Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetikken af ​​Gefapixant (MK-7264) hos deltagere med nyreinsufficiens (MK-7264-026)

20. juli 2022 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En åben-label, enkeltdosis undersøgelse for at undersøge indflydelsen af ​​nyreinsufficiens på farmakokinetikken af ​​MK-7264

Dette forsøg har til formål at evaluere plasmafarmakokinetikken af ​​gefapixant (MK-7264) administreret til deltagere med varierende grader af nyreinsufficiens (RI) sammenlignet med raske matchede kontroller; og at undersøge omfanget af MK-7264-fjernelse ved hæmodialyse (HD) hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), efter administration af en enkelt 50 mg dosis af gefapixant.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er en ikke-ryger eller moderat ryger (≤ 20 cigaretter/dag eller tilsvarende), som indvilliger i at indtage højst 10 cigaretter eller tilsvarende/dag fra tidspunktet for screeningen og i hele prøvetagningsperioden.
  • Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 40,0 kg/m^2,
  • Bedømmes til at være ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratoriesikkerhedstest. Har ingen klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG), som vurderet af investigator.
  • Hunnerne er ikke-gravide og ammer ikke. Hvis kvinder med reproduktionspotentiale, skal de demonstrere, at de ikke er gravide og acceptere at bruge (og/eller få deres partner til at bruge) to (2) acceptable præventionsmetoder begyndende ved screeningen, gennem hele undersøgelsen og indtil 2 uger efter dosering af undersøgelsen medicin.
  • Deltagere med ESRD, der kræver HS, er blevet holdt på stabilt regime med HS tre gange om ugen i mindst 3 måneder før første dosis.
  • Raske deltagere skal være inden for ± 10 år fra gennemsnitsalderen for deltagere med RI; og skal være inden for ± 10 kg af gennemsnitsvægten af ​​deltagere med RI.

Ekskluderingskriterier:

  • Er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
  • Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom.
  • Har en historie med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage i undersøgelsen.
  • Har en historie eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder før dosering.
  • Har en historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet eller beslægtede forbindelser (inklusive sulfonamider).
  • Har en historie eller tilstedeværelse af nyrearteriestenose; eller større risikofaktorer for nyre-/urinsten.
  • Har hurtigt fluktuerende nyrefunktion som bestemt ved historiske målinger.
  • Kvinde, der er gravid eller ammer.
  • Har positive resultater for urin- eller spytlægemiddel og/eller urin- eller åndesprit ved screening eller check-in.
  • Er positiv til screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
  • Har positiv makroskopisk hæmaturi eller krystalluri ved screening eller check-in.
  • Er ude af stand til at afholde sig fra eller forudse at bruge medicin eller stoffer, herunder receptpligtig eller håndkøbsmedicin, vitamintilskud, naturlige kosttilskud eller naturlægemidler.
  • Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, inden for de 28 dage før dosering.
  • Har doneret blod eller haft betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
  • Har doneret plasma inden for 7 dage før dosering.
  • Har taget gefapixant på et hvilket som helst tidspunkt før dosering på det aktuelle studie.
  • Har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før dosering baseret på den seneste blodopsamling eller dosering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Moderat RI
Deltagere med moderat nyreinsufficiens (RI) behandles med en enkelt 50 mg dosis gefapixant
Medicin: Gefapixant
Efter faste natten over modtager deltagerne en enkelt oral dosis på 50 mg gefapixant i en 50 mg tablet.
Andre navne:
  • MK-7264
Eksperimentel: Alvorlig RI
Deltagere med svær RI behandles med en enkelt 50 mg dosis gefapixant
Medicin: Gefapixant
Efter faste natten over modtager deltagerne en enkelt oral dosis på 50 mg gefapixant i en 50 mg tablet.
Andre navne:
  • MK-7264
Andet: Sunde matchede kontroller
Raske deltagere, der matcher alder og kropsvægt, behandles med en enkelt 50 mg dosis gefapixant
Medicin: Gefapixant
Efter faste natten over modtager deltagerne en enkelt oral dosis på 50 mg gefapixant i en 50 mg tablet.
Andre navne:
  • MK-7264
Eksperimentel: ESRD kræver HD
Deltagere med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der kræver hæmodialyse (HD), behandles i periode 1 med en enkelt 50 mg dosis af gefapixant umiddelbart efter den planlagte HD, efterfulgt i periode 2 med en enkelt 50 mg dosis af gefapixant to timer før HD. Mellem periode 1 og 2 MK-7264 dosisadministrationer var der ca. en 7-dages udvaskningsperiode med 3 dialysesessioner.
Medicin: Gefapixant
Efter faste natten over modtager deltagerne en enkelt oral dosis på 50 mg gefapixant i en 50 mg tablet.
Andre navne:
  • MK-7264

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Del 1 og 2] Gennemsnitsareal under koncentration-tidskurven fra tid nul op til uendelig (AUC0-inf) af Gefapixant 50 mg (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Det gennemsnitlige areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendeligt (AUC0-inf) af plasma gefapixant blev vurderet. I del 1, deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. Healthy Controls) modtog en enkelt oral dosis af gefapixant 50 mg ved time 0 på dag 1. I del 2, periode 1, modtog ESRD-deltagere en enkelt oral dosis af gefapixant 50 mg ved time 0 på dag 1 umiddelbart efter den planlagte HD. I del 2, periode 2, modtog deltagerne en enkelt oral dosis af gefapixant 50 mg ved time 0 på dag 1, ca. 2 timer før påbegyndelse af HS. Ikke-modelbaserede opsummerende statistikker blev leveret for antallet af deltagere med ikke-manglende data samt middelværdier og standardafvigelsesværdier. Serielle blodprøver til bestemmelse af plasma gefapixantkoncentrationer blev opsamlet før dosis og på udvalgte tidspunkter over 72 timer efter dosis.
Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 2] Geometriske mindste kvadraters gennemsnit (GM) AUC0-inf i ESRD HD-deltagere vs. ESRD-ikke-HD-deltagere (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 2 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
For at evaluere omfanget af gefapixantfjernelse ved hæmodialyse blev individuelle værdier af AUC0-inf naturligt log (ln)-transformeret og analyseret ved hjælp af en lineær mixed-effects model med population (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt til at tillade ulige varianser og modellere sammenhængen mellem de 2 målinger inden for hver deltager. Et tosidet 90 % konfidensinterval (CI) for den sande forskel i gennemsnit blev beregnet for AUC0-inf. Disse konfidensgrænser blev eksponentieret for at opnå 90 % CI for det geometriske mindste kvadraters middelforhold (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) for AUC0-inf.
Del 2 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1] Estimeret AUC0-inf af Gefapixant 50 mg hos deltagere med kropsoverfladeareal (BSA)-normaliseret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-inf værdier af plasma gefapixant baseret på BSA-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af AUC0-inf blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste virkninger indeholdende BSA-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbagetransformerede gennemsnitlige AUC0-inf og tilsvarende 95 % CI blev forudsagt ved midtpunktet af det BSA-enormaliserede eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og sunde kontroller). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1] Estimeret AUC0-inf af Gefapixant 50 mg hos deltagere med BSA ikke-normaliseret eGFR (Regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-inf værdier af plasma gefapixant baseret på BSA ikke-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af AUC0-inf blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste effekter indeholdende BSA ikke-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbagetransformerede gennemsnitlige AUC0-inf og tilsvarende 95 % CI blev forudsagt ved midtpunktet af det BSA ikke-normaliserede eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og sunde kontroller). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres BSA ikke-normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Estimeret AUC0-inf af Gefapixant 50 mg hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD Non-HD eller normal nyrefunktion (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi og 95 % CI for AUC0-inf blev estimeret hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD, der kræver, men ikke modtager HD, og ​​normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller). Individuelle værdier af AUC0-inf blev ln-transformeret og evalueret med en lineær heterogen variansmodel med faste virkninger indeholdende en kategorisk effekt for populationen (ESRD Non-HD, svær RI, moderat RI og sund matchet kontrol, baseret på BSA normaliseret eGFR ). For at sammenligne forsøgspersoner med RI i hver af nyrekategorierne med forsøgspersoner med normal nyrefunktion, blev en tosidet 90 % CI for den sande forskel i gennemsnit (nyresvigt - normal nyrefunktion) beregnet for AUC0-inf ved brug af middelkvadrat fejl fra modellen og henvisning til en t-fordeling. For hver af RI-populationerne blev disse konfidensgrænser eksponentieret for at opnå 90 % CI for GMR (nyresvigt/normal nyrefunktion).
Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Gennemsnitsareal under koncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare prøve (AUC0-sidste) af Gefapixant 50 mg
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Det gennemsnitlige areal under koncentration-tidskurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare prøve (AUC0-sidste), over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), af plasma gefapixant hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD eller normal nyre funktion (dvs. e. sunde kontroller) blev vurderet. Ikke-modelbaserede opsummerende statistikker blev leveret for antallet af deltagere med ikke-manglende data samt middelværdier og standardafvigelsesværdier.
Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 2] Geometriske mindste kvadrater Gennemsnitlig AUC0-sidste af Gefapixant 50 mg i ESRD HD-deltagere vs. ESRD Ikke-HD-deltagere (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 2 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
For at evaluere omfanget af gefapixantfjernelse ved hæmodialyse blev individuelle værdier af AUC0-last ln-transformeret og analyseret ved hjælp af en lineær mixed-effects model med population (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt til at tillade ulige varianser og modellere sammenhængen mellem de 2 målinger inden for hver deltager. En tosidet 90 % CI for den sande forskel i gennemsnit blev beregnet for AUC0-sidst. Disse konfidensgrænser blev eksponentieret for at opnå 90 % CI for det geometriske mindste kvadraters middelforhold (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) for AUC0-last.
Del 2 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1] Estimeret AUC0-sidste af Gefapixant 50 mg hos deltagere med BSA-normaliseret eGFR (Regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-sidste værdier af plasma gefapixant baseret på BSA-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af AUC0last blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste virkninger indeholdende BSA-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den gennemsnitlige AUC0-ilast og tilsvarende 95 % CI blev tilbagetransformeret og forudsagt ved midtpunktet af det BSA-enormaliserede eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og sunde kontroller). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1] Estimeret AUC0-sidste af Gefapixant 50 mg hos deltagere med BSA ikke-normaliseret eGFR (Regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-sidste værdier af plasma gefapixant baseret på BSA ikke-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af AUC0-last blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste effekter indeholdende BSA ikke-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbagetransformerede gennemsnitlige AUC0-sidst og tilsvarende 95 % CI blev forudsagt ved midtpunktet af det BSA ikke-normaliserede eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og sunde kontroller). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres BSA ikke-normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Estimeret AUC0-sidste af Gefapixant 50 mg hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD Non-HD eller normal nyrefunktion (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Geometrisk gennemsnit og 95 % CI for AUC0-sidst blev estimeret hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD, der kræver, men ikke modtager HD, og ​​normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller). Individuelle værdier af AUC0-last blev ln-transformeret og evalueret med en lineær heterogen variansmodel med faste virkninger indeholdende en kategorisk effekt for populationen (ESRD Non-HD, svær RI, moderat RI og sund matchet kontrol, baseret på BSA normaliseret eGFR ). For at sammenligne forsøgspersoner med RI i hver af nyrekategorierne med forsøgspersoner med normal nyrefunktion, blev en tosidet 90 % CI for den sande forskel i gennemsnit (nyresvigt - normal nyrefunktion) beregnet for AUC0-sidst ved brug af middelkvadrat fejl fra modellen og henvisning til en t-fordeling. For hver af RI-populationerne blev disse konfidensgrænser eksponentieret for at opnå 90 % CI for GMR (nyresvigt/normal nyrefunktion).
Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Maksimal koncentration (Cmax) af Gefapixant 50 mg
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Den maksimale koncentration (Cmax) af plasma gefapixant hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD Non-HD, ESRD HD eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) efter administration af gefapixant 50 mg blev vurderet. Ikke-modelbaserede opsummerende statistikker blev leveret for antallet af deltagere med ikke-manglende data samt middelværdier og standardafvigelsesværdier. Serielle blodprøver til bestemmelse af plasma gefapixantkoncentrationer blev opsamlet før dosis og på udvalgte tidspunkter over 72 timer efter dosis.
Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 2] Geometriske mindste kvadraters middel-Cmax for Gefapixant 50 mg i ESRD HD-deltagere vs. ESRD-ikke-HD-deltagere (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 2 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
For at evaluere omfanget af gefapixantfjernelse ved hæmodialyse blev individuelle værdier af Cmax transformeret og analyseret ved hjælp af en lineær mixed-effects model med population (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt til at tillade ulige varianser og modellere sammenhængen mellem de 2 målinger inden for hver deltager. En tosidet 90 % CI for den sande forskel i gennemsnit blev beregnet for Cmax. Disse konfidensgrænser blev eksponentieret for at opnå 90 % CI for det geometriske mindste kvadraters middelforhold (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) for Cmax.
Del 2 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1] Estimeret Cmax for Gefapixant 50 mg hos deltagere med BSA-normaliseret eGFR (Regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Cmax-værdier for plasma gefapixant baseret på BSA-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af Cmax blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste virkninger indeholdende BSA-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbagetransformerede gennemsnitlige Cmax og tilsvarende 95 % CI blev forudsagt ved midtpunktet af det BSA-enormaliserede eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og raske kontroller , henholdsvis). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min. Serielle blodprøver til bestemmelse af plasma gefapixantkoncentrationer blev opsamlet før dosis og på udvalgte tidspunkter over 72 timer efter dosis.
Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1] Estimeret Cmax for Gefapixant 50 mg hos deltagere med BSA ikke-normaliseret eGFR (Regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Cmax-værdier for plasma gefapixant baseret på BSA ikke-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af Cmax blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste effekter indeholdende BSA ikke-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbagetransformerede gennemsnitlige Cmax og tilsvarende 95 % CI blev forudsagt ved midtpunktet af det ikke-normaliserede BSA eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og sunde kontroller). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres BSA ikke-normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min. Serielle blodprøver til bestemmelse af plasma gefapixantkoncentrationer blev opsamlet før dosis og på udvalgte tidspunkter over 72 timer efter dosis.
Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Estimeret Cmax for Gefapixant 50 mg hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD Non-HD eller normal nyrefunktion (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi og 95 % CI for Cmax blev estimeret hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD, der kræver, men ikke modtager HD, og ​​normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller). Individuelle værdier af Cmax blev ln-transformeret og evalueret med en lineær heterogen variansmodel med faste virkninger, der indeholdt en kategorisk effekt for populationen (ESRD Non-HD, svær RI, moderat RI og sund matchet kontrol, baseret på BSA-normaliseret eGFR). For at sammenligne forsøgspersoner med RI i hver af nyrekategorierne med forsøgspersoner med normal nyrefunktion blev der beregnet en tosidet 90 % CI for den sande forskel i gennemsnit (nyresvigt - normal nyrefunktion) for Cmax ved at bruge den gennemsnitlige kvadratfejl fra modellen og refererer til en t-fordeling. For hver af RI-populationerne blev disse konfidensgrænser eksponentieret for at opnå 90 % CI for GMR (nyresvigt/normal nyrefunktion).
Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Tilsyneladende clearance (CL/F) af Gefapixant 50 mg
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Den tilsyneladende clearance (CL/F) af plasma gefapixant efter oral administration af gefapixant 50 mg hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD, der kræver HD, eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev vurderet. Ikke-modelbaserede opsummerende statistikker blev leveret for antallet af deltagere med ikke-manglende data samt middelværdier og standardafvigelsesværdier. Serielle blodprøver til bestemmelse af plasma gefapixantkoncentrationer blev opsamlet før dosis og på udvalgte tidspunkter over 72 timer efter dosis.
Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 2] Geometriske mindste kvadraters gennemsnitlig CL/F af Gefapixant 50 mg i ESRD HD-deltagere vs. ESRD-ikke-HD-deltagere (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 2 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
For at evaluere omfanget af gefapixantfjernelse ved hæmodialyse blev individuelle værdier af CL/F ln-transformeret og analyseret ved hjælp af en lineær mixed-effects model med population (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt til at tillade ulige varianser og modellere sammenhængen mellem de 2 målinger inden for hver deltager. En tosidet 90 % CI for den sande forskel i gennemsnit blev beregnet for CL/F. Disse konfidensgrænser blev eksponentieret for at opnå 90 % CI for det geometriske mindste kvadraters middelforhold (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) for CL/F.
Del 2 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1] Estimeret CL/F af Gefapixant 50 mg hos deltagere med BSA-normaliseret eGFR (Regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
CL/F-værdier af plasma gefapixant baseret på BSA-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af CL/F blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste effekter indeholdende BSA-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbagetransformerede gennemsnitlige CL/F og tilsvarende 95 % CI blev forudsagt ved midtpunktet af det BSA-enormaliserede eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og sunde kontroller). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1] Estimeret CL/F af Gefapixant 50 mg hos deltagere med BSA ikke-normaliseret eGFR (Regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
CL/F-værdier af plasma gefapixant baseret på BSA ikke-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af CL/F blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste virkninger indeholdende BSA ikke-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbagetransformerede gennemsnitlige CL/F og tilsvarende 95 % CI blev forudsagt ved midtpunktet af det BSA ikke-normaliserede eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og sunde kontroller). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres BSA ikke-normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 - Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Estimeret CL/F af Gefapixant 50 mg hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD Non-HD eller normal nyrefunktion (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Geometrisk middelværdi og 95 % CI for CL/F blev estimeret hos deltagere med moderat RI, svær RI, ESRD, der kræver, men ikke modtager HD, og ​​normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller). Individuelle værdier af CL/F blev ln-transformeret og evalueret med en lineær heterogen variansmodel med faste virkninger indeholdende en kategorisk effekt for populationen (ESRD Non-HD, svær RI, moderat RI og sund matchet kontrol, baseret på BSA-normaliseret eGFR ). For at sammenligne forsøgspersoner med RI i hver af nyrekategorierne med forsøgspersoner med normal nyrefunktion, blev en tosidet 90 % CI for den sande forskel i gennemsnit (nyresvigt - normal nyrefunktion) beregnet for CL/F ved hjælp af middelkvadrat fejl fra modellen og henvisning til en t-fordeling. For hver af RI-populationerne blev disse konfidensgrænser eksponentieret for at opnå 90 % CI for GMR (nyresvigt/normal nyrefunktion).
Del 1 og 2 - Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Renal clearance (CLr) af Gefapixant 50 mg
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer efter dosis
Nyreclearance (CLr) hos deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev vurderet. Ikke-modelbaserede opsummerende statistikker blev leveret. Renal clearance kunne ikke vurderes for deltagere med ESRD. Urinprøver blev taget ved pletopsamling før dosis og på flere tidspunkter efter dosis.
Del 1 og 2 - Før dosis og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Estimeret CLr af Gefapixant 50 mg hos deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer efter dosis
Geometrisk gennemsnit og 95 % CI for CLr blev estimeret hos deltagere med moderat RI, svær RI og normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller). Individuelle værdier af CLr blev ln-transformeret og evalueret med en lineær heterogen variansmodel med faste effekter, der indeholdt en kategorisk effekt for populationen (svær RI, moderat RI og sund matchet kontrol, baseret på BSA-normaliseret eGFR). For at sammenligne forsøgspersoner med RI i hver af nyrekategorierne med forsøgspersoner med normal nyrefunktion, blev der beregnet en tosidet 90 % CI for den sande forskel i gennemsnit (nyresvigt - normal nyrefunktion) for CLr, ved at bruge den gennemsnitlige kvadratfejl fra modellen og refererer til en t-fordeling. For hver af RI-populationerne blev disse konfidensgrænser eksponentieret for at opnå 90 % CI for GMR (nyresvigt/normal nyrefunktion).
Del 1 og 2 - Før dosis og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Estimeret CLr af Gefapixant 50 mg hos deltagere med BSA-normaliseret eGFR (Regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer efter dosis
CLr-værdier af plasma gefapixant baseret på BSA-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af CLr blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste effekter indeholdende BSA-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbagetransformerede middel-CLr og tilsvarende 95 % CI blev forudsagt ved midtpunktet af det BSA-normaliserede eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og rask henholdsvis kontroller). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 og 2 - Før dosis og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer efter dosis
[Del 1 og 2] Estimeret CLr af Gefapixant 50 mg hos deltagere med BSA ikke-normaliseret eGFR (Regressionsanalyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Før dosis og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer efter dosis
CLr-værdier af plasma gefapixant baseret på BSA ikke-normaliseret eGFR for deltagere med moderat RI, svær RI eller normal nyrefunktion (dvs. e. sunde kontroller) blev estimeret ved hjælp af regressionsanalyse. Individuelle værdier af CLr blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær model med faste effekter indeholdende BSA ikke-normaliseret eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbagetransformerede gennemsnitlige AUC0-inf og tilsvarende 95 % CI blev forudsagt ved midtpunktet af det BSA ikke-normaliserede eGFR-område for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, svær RI og sunde kontroller). Selvom ingen deltagere med mild RI var inkluderet i denne undersøgelse, blev deres BSA ikke-normaliserede eGFR-estimater forudsagt ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 og 2 - Før dosis og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Del 1 og 2] Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Op til 29 dage.
Antallet af deltagere, der oplevede mindst én bivirkning (AE), blev vurderet. En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Del 1 og 2 - Op til 29 dage.
[Del 1 og 2] Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Del 1 og 2 - Op til 15 dage
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev vurderet. En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Del 1 og 2 - Op til 15 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

13. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2017

Først opslået (Faktiske)

11. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyreinsufficiens

Kliniske forsøg med Gefapixant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner