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La pharmacocinétique du Gefapixant (MK-7264) chez les participants souffrant d'insuffisance rénale (MK-7264-026)

20 juillet 2022 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude ouverte à dose unique pour étudier l'influence de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du MK-7264

Cet essai vise à évaluer la pharmacocinétique plasmatique du gefapixant (MK-7264) administré à des participants présentant divers degrés d'insuffisance rénale (IR) par rapport à des témoins sains appariés ; et pour étudier l'étendue de l'élimination du MK-7264 par hémodialyse (HD) chez les participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT), après l'administration d'une dose unique de 50 mg de gefapixant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Hialeah, Florida, États-Unis, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Est un non-fumeur ou fumeur modéré (≤ 20 cigarettes/jour ou équivalent) qui s'engage à ne pas consommer plus de 10 cigarettes ou équivalent/jour à partir du moment du dépistage et pendant toute la période de prélèvement.
  • A un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 40,0 kg/m^2,
  • Est jugé en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et des tests de sécurité en laboratoire. Ne présente aucune anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), telle que jugée par l'investigateur.
  • Les femelles ne sont pas gestantes et n'allaitent pas. S'il s'agit d'une femme ayant un potentiel de reproduction, elle doit démontrer qu'elle n'est pas enceinte et accepter d'utiliser (et/ou de faire utiliser par son partenaire) deux (2) méthodes contraceptives acceptables à partir du dépistage, tout au long de l'étude et jusqu'à 2 semaines après l'administration de l'étude médicament.
  • Les participants atteints d'IRT nécessitant une HD ont été maintenus sous un régime stable de HD trois fois par semaine pendant au moins 3 mois avant la première dose.
  • Les participants en bonne santé doivent être à ± 10 ans de l'âge moyen des participants atteints d'IR ; et doit être à ± 10 kg du poids moyen des participants atteints d'IR.

Critère d'exclusion:

  • Est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage, ou attendu pendant la conduite de l'étude.
  • A des antécédents ou la présence d'une affection ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative.
  • A des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire en participant à l'étude.
  • A des antécédents ou une présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois précédant l'administration.
  • A des antécédents ou une présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique au médicament à l'étude ou à des composés apparentés (y compris les sulfamides).
  • A des antécédents ou la présence d'une sténose de l'artère rénale ; ou facteurs de risque majeurs de calculs rénaux/urinaires.
  • A une fonction rénale qui fluctue rapidement, comme déterminé par les mesures historiques.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • A des résultats positifs pour la drogue dans l'urine ou la salive et/ou l'urine ou l'alcool dans l'haleine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
  • Est positif lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
  • A une hématurie ou une cristallurie macroscopique positive lors du dépistage ou de l'enregistrement.
  • Est incapable de s'abstenir ou prévoit d'utiliser tout médicament ou substance, y compris sur ordonnance ou en vente libre, les suppléments vitaminiques, les suppléments naturels ou à base de plantes.
  • A suivi un régime incompatible avec le régime de l'étude, dans les 28 jours précédant l'administration.
  • A donné du sang ou a eu une perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration.
  • A donné du plasma dans les 7 jours précédant le dosage.
  • A pris du gefapixant à tout moment avant le dosage de l'étude en cours.
  • A participé à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'administration de la dose sur la base du dernier prélèvement sanguin ou dosage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IR modéré
Les participants souffrant d'insuffisance rénale modérée (IR) sont traités avec une dose unique de 50 mg de gefapixant
Médicament: Gefapixant
Après une nuit de jeûne, les participants reçoivent une dose orale unique de 50 mg de gefapixant, dans un comprimé de 50 mg.
Autres noms:
  • MK-7264
Expérimental: IR sévère
Les participants atteints d'IR sévère sont traités avec une dose unique de 50 mg de gefapixant
Médicament: Gefapixant
Après une nuit de jeûne, les participants reçoivent une dose orale unique de 50 mg de gefapixant, dans un comprimé de 50 mg.
Autres noms:
  • MK-7264
Autre: Contrôles appariés sains
En bonne santé, les participants appariés pour l'âge et le poids corporel sont traités avec une dose unique de 50 mg de gefapixant
Médicament: Gefapixant
Après une nuit de jeûne, les participants reçoivent une dose orale unique de 50 mg de gefapixant, dans un comprimé de 50 mg.
Autres noms:
  • MK-7264
Expérimental: ESRD nécessitant HD
Les participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une hémodialyse (HD) sont traités pendant la période 1 avec une dose unique de 50 mg de gefapixant immédiatement après l'HD prévue, suivis pendant la période 2 d'une dose unique de 50 mg de gefapixant deux heures avant HAUTE DÉFINITION. Entre les périodes 1 et 2 d'administration de doses de MK-7264, il y a eu une période de sevrage d'environ 7 jours avec 3 séances de dialyse.
Médicament: Gefapixant
Après une nuit de jeûne, les participants reçoivent une dose orale unique de 50 mg de gefapixant, dans un comprimé de 50 mg.
Autres noms:
  • MK-7264

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Parties 1 et 2] Aire moyenne sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'à l'infini (AUC0-inf) de Gefapixant 50 mg (analyse catégorique)
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'aire moyenne sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (ASC0-inf) du géfapixant plasmatique a été évaluée. Dans la partie 1, les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont reçu une dose orale unique de gefapixant 50 mg à l'heure 0 le jour 1. Dans la partie 2, période 1, les participants à l'ESRD ont reçu une dose orale unique de gefapixant 50 mg à l'heure 0 le jour 1, immédiatement après l'HD prévue. Dans la partie 2, période 2, les participants ont reçu une dose orale unique de gefapixant 50 mg à l'heure 0 le jour 1, environ 2 heures avant le début de la MH. Des statistiques sommaires non basées sur un modèle ont été fournies pour le nombre de participants avec des données non manquantes, ainsi que des valeurs moyennes et d'écart type. Des échantillons de sang en série pour la détermination des concentrations plasmatiques de gefapixant ont été prélevés avant l'administration et à des moments choisis sur 72 heures après l'administration.
Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 2] Moyenne géométrique des moindres carrés (GM) AUC0-inf chez les participants ESRD HD par rapport aux participants ESRD non-HD (analyse catégorielle)
Délai: Partie 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Pour évaluer l'étendue de l'élimination du gefapixant par hémodialyse, les valeurs individuelles de l'ASC0-inf ont été transformées en logarithme naturel (ln) et analysées à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes avec la population (ESRD Non-HD, ESRD HD) comme effet fixe. Une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour permettre des variances inégales et modéliser la corrélation entre les 2 mesures au sein de chaque participant. Un intervalle de confiance (IC) bilatéral à 90 % pour la vraie différence de moyenne a été calculé pour l'ASC0-inf. Ces limites de confiance ont été exponentielles pour obtenir l'IC à 90 % pour le rapport moyen des moindres carrés géométriques (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) pour AUC0-inf.
Partie 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 1] Estimation de l'ASC0-inf du Gefapixant 50 mg chez les participants dont la surface corporelle (BSA) est normalisée Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (analyse de régression)
Délai: Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Valeurs AUC0-inf du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe normalisé par BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles de AUC0-inf ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR normalisé par BSA comme variable continue. L'ASC0-inf moyenne rétrotransformée et l'IC à 95 % correspondant ont été prédits au point médian de la plage de DFGe normalisé de la BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modérée, l'IR sévère et contrôles sains, respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations normalisées de DFGe ont été prédites à mi-course de 75 mL/min.
Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 1] Estimation de l'ASC0-inf du Gefapixant 50 mg chez les participants avec BSA eGFR non normalisé (analyse de régression)
Délai: Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Valeurs AUC0-inf du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe non normalisé de la BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles d'AUC0-inf ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR non normalisé de BSA comme variable continue. L'ASC0-inf moyenne transformée en retour et l'IC à 95 % correspondant ont été prédits au point médian de la plage de DFGe non normalisé de la BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modérée, l'IR sévère , et témoins sains, respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations de DFGe non normalisées de BSA ont été prédites au point médian de 75 mL/min.
Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Parties 1 et 2] Estimation de l'ASC0-inf du Gefapixant 50 mg chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère, une insuffisance rénale terminale non HD ou une fonction rénale normale (analyse catégorique)
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La moyenne géométrique et l'IC à 95 % pour l'ASC0-inf ont été estimés chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère, une insuffisance rénale terminale nécessitant mais ne recevant pas d'HD et une fonction rénale normale (c. e., témoins sains). Les valeurs individuelles de l'ASC0-inf ont été transformées en ln et évaluées avec un modèle de variance hétérogène à effets fixes linéaires contenant un effet catégoriel pour la population (ESRD Non-HD, RI sévère, RI modéré et contrôle apparié sain, basé sur le DFGe normalisé BSA ). Pour comparer les sujets avec IR dans chacune des catégories rénales aux sujets ayant une fonction rénale normale, un IC à 90 % bilatéral pour la vraie différence de moyennes (insuffisance rénale - fonction rénale normale) a été calculé pour l'ASC0-inf, en utilisant le carré moyen erreur du modèle et faisant référence à une distribution t. Pour chacune des populations RI, ces intervalles de confiance ont été exponentiels pour obtenir l'IC à 90 % du GMR (insuffisance rénale/fonction rénale normale).
Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Parties 1 et 2] Aire moyenne sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro au dernier échantillon quantifiable (ASC0-dernier) de Gefapixant 50 mg
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
L'aire moyenne sous la courbe concentration-temps du temps 0 au dernier échantillon quantifiable (ASC0-dernier), au-dessus de la limite inférieure de quantification (LLOQ), du gefapixant plasmatique chez les participants atteints d'IR modéré, d'IR sévère, d'IRT ou d'insuffisance rénale normale fonction (c. e., témoins sains) a été évalué. Des statistiques sommaires non basées sur un modèle ont été fournies pour le nombre de participants avec des données non manquantes, ainsi que des valeurs moyennes et d'écart type.
Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 2] Moyenne des moindres carrés géométriques ASC0-dernière de Gefapixant 50 mg chez les participants ESRD HD par rapport aux participants ESRD non-HD (analyse catégorielle)
Délai: Partie 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Pour évaluer l'étendue de l'élimination du gefapixant par hémodialyse, les valeurs individuelles de l'ASC0-last ont été transformées en ln et analysées à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes avec la population (ESRD Non-HD, ESRD HD) comme effet fixe. Une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour permettre des variances inégales et modéliser la corrélation entre les 2 mesures au sein de chaque participant. Un IC à 90 % bilatéral pour la vraie différence de moyenne a été calculé pour AUC0-dernier. Ces limites de confiance ont été exponentielles pour obtenir l'IC à 90 % pour le rapport moyen géométrique des moindres carrés (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) pour AUC0-last.
Partie 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 1] Estimation de l'ASC0-dernière du Gefapixant 50 mg chez les participants avec un eGFR normalisé par BSA (analyse de régression)
Délai: Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC0-dernières valeurs du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe normalisé par BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles de AUC0last ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR normalisé par BSA comme variable continue. L'ASC0-ilast moyenne et l'IC à 95 % correspondant ont été rétro-transformés et prédits au point médian de la plage d'eGFR normalisée de la BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modérée, l'IR sévère , et témoins sains, respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations normalisées de DFGe ont été prédites à mi-course de 75 mL/min.
Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 1] Estimation de l'ASC0-dernière du Gefapixant 50 mg chez les participants avec BSA eGFR non normalisé (analyse de régression)
Délai: Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC0-dernières valeurs du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe non normalisé de la BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles d'AUC0-last ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR non normalisé de BSA comme variable continue. L'ASC0-dernière moyenne transformée en retour et l'IC à 95 % correspondant ont été prédits au point médian de la plage de DFGe non normalisé de la BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modérée, l'IR sévère , et témoins sains, respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations de DFGe non normalisées de BSA ont été prédites au point médian de 75 mL/min.
Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Parties 1 et 2] Estimation de l'ASC0-dernière du Gefapixant 50 mg chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère, une insuffisance rénale terminale non HD ou une fonction rénale normale (analyse catégorique)
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La moyenne géométrique et l'IC à 95 % pour l'ASC0-dernier ont été estimés chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère, une insuffisance rénale terminale nécessitant mais ne recevant pas d'HD et une fonction rénale normale (c. e., témoins sains). Les valeurs individuelles de AUC0-last ont été transformées en ln et évaluées avec un modèle de variance hétérogène linéaire à effets fixes contenant un effet catégoriel pour la population (ESRD Non-HD, RI sévère, RI modéré et contrôle apparié sain, basé sur le DFGe normalisé BSA ). Pour comparer les sujets avec IR dans chacune des catégories rénales aux sujets ayant une fonction rénale normale, un IC à 90 % bilatéral pour la vraie différence de moyennes (insuffisance rénale - fonction rénale normale) a été calculé pour l'ASC0-dernier, en utilisant le carré moyen erreur du modèle et faisant référence à une distribution t. Pour chacune des populations RI, ces intervalles de confiance ont été exponentiels pour obtenir l'IC à 90 % du GMR (insuffisance rénale/fonction rénale normale).
Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Parties 1 et 2] Concentration maximale (Cmax) de Gefapixant 50 mg
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La concentration maximale (Cmax) de gefapixant plasmatique chez les participants atteints d'IR modérée, d'IR sévère, d'IRT non HD, d'IRT HD ou d'une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) après l'administration de gefapixant 50 mg a été évalué. Des statistiques sommaires non basées sur un modèle ont été fournies pour le nombre de participants avec des données non manquantes, ainsi que des valeurs moyennes et d'écart type. Des échantillons de sang en série pour la détermination des concentrations plasmatiques de gefapixant ont été prélevés avant l'administration et à des moments choisis sur 72 heures après l'administration.
Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 2] Moyenne des moindres carrés géométriques Cmax de Gefapixant 50 mg chez les participants ESRD HD par rapport aux participants ESRD non-HD (analyse catégorielle)
Délai: Partie 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Pour évaluer l'étendue de l'élimination du gefapixant par hémodialyse, les valeurs individuelles de Cmax ont été transformées et analysées à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes avec la population (ESRD Non-HD, ESRD HD) comme effet fixe. Une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour permettre des variances inégales et modéliser la corrélation entre les 2 mesures au sein de chaque participant. Un IC à 90 % bilatéral pour la vraie différence des moyennes a été calculé pour la Cmax. Ces limites de confiance ont été exponentielles pour obtenir l'IC à 90 % pour le rapport moyen des moindres carrés géométriques (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) pour la Cmax.
Partie 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 1] Estimation de la Cmax de Gefapixant 50 mg chez les participants avec eGFR normalisé par BSA (analyse de régression)
Délai: Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Valeurs Cmax du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe normalisé par BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles de Cmax ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR normalisé par BSA comme variable continue. La Cmax moyenne rétrotransformée et l'IC à 95 % correspondant ont été prédits au point médian de la plage de DFGe normalisé de la BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modérée, l'IR sévère et les témoins sains , respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations normalisées de DFGe ont été prédites à mi-course de 75 mL/min. Des échantillons de sang en série pour la détermination des concentrations plasmatiques de gefapixant ont été prélevés avant l'administration et à des moments choisis sur 72 heures après l'administration.
Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 1] Estimation de la Cmax de Gefapixant 50 mg chez les participants avec BSA DFGe non normalisé (analyse de régression)
Délai: Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Valeurs Cmax du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe non normalisé de la BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles de Cmax ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR non normalisé de BSA comme variable continue. La Cmax moyenne rétrotransformée et l'IC à 95 % correspondant ont été prédits au point médian de la plage de DFGe non normalisé de la BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modérée, l'IR sévère et contrôles sains, respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations de DFGe non normalisées de BSA ont été prédites au point médian de 75 mL/min. Des échantillons de sang en série pour la détermination des concentrations plasmatiques de gefapixant ont été prélevés avant l'administration et à des moments choisis sur 72 heures après l'administration.
Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Parties 1 et 2] Estimation de la Cmax de Gefapixant 50 mg chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère, une insuffisance rénale terminale non HD ou une fonction rénale normale (analyse catégorique)
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La moyenne géométrique et l'IC à 95 % pour la Cmax ont été estimés chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère, une insuffisance rénale terminale nécessitant mais ne recevant pas d'HD et une fonction rénale normale (c. e., témoins sains). Les valeurs individuelles de Cmax ont été transformées en ln et évaluées avec un modèle de variance hétérogène linéaire à effets fixes contenant un effet catégorique pour la population (ESRD Non-HD, RI sévère, RI modéré et contrôle apparié sain, basé sur l'eGFR normalisé BSA). Pour comparer les sujets avec IR dans chacune des catégories rénales aux sujets ayant une fonction rénale normale, un IC à 90 % bilatéral pour la vraie différence des moyennes (insuffisance rénale - fonction rénale normale) a été calculé pour la Cmax, en utilisant l'erreur quadratique moyenne de le modèle et faisant référence à une distribution t. Pour chacune des populations RI, ces intervalles de confiance ont été exponentiels pour obtenir l'IC à 90 % du GMR (insuffisance rénale/fonction rénale normale).
Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Parties 1 et 2] Clairance apparente (CL/F) de Gefapixant 50 mg
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La clairance apparente (CL/F) du gefapixant plasmatique après administration orale de gefapixant 50 mg chez les participants atteints d'IR modérée, d'IR sévère, d'IRT nécessitant une HD ou d'une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) a été évalué. Des statistiques sommaires non basées sur un modèle ont été fournies pour le nombre de participants avec des données non manquantes, ainsi que des valeurs moyennes et d'écart type. Des échantillons de sang en série pour la détermination des concentrations plasmatiques de gefapixant ont été prélevés avant l'administration et à des moments choisis sur 72 heures après l'administration.
Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 2] Moyenne des moindres carrés géométriques CL/F de Gefapixant 50 mg chez les participants ESRD HD par rapport aux participants ESRD non-HD (analyse catégorielle)
Délai: Partie 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Pour évaluer l'étendue de l'élimination du gefapixant par hémodialyse, les valeurs individuelles de CL/F ont été transformées en ln et analysées à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes avec la population (ESRD Non-HD, ESRD HD) comme effet fixe. Une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour permettre des variances inégales et modéliser la corrélation entre les 2 mesures au sein de chaque participant. Un IC bilatéral à 90 % pour la vraie différence de moyennes a été calculé pour CL/F. Ces limites de confiance ont été exponentielles pour obtenir l'IC à 90 % pour le rapport moyen des moindres carrés géométriques (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) pour CL/F.
Partie 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 1] Estimation de la CL/F de Gefapixant 50 mg chez les participants avec un DFGe normalisé par BSA (analyse de régression)
Délai: Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Valeurs CL/F du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe normalisé par BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles de CL/F ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR normalisé par BSA comme variable continue. La CL/F moyenne rétro-transformée et l'IC à 95 % correspondant ont été prédits au point médian de la plage de DFGe normalisé par BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modérée, l'IR sévère et contrôles sains, respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations normalisées de DFGe ont été prédites à mi-course de 75 mL/min.
Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Partie 1] CL/F estimé de Gefapixant 50 mg chez les participants avec BSA eGFR non normalisé (analyse de régression)
Délai: Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Valeurs CL/F du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe non normalisé de la BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles de CL/F ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR non normalisé de BSA comme variable continue. La CL/F moyenne rétrotransformée et l'IC à 95 % correspondant ont été prédits au point médian de la plage de DFGe non normalisé de la BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modérée, l'IR sévère , et témoins sains, respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations de DFGe non normalisées de BSA ont été prédites au point médian de 75 mL/min.
