Combinatiestudie voor patiënten met een hoog risico op multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten volwassen zijn (leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het document met geïnformeerde toestemming) en moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

  1. ECOG/Zubrod-prestatiestatus van 0-2 bij aanvang van de studie

  2. Heeft een diagnose van MM met een hoog risico door een van de volgende a-f-criteria te tonen:

     1. Aanwezigheid van conventionele cytogenetische markers zoals deletie van 17p-p53, translocaties met t(14;16) en t(14;20)
     2. Plasmacelleukemie (PCL) (> 2,0 × 109/L circulerende plasmacellen volgens standaard differentieel)
     3. Extramedullaire MM
     4. Verdubbeling van de niveaus van MM-markers in de afgelopen 3 maanden, zoals een van de volgende criteria alleen of in combinatie: i) M-proteïne in serum ≥ 1,0 g/dL, of ii) M-proteïne in urine ≥ 400 mg/24 uur, of iii) Alleen bij patiënten die niet voldoen aan i of ii, gebruik dan serum vrije lichte keten (SFLC) > 200 mg/L (betrokken lichte keten) en een abnormale kappa/lambda ratio
     5. Ongevoeligheid voor hun meest recente lenalidomide-bevattende regime en proteasoomremmer-bevattende regime.
     6. Nierfalen gerelateerd aan MM met creatinineklaring (CrCl) >15 ml/min maar
  3. Heeft eerder meer dan twee therapielijnen gekregen, waaronder een behandeling met lenalidomide en een behandeling met proteasoomremmers.
  4. Momenteel progressieve ziekte aan het aantonen
  5. Levensverwachting langer dan 3 maanden

  6. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken bij de screening en bevestigd bij inschrijving voorafgaand aan de dosering van het geneesmiddel op cyclus 1 dag 1:

     • ANC ≥ 1,5 x 109/L; als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd (≥ 70% plasmacellen) dan ≥ 1,0 x 109/l
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L; als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd (≥ 70% plasmacellen) dan ≥ 50 x 109/L
     • Hemoglobine ≥ 8 g/dl

  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP†) moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddelregime

     † Een WOCBP (vrouwen in de vruchtbare leeftijd) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. op enig moment menstrueerde in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met studie geneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor een totaal van 120 dagen na voltooiing van de behandeling. De proefpersoon moet zich verplichten tot voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of TWEE aanvaardbare methoden van anticonceptie beginnen, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, en ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van onderzoeksgeneesmiddelen. WOCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten. Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Zie Sectie 10.3.5.2, Bijlage 4 en Bijlage 5. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 90 dagen (duur van spermaturnover ) voor een totaal van 154 dagen na voltooiing van de behandeling. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een WOCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Zie paragraaf 10.3.5, bijlage 4 en bijlage 5

  8. In staat om aspirine (acetylsalicylzuur, ASA) in te nemen bij 81 of 325 mg / dag als profylactische anticoagulatie (personen die intolerant zijn voor ASA kunnen warfarine of heparine met laag molecuulgewicht gebruiken)
  9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
  10. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

  1. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) 19
  2. Waldenströms macroglobulinemie

  3. Kreeg de volgende eerdere therapie:

     1. Elotuzumab
     2. Chemotherapie binnen 3 weken na studiemedicatie (6 weken voor nitrosoureum, melfalan of monoklonale antilichamen)
     3. Corticosteroïden (>10 mg/dagelijks prednison of equivalent) binnen 3 weken na studiemedicatie
     4. Immunomodulerende therapie binnen een week vóór de studiegeneesmiddelen
     5. Antilichaamtherapie binnen 3 weken vóór studiegeneesmiddelen
     6. Uitgebreide bestralingstherapie (totale maximale stralingsdoses van 50Gy voor elke afzonderlijke plaats of 30Gy voor de gedissemineerde MM van bot) binnen 3 weken vóór de studiemedicatie. Ontvangst van gelokaliseerde bestralingstherapie sluit inschrijving niet uit.
     7. Cytotoxische chemotherapie met goedgekeurde of experimentele therapieën tegen kanker binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
     8. Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 3 weken na de studiemedicatie

  4. De volgende transplantatietherapieën ontvangen:

     1. Minder dan 12 weken na autotransplantatie
     2. Minder dan 16 weken na allotransplantatie
     3. Minder dan 4 weken na elke plasmaferese
  5. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis

  6. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

     1. Myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
     2. Actief congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV) hartfalen
     3. Ongecontroleerde angina pectoris en/of hypertensie
     4. Klinisch significante pericardiale ziekte
     5. Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
     6. Echocardiogram of MUGA-bewijs van LVEF onder institutioneel normaal binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
     7. Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
  7. Bekende of vermoede amyloïdose
  8. Ernstige hypercalciëmie, d.w.z. serumcalcium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) gecorrigeerd voor albumine
  9. Acute actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn
  10. Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  11. Bekende actieve hepatitis A-, B- of C-virusinfectie
  12. Bekende actieve tuberculose (tbc), inclusief personen met latente tbc of met de risicofactor voor activering van latente tbc.
  13. Patiënten met bekende cirrose

  14. Secundaire niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve:

      1. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
      2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
      3. Prostaatkanker < Gleason-score 6 of minder met stabiele prostaatspecifieke antigeen (PSA)-waarden gedurende 12 maanden
      4. Borstcarcinoom in situ met volledige chirurgische resectie
      5. Behandelde medullaire of papillaire schildklierkanker
  15. Patiënten met myelodysplastisch syndroom
  16. Eerder cardiovasculair accident (CVA) met aanhoudende neurologische uitval
  17. Significante neuropathie (graad 3 tot 4) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
  18. Perifere neuropathie met pijn ≥ G2 binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
  19. Vrouwen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven
  20. Bekende overgevoeligheid voor dexamethason
  21. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
  22. Bekende overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als thalidomide
  23. De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
  24. Overgevoeligheid voor een van de vereiste gelijktijdig toegediende geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor antivirale middelen.
  25. Aanhoudende graft-versus-host-ziekte.
  26. Pleurale effusies die thoracentese vereisen of ascites die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  27. Ongecontroleerde diabetes binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
  28. Elke andere klinisch significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren