腎不全の参加者（MK-7264-026）におけるゲファピキサント（MK-7264）の薬物動態
2022年7月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-7264の薬物動態に対する腎不全の影響を調査するための非盲検単回投与試験
この試験は、さまざまな程度の腎不全 (RI) を持つ参加者に投与されたゲファピキサント (MK-7264) の血漿薬物動態を、健康な対照と比較して評価することを目的としています。また、ゲファピキサント 50 mg を単回投与した後、末期腎不全 (ESRD) の参加者の血液透析 (HD) による MK-7264 除去の程度を調査すること。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Hialeah、Florida、アメリカ、33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 非喫煙者または中程度の喫煙者 (1 日あたり 20 本以下のタバコまたは同等のタバコ) であり、スクリーニング時からサンプル収集期間を通じて、1 日あたり 10 本以下のタバコまたは同等のタバコを消費することに同意します。
- 体格指数 (BMI) ≧ 18.5 かつ ≦ 40.0 kg/m^2、
- 病歴、健康診断、バイタルサイン、実験室の安全性検査に基づいて健康であると判断されます。 -治験責任医師が判断した臨床的に重大な心電図（ECG）異常はありません。
- 女性は非妊娠、非授乳です。 生殖能力のある女性の場合、妊娠していないことを証明し、スクリーニング時から研究全体を通して、研究の投与後2週間まで、2つの許容される避妊方法を使用することに同意する（および/またはパートナーに使用させる）必要があります薬。
- HDを必要とするESRDの参加者は、最初の投与前の少なくとも3か月間、週3回のHDの安定したレジメンで維持されています。
- 健康な参加者は、RIの参加者の平均年齢の±10歳以内でなければなりません。 RIの参加者の平均体重の±10kg以内でなければなりません。
除外基準:
- -スクリーニング訪問時に精神的または法的に無能力であるか、重大な感情的な問題を抱えている、または研究の実施中に予想される。
- 臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在がある。
- -研究者の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究に参加することで追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴があります。
- -過去6か月以内にアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在がある 投与前。
- -治験薬または関連化合物（スルホンアミドを含む）に対する過敏症または特異な反応の既往または存在がある。
- -腎動脈狭窄の病歴または存在があります;または腎/尿路結石の主要な危険因子。
- -過去の測定値によって決定されるように、急速に変動する腎機能があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -スクリーニングまたはチェックインで、尿または唾液の薬物および/または尿または呼気アルコールの結果が陽性です。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）のスクリーニングで陽性です。
- -スクリーニングまたはチェックイン時に肉眼的血尿または結晶尿が陽性です。
- 処方薬または市販薬、ビタミンサプリメント、天然またはハーブのサプリメントを含む薬物または物質の使用を控えることができない、または使用を予期することができない.
- -投与前の28日以内に、研究中の食事と互換性のない食事をしていました。
- -献血したか、投与前の56日以内に重大な失血がありました。
- -投与前7日以内に血漿を提供しました。
- -現在の研究で投与する前に、いつでもゲファピキサントを服用しました。
- -最新の採血または投与に基づいて、投与前28日以内に別の臨床試験に参加した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：適度な屈折率
中等度の腎不全（RI）の参加者は、ゲファピキサントの50 mg単回投与で治療されます
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一晩断食した後、参加者は 50 mg 錠剤 1 錠で 50 mg ゲファピキサントの単回経口投与を受けます。
他の名前：
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実験的：重度のRI
重度のRIの参加者は、ゲファピキサントの50 mg単回投与で治療されます
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一晩断食した後、参加者は 50 mg 錠剤 1 錠で 50 mg ゲファピキサントの単回経口投与を受けます。
他の名前：
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他の：ヘルシーマッチコントロール
年齢と体重が一致する健康な参加者は、50mgのゲファピキサントの単回投与で治療されます
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一晩断食した後、参加者は 50 mg 錠剤 1 錠で 50 mg ゲファピキサントの単回経口投与を受けます。
他の名前：
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実験的：HD を必要とする ESRD
血液透析（HD）を必要とする末期腎疾患（ESRD）の参加者は、予定された HD の直後に期間 1 でゲファピキサントの 50 mg の単回投与で治療され、続いて期間 2 で 2 時間前にゲファピキサントの単回 50 mg 投与で治療されます。 HD。期間 1 と 2 の MK-7264 投与の間には、3 回の透析セッションで約 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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一晩断食した後、参加者は 50 mg 錠剤 1 錠で 50 mg ゲファピキサントの単回経口投与を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[パート 1 および 2] ゲファピキサント 50 mg の時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の平均面積 (AUC0-inf) (カテゴリー分析)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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血漿ゲファピキサントの時間 0 から無限大までの濃度-時間曲線下の平均面積 (AUC0-inf) を評価しました。
パート1では、中程度のRI、重度のRI、または正常な腎機能（i.
