Estudio combinado para pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben ser adultos (edad ≥ 18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado) y deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para inscribirse en el estudio:

  1. Estado funcional ECOG/Zubrod de 0-2 al ingreso al estudio

  2. Tiene un diagnóstico de MM de alto riesgo al mostrar cualquiera de los siguientes criterios a-f:

     1. Presencia de marcadores citogenéticos convencionales como la deleción de 17p-p53, translocaciones que involucran t(14;16) y t(14;20)
     2. Leucemia de células plasmáticas (PCL) (> 2,0 × 109/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar)
     3. MM extramedular
     4. Duplicación de los niveles de un marcador MM en los últimos 3 meses, como cualquiera de los siguientes criterios solos o en combinación: i) proteína M sérica ≥ 1,0 g/dl, o ii) proteína M urinaria ≥ 400 mg/24 horas, o iii) Solo en pacientes que no cumplen con i o ii, luego usar cadena ligera libre en suero (SFLC) > 200 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación kappa/lambda anormal
     5. Resistencia a su régimen más reciente que contiene lenalidomida y régimen que contiene inhibidor del proteasoma.
     6. Insuficiencia renal relacionada con MM con aclaramiento de creatinina (CrCl) >15 ml/min pero
  3. Ha recibido anteriormente más de dos líneas de terapia, incluido un régimen que contiene lenalidomida y un régimen que contiene inhibidor del proteasoma.
  4. Actualmente demostrando enfermedad progresiva
  5. Esperanza de vida mayor a 3 meses

  6. Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos en la selección y confirmados en la inscripción antes de la dosificación del fármaco en el día 1 del ciclo 1:

     • RAN ≥ 1,5 x 109/L; si la médula ósea está extensamente infiltrada (≥ 70 % de células plasmáticas), entonces ≥ 1,0 x 109/L
     • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L; si la médula ósea está extensamente infiltrada (≥ 70% de células plasmáticas) entonces ≥ 50 x 109/L
     • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP†) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio del régimen farmacológico del estudio.

     † Una WOCBP (mujer en edad fértil) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para el método anticonceptivo durante la duración del tratamiento con el estudio fármaco(s) más 5 vidas medias del fármaco del estudio más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 120 días posteriores a la finalización del tratamiento. El sujeto debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, y al menos 28 días antes de comenzar a tomar los medicamentos del estudio. WOCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Consulte la Sección 10.3.5.2, Apéndice 4 y Apéndice 5. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 5 semividas del fármaco del estudio más 90 días (duración del recambio de esperma ) para un total de 154 días posteriores a la finalización del tratamiento. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con una WOCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Ver Sección 10.3.5, Apéndice 4 y Apéndice 5

  8. Capaz de tomar aspirina (ácido acetilsalicílico, AAS) a 81 o 325 mg/día como anticoagulación profiláctica (los sujetos intolerantes a AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)
  9. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
  10. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en el estudio:

  1. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) 19
  2. Macroglobulinemia de Waldenström

  3. Recibió la siguiente terapia previa:

     1. elotuzumab
     2. Quimioterapia dentro de las 3 semanas posteriores a los medicamentos del estudio (6 semanas para nitrosourea, melfalán o anticuerpos monoclonales)
     3. Corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 3 semanas posteriores a los fármacos del estudio
     4. Terapia inmunomoduladora dentro de una semana antes de los medicamentos del estudio
     5. Terapia con anticuerpos dentro de las 3 semanas anteriores a los medicamentos del estudio
     6. Radioterapia extensiva (dosis de radiación máximas totales de 50 Gy a cualquier sitio individual o 30 Gy para el MM de hueso diseminado) dentro de las 3 semanas anteriores a los fármacos del estudio. La recepción de radioterapia localizada no impide la inscripción.
     7. Quimioterapia citotóxica con tratamientos anticancerígenos aprobados o en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis
     8. Uso de cualquier otro medicamento o terapia experimental dentro de las 3 semanas posteriores a los medicamentos del estudio

  4. Recibió las siguientes terapias de trasplante:

     1. Menos de 12 semanas desde el autotrasplante
     2. Menos de 16 semanas desde el trasplante alogénico
     3. Menos de 4 semanas desde cualquier plasmaféresis
  5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis

  6. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluida cualquiera de las siguientes:

     1. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la inscripción
     2. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) insuficiencia cardíaca
     3. Angina no controlada y/o hipertensión
     4. Enfermedad pericárdica clínicamente significativa
     5. Arritmias ventriculares graves no controladas
     6. Evidencia de ecocardiograma o MUGA de FEVI por debajo de lo normal institucional dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
     7. Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
  7. Amiloidosis conocida o sospechada
  8. Hipercalcemia grave, es decir, calcio sérico ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) corregido por albúmina
  9. Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales) o agentes antifúngicos
  10. Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  11. Infección activa conocida por el virus de la hepatitis A, B o C
  12. Tuberculosis (TB) activa conocida, incluidos los sujetos con TB latente o con el factor de riesgo de activación de la TB latente.
  13. Pacientes con cirrosis conocida

  14. Neoplasia maligna no hematológica secundaria en los últimos 3 años, excepto:

      1. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
      2. Carcinoma in situ del cuello uterino
      3. Cáncer de próstata < puntuación de Gleason de 6 o menos con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA) durante 12 meses
      4. Carcinoma de mama in situ con resección quirúrgica completa
      5. Cáncer de tiroides medular o papilar tratado
  15. Pacientes con síndrome mielodisplásico
  16. Accidente cardiovascular (ACV) previo con déficit neurológico persistente
  17. Neuropatía significativa (grados 3 a 4) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis
  18. Neuropatía periférica con dolor ≥ G2 en los 14 días anteriores a la primera dosis
  19. Mujeres que están embarazadas y/o amamantando
  20. Hipersensibilidad conocida a la dexametasona
  21. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
  22. Hipersensibilidad conocida a compuestos de composición química o biológica similar a la talidomida
  23. El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
  24. Hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a los medicamentos antivirales.
  25. Enfermedad de injerto contra huésped en curso.
  26. Derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
  27. Diabetes no controlada dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
  28. Cualquier otra enfermedad médica o condición psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.