e.、健常対照者) は、1 日目の 0 時間にゲファピキサント 50 mg の単回経口投与を受けました。
パート 2、期間 1 では、ESRD 参加者は予定された HD の直後、1 日目の 0 時間にゲファピキサント 50 mg の単回経口投与を受けました。
パート 2、期間 2 では、参加者は、HD 開始の約 2 時間前、1 日目の 0 時間にゲファピキサント 50 mg の単回経口投与を受けました。
欠測値のない参加者の数、および平均値と標準偏差値について、非モデルベースの要約統計が提供されました。
血漿ゲファピキサント濃度を測定するための一連の血液サンプルを、投与前および投与後 72 時間にわたる選択した時点で収集しました。
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パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 2] ESRD HD 参加者と ESRD 非 HD 参加者の幾何学的最小二乗平均 (GM) AUC0-inf (カテゴリ分析)
時間枠：パート 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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血液透析によるゲファピキサント除去の程度を評価するために、AUC0-inf の個々の値を自然対数 (ln) 変換し、集団 (ESRD Non-HD、ESRD HD) を固定効果として線形混合効果モデルを使用して分析しました。
構造化されていない共分散行列を使用して、不均等な分散を考慮し、各参加者内の 2 つの測定値間の相関をモデル化しました。
平均値の真の差の両側 90% 信頼区間 (CI) は、AUC0-inf について計算されました。
これらの信頼限界を累乗して、AUC0-inf の幾何最小二乗平均比 (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) の 90% CI を取得しました。
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パート 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1] 体表面積 (BSA) - 正規化された推定糸球体濾過率 (eGFR) を持つ参加者におけるゲファピキサント 50 mg の推定 AUC0-inf (回帰分析)
時間枠：パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中等度のRI、重度のRI、または正常な腎機能を持つ参加者のBSA正規化eGFRに基づく血漿ゲファピキサントのAUC0-inf値（i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
AUC0-inf の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
逆変換された平均 AUC0-inf および対応する 95% CI は、各グループの BSA 正規化 eGFR 範囲の中間点で予測されました (中等度 RI、重度 RI、および健常対照者、それぞれ）。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、正規化されたeGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
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パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1] BSA 正規化されていない eGFR を持つ参加者における Gefapixant 50 mg の推定 AUC0-inf (回帰分析)
時間枠：パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中程度のRI、重度のRI、または正常な腎機能を有する参加者のBSA非正規化eGFRに基づく血漿ゲファピキサントのAUC0-inf値（i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
AUC0-inf の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 非正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
逆変換された平均 AUC0-inf および対応する 95% CI は、各グループの BSA 非正規化 eGFR 範囲の中間点で予測されました (中等度 RI、重度 RI では 45 mL/分、22.5 mL/分、および 139 mL/分)。 、および健康なコントロール、それぞれ)。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、BSA非正規化eGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
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パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1 および 2] 中程度の RI、重度の RI、ESRD 非 HD、または正常な腎機能を持つ参加者における Gefapixant 50 mg の推定 AUC0-inf (カテゴリ分析)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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AUC0-inf の幾何平均と 95%CI は、中程度の RI、重度の RI、HD を必要とするが HD を受けていない ESRD、および正常な腎機能 (i.
e.、健康なコントロール)。
AUC0-inf の個々の値は、ln 変換され、母集団のカテゴリ効果を含む線形固定効果不均一分散モデルで評価されました (BSA 正規化 eGFR に基づく、ESRD Non-HD、重度 RI、中等度 RI、および健康な対応コントロール）。
各腎カテゴリーの RI の被験者を正常な腎機能の被験者と比較するために、平均二乗を使用して、AUC0-inf について平均の真の差 (腎障害 - 正常な腎機能) の両側 90% CI を計算しました。モデルからの誤差と t 分布の参照。
RI 母集団のそれぞれについて、これらの信頼限界を累乗して、GMR (腎障害/正常な腎機能) の 90% CI を取得しました。
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パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1 および 2] ゲファピキサント 50 mg のゼロ時間から最後の定量サンプルまでの濃度-時間曲線下の平均面積 (AUC0-last)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中等度のRI、重度のRI、ESRD、または正常な腎臓を持つ参加者の血漿ゲファピキサントの、時間0から最後の定量化可能なサンプルまでの濃度-時間曲線下の平均面積(AUC0-last)、定量下限(LLOQ)を超える関数 (i.
すなわち、健康な対照）を評価した。
欠測値のない参加者の数、および平均値と標準偏差値について、非モデルベースの要約統計が提供されました。
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パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 2] ESRD HD 参加者と ESRD 非 HD 参加者における Gefapixant 50 mg の幾何学的最小二乗平均 AUC0-last (カテゴリ分析)
時間枠：パート 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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血液透析によるゲファピキサント除去の程度を評価するために、AUC0-last の個々の値を ln 変換し、人口 (ESRD Non-HD、ESRD HD) を固定効果として線形混合効果モデルを使用して分析しました。
構造化されていない共分散行列を使用して、不均等な分散を考慮し、各参加者内の 2 つの測定値間の相関をモデル化しました。
平均値の真の差の両側 90% CI は、AUC0-last について計算されました。
これらの信頼限界を累乗して、AUC0-last の幾何最小二乗平均比 (GMR) (ESRD HD/ESRD 非 HD) の 90% CI を取得しました。
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パート 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1] BSA で正規化された eGFR を持つ参加者における Gefapixant 50 mg の推定 AUC0-last (回帰分析)
時間枠：パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中等度のRI、重度のRI、または正常な腎機能を持つ参加者のBSA正規化eGFRに基づく血漿ゲファピキサントのAUC0-last値（i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
AUC0last の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
平均 AUC0-ilast および対応する 95% CI を逆変換し、各群の BSA 正規化 eGFR 範囲の中間点で予測しました (中等度 RI、重度 RI では 45 mL/分、22.5 mL/分、および 139 mL/分)。 、および健康なコントロール、それぞれ)。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、正規化されたeGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
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パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1] BSA 非正規化 eGFR の参加者における Gefapixant 50 mg の推定 AUC0-last (回帰分析)
時間枠：パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中程度のRI、重度のRI、または正常な腎機能を有する参加者のBSA非正規化eGFRに基づく血漿ゲファピキサントのAUC0-last値（i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
AUC0-last の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 非正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
逆変換された平均 AUC0-last および対応する 95% CI は、各グループの BSA 非正規化 eGFR 範囲の中間点で予測されました (中等度 RI、重度 RI では 45 mL/分、22.5 mL/分、および 139 mL/分)。 、および健康なコントロール、それぞれ)。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、BSA非正規化eGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
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パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1 および 2] 中程度の RI、重度の RI、ESRD 非 HD、または正常な腎機能を持つ参加者における Gefapixant 50 mg の推定 AUC0-last (カテゴリ分析)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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AUC0-last の幾何平均と 95%CI は、中程度の RI、重度の RI、HD を必要とするが HD を受けていない ESRD、および正常な腎機能 (i.
e.、健康なコントロール)。
AUC0-last の個々の値は、ln 変換され、母集団のカテゴリ効果を含む線形固定効果不均一分散モデルで評価されました (BSA 正規化 eGFR に基づく、ESRD 非 HD、重度 RI、中等度 RI、および健康な対応コントロール）。
各腎カテゴリーの RI の被験者を正常な腎機能の被験者と比較するために、平均二乗法を使用して、AUC0-last の平均の真の差 (腎障害 - 正常な腎機能) の両側 90% CI を計算しました。モデルからの誤差と t 分布の参照。
RI 母集団のそれぞれについて、これらの信頼限界を累乗して、GMR (腎障害/正常な腎機能) の 90% CI を取得しました。
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パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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【第1部・第2部】ゲファピキサント50mgの最大濃度（Cmax）
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中等度のRI、重度のRI、ESRD Non-HD、ESRD HD、または正常な腎機能（i.
e.、健康なコントロール) ゲファピキサント 50 mg の投与後を評価しました。
欠測値のない参加者の数、および平均値と標準偏差値について、非モデルベースの要約統計が提供されました。
血漿ゲファピキサント濃度を測定するための一連の血液サンプルを、投与前および投与後 72 時間にわたる選択した時点で収集しました。
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パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 2] ESRD HD 参加者と ESRD 非 HD 参加者における Gefapixant 50 mg の幾何学的最小二乗平均 Cmax (カテゴリ分析)
時間枠：パート 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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血液透析によるゲファピキサント除去の程度を評価するために、Cmax の個々の値を変換し、集団 (ESRD Non-HD、ESRD HD) を固定効果として線形混合効果モデルを使用して分析しました。
構造化されていない共分散行列を使用して、不均等な分散を考慮し、各参加者内の 2 つの測定値間の相関をモデル化しました。
平均値の真の差の両側 90% CI が Cmax について計算されました。
これらの信頼限界を累乗して、Cmax の幾何最小二乗平均比 (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) の 90% CI を取得しました。
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パート 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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【第1部】BSA正規化eGFRの参加者におけるゲファピキサント50mgの推定Cmax（回帰分析）
時間枠：パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中程度のRI、重度のRI、または正常な腎機能を有する参加者のBSA正規化eGFRに基づく血漿ゲファピキサントのCmax値（i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
Cmax の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
逆変換された平均 Cmax および対応する 95% CI は、各グループの BSA 正規化 eGFR 範囲の中間点で予測されました (中等度の RI、重度の RI、および健康な対照については、45 mL/分、22.5 mL/分、および 139 mL/分)。 、 それぞれ）。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、正規化されたeGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
血漿ゲファピキサント濃度を測定するための一連の血液サンプルを、投与前および投与後 72 時間にわたる選択した時点で収集しました。
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パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1] BSA 非正規化 eGFR の参加者における Gefapixant 50 mg の推定 Cmax (回帰分析)
時間枠：パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中等度の RI、重度の RI、または正常な腎機能 (i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
Cmax の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 非正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
逆変換された平均 Cmax および対応する 95% CI は、各群の BSA 非正規化 eGFR 範囲の中間点で予測されました (中等度 RI、重度 RI、および健常対照者、それぞれ）。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、BSA非正規化eGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
血漿ゲファピキサント濃度を測定するための一連の血液サンプルを、投与前および投与後 72 時間にわたる選択した時点で収集しました。
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パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1 および 2] 中程度の RI、重度の RI、ESRD 非 HD、または正常な腎機能を持つ参加者における Gefapixant 50 mg の推定 Cmax (カテゴリ分析)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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Cmax の幾何平均と 95%CI は、中程度の RI、重度の RI、HD を必要とするが受けていない ESRD、および正常な腎機能 (i.
e.、健康なコントロール)。
Cmax の個々の値は、ln 変換され、母集団のカテゴリ効果を含む線形固定効果不均一分散モデルで評価されました (BSA 正規化 eGFR に基づく、ESRD 非 HD、重度 RI、中等度 RI、および健康な対応コントロール)。
各腎カテゴリの RI の被験者を正常な腎機能の被験者と比較するために、平均二乗誤差を使用して、平均の真の差 (腎障害 - 正常な腎機能) の両側 90% CI を Cmax について計算しました。モデルと t 分布の参照。
RI 母集団のそれぞれについて、これらの信頼限界を累乗して、GMR (腎障害/正常な腎機能) の 90% CI を取得しました。
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パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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【第1部・第2部】ゲファピキサント50mgの見かけクリアランス(CL/F)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中等度の RI、重度の RI、HD を必要とする ESRD、または正常な腎機能 (i.
すなわち、健康な対照）を評価した。
欠測値のない参加者の数、および平均値と標準偏差値について、非モデルベースの要約統計が提供されました。
血漿ゲファピキサント濃度を測定するための一連の血液サンプルを、投与前および投与後 72 時間にわたる選択した時点で収集しました。
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パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 2] ESRD HD 参加者と ESRD 非 HD 参加者における Gefapixant 50 mg の幾何学的最小二乗平均 CL/F (カテゴリ分析)
時間枠：パート 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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血液透析によるゲファピキサント除去の程度を評価するために、CL / Fの個々の値をln変換し、固定効果として集団（ESRD非HD、ESRD HD）を使用した線形混合効果モデルを使用して分析しました。
構造化されていない共分散行列を使用して、不均等な分散を考慮し、各参加者内の 2 つの測定値間の相関をモデル化しました。
平均値の真の差の両側 90% CI が CL/F について計算されました。
CL/F の幾何学的最小二乗平均比 (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) の 90% CI を得るために、これらの信頼限界を指数化しました。
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パート 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1] BSA で正規化された eGFR を持つ参加者における Gefapixant 50 mg の推定 CL/F (回帰分析)
時間枠：パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中程度のRI、重度のRI、または正常な腎機能を有する参加者のBSA正規化eGFRに基づく血漿ゲファピキサントのCL / F値（i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
CL/F の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
逆変換された平均 CL/F および対応する 95% CI は、各群の BSA 正規化 eGFR 範囲の中間点で予測されました (中等度 RI、重度 RI、および健常対照者、それぞれ）。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、正規化されたeGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
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パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1] BSA 非正規化 eGFR の参加者における Gefapixant 50 mg の推定 CL/F (回帰分析)
時間枠：パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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中程度のRI、重度のRI、または正常な腎機能を有する参加者のBSA非正規化eGFRに基づく血漿ゲファピキサントのCL / F値（i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
CL/F の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 非正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
逆変換された平均 CL/F および対応する 95% CI は、各グループの BSA 非正規化 eGFR 範囲の中間点で予測されました (中等度 RI、重度 RI では 45 mL/分、22.5 mL/分、および 139 mL/分)。 、および健康なコントロール、それぞれ)。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、BSA非正規化eGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
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パート 1 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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[パート 1 および 2] 中程度の RI、重度の RI、ESRD 非 HD、または正常な腎機能を持つ参加者における Gefapixant 50 mg の推定 CL/F (カテゴリ分析)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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CL/F の幾何平均と 95% CI は、中程度の RI、重度の RI、HD を必要とするが受けていない ESRD、および正常な腎機能 (i.
e.、健康なコントロール)。
CL/F の個々の値は ln 変換され、母集団のカテゴリ効果を含む線形固定効果不均一分散モデルで評価されました (BSA 正規化 eGFR に基づく、ESRD 非 HD、重度 RI、中等度 RI、および健康な対応コントロール）。
各腎カテゴリーの RI の被験者と正常な腎機能の被験者を比較するために、平均二乗法を使用して、平均の真の差 (腎障害 - 正常な腎機能) の両側 90% CI を CL/F について計算しました。モデルからの誤差と t 分布の参照。
RI 母集団のそれぞれについて、これらの信頼限界を累乗して、GMR (腎障害/正常な腎機能) の 90% CI を取得しました。
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パート 1 および 2 - 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、および 72 時間
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【第1部・第2部】ゲファピキサント50mgの腎クリアランス（CLr）
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前および投与後 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、および 24 ～ 48 時間
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中程度の RI、重度の RI、または正常な腎機能 (i.
すなわち、健康な対照）を評価した。
非モデルベースの要約統計が提供されました。
ESRDの参加者の腎クリアランスは評価できませんでした。
尿検体は、投与前および投与後の複数の時点でスポット収集によって得られた。
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パート 1 および 2 - 投与前および投与後 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、および 24 ～ 48 時間
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[パート 1 および 2] 中程度の RI、重度の RI、または正常な腎機能を持つ参加者における Gefapixant 50 mg の推定 CLr (カテゴリ分析)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前および投与後 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、および 24 ～ 48 時間
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CLr の幾何平均と 95% CI は、中程度の RI、重度の RI、および正常な腎機能 (i.
e.、健康なコントロール)。
CLr の個々の値は ln 変換され、母集団のカテゴリ効果 (BSA 正規化 eGFR に基づく、重度の RI、中等度の RI、および健康な対応コントロール) を含む線形固定効果の不均一分散モデルで評価されました。
各腎カテゴリーの RI の被験者を正常な腎機能の被験者と比較するために、平均二乗誤差を使用して、平均の真の差 (腎障害 - 正常な腎機能) の両側 90% CI を CLr について計算しました。モデルと t 分布の参照。
RI 母集団のそれぞれについて、これらの信頼限界を累乗して、GMR (腎障害/正常な腎機能) の 90% CI を取得しました。
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パート 1 および 2 - 投与前および投与後 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、および 24 ～ 48 時間
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[パート 1 および 2] BSA で正規化された eGFR を持つ参加者における Gefapixant 50 mg の推定 CLr (回帰分析)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前および投与後 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、および 24 ～ 48 時間
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中程度のRI、重度のRI、または正常な腎機能を有する参加者のBSA正規化eGFRに基づく血漿ゲファピキサントのCLr値（i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
CLr の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
逆変換された平均 CLr および対応する 95% CI は、各グループの BSA 正規化 eGFR 範囲の中間点で予測されました (中等度 RI、重度 RI、および健康な RI の場合、45 mL/分、22.5 mL/分、および 139 mL/分)。コントロール、それぞれ)。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、正規化されたeGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
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パート 1 および 2 - 投与前および投与後 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、および 24 ～ 48 時間
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[パート 1 および 2] BSA 非正規化 eGFR の参加者における Gefapixant 50 mg の推定 CLr (回帰分析)
時間枠：パート 1 および 2 - 投与前および投与後 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、および 24 ～ 48 時間
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中程度のRI、重度のRI、または正常な腎機能を有する参加者のBSA非正規化eGFRに基づく血漿ゲファピキサントのCLr値（i.
すなわち、健康なコントロール) は、回帰分析を使用して推定されました。
CLr の個々の値は自然対数変換され、連続変数として BSA 非正規化 eGFR を含む線形固定効果モデルで評価されました。
逆変換された平均 AUC0-inf および対応する 95% CI は、各グループの BSA 非正規化 eGFR 範囲の中間点で予測されました (中等度 RI、重度 RI では 45 mL/分、22.5 mL/分、および 139 mL/分)。 、および健康なコントロール、それぞれ)。
軽度のRIの参加者はこの研究に含まれていませんでしたが、BSA非正規化eGFR推定値は中間点75 mL /分で予測されました。
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パート 1 および 2 - 投与前および投与後 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、および 24 ～ 48 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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【第1部・第2部】有害事象（AE）を経験した参加者数
時間枠：パート 1 および 2 - 最大 29 日。
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少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の数が評価されました。
AE は、医薬品を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用またはプロトコールで指定された手順に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。
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パート 1 および 2 - 最大 29 日。
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【第1部・第2部】有害事象により治験中止となった参加者数
時間枠：パート 1 および 2 - 最長 15 日間
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AEのために研究治療を中止した参加者の数が評価されました。
AE は、医薬品を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用またはプロトコールで指定された手順に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。
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パート 1 および 2 - 最長 15 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月14日
一次修了 (実際)
2017年9月3日
研究の完了 (実際)
2017年9月13日
試験登録日
最初に提出
2017年4月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月6日
最初の投稿 (実際)
2017年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月20日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
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