Partie 1 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Parties 1 et 2] Estimation de la CL/F du Gefapixant 50 mg chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère, une insuffisance rénale terminale non HD ou une fonction rénale normale (analyse catégorique)
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
La moyenne géométrique et l'IC à 95 % pour CL/F ont été estimés chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère, une insuffisance rénale terminale nécessitant mais ne recevant pas d'HD et une fonction rénale normale (c. e., témoins sains). Les valeurs individuelles de CL / F ont été transformées en ln et évaluées avec un modèle de variance hétérogène à effets fixes linéaires contenant un effet catégoriel pour la population (ESRD Non-HD, RI sévère, RI modéré et contrôle apparié sain, basé sur l'eGFR normalisé BSA ). Pour comparer les sujets avec IR dans chacune des catégories rénales aux sujets ayant une fonction rénale normale, un IC à 90 % bilatéral pour la vraie différence de moyennes (insuffisance rénale - fonction rénale normale) a été calculé pour CL/F, en utilisant le carré moyen erreur du modèle et faisant référence à une distribution t. Pour chacune des populations RI, ces intervalles de confiance ont été exponentiels pour obtenir l'IC à 90 % du GMR (insuffisance rénale/fonction rénale normale).
Parties 1 et 2 - Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
[Parties 1 et 2] Clairance rénale (CLr) de Gefapixant 50 mg
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose et à 0-12 heures, 12-24 heures et 24-48 heures après dose
La clairance rénale (CLr) chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) a été évalué. Des statistiques sommaires non fondées sur le modèle ont été fournies. La clairance rénale n'a pas pu être évaluée pour les participants atteints d'IRT. Des échantillons d'urine ont été obtenus par prélèvement ponctuel avant la dose et à plusieurs moments après la dose.
Parties 1 et 2 - Prédose et à 0-12 heures, 12-24 heures et 24-48 heures après dose
[Parties 1 et 2] CLr estimée du Gefapixant 50 mg chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (analyse catégorique)
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose et à 0-12 heures, 12-24 heures et 24-48 heures après dose
La moyenne géométrique et l'IC à 95 % pour la CLr ont été estimés chez les participants présentant une IR modérée, une IR sévère et une fonction rénale normale (c. e., témoins sains). Les valeurs individuelles de CLr ont été transformées en ln et évaluées avec un modèle de variance hétérogène linéaire à effets fixes contenant un effet catégoriel pour la population (IR sévère, RI modéré et contrôle apparié sain, basé sur l'eGFR normalisé BSA). Pour comparer les sujets ayant une IR dans chacune des catégories rénales aux sujets ayant une fonction rénale normale, un IC à 90 % bilatéral pour la vraie différence des moyennes (insuffisance rénale - fonction rénale normale) a été calculé pour la CLr, en utilisant l'erreur quadratique moyenne de le modèle et faisant référence à une distribution t. Pour chacune des populations RI, ces intervalles de confiance ont été exponentiels pour obtenir l'IC à 90 % du GMR (insuffisance rénale/fonction rénale normale).
Parties 1 et 2 - Prédose et à 0-12 heures, 12-24 heures et 24-48 heures après dose
[Parties 1 et 2] CLr estimée de Gefapixant 50 mg chez les participants avec eGFR normalisé par BSA (analyse de régression)
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose et à 0-12 heures, 12-24 heures et 24-48 heures après dose
Valeurs CLr du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe normalisé par BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles de CLr ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR normalisé par BSA comme variable continue. Le CLr moyen rétrotransformé et l'IC à 95 % correspondant ont été prédits au point médian de la plage de DFGe normalisé par BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modéré, l'IR sévère et les patients sains contrôles, respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations normalisées de DFGe ont été prédites à mi-course de 75 mL/min.
Parties 1 et 2 - Prédose et à 0-12 heures, 12-24 heures et 24-48 heures après dose
[Parties 1 et 2] CLr estimée de Gefapixant 50 mg chez les participants avec BSA eGFR non normalisé (analyse de régression)
Délai: Parties 1 et 2 - Prédose et à 0-12 heures, 12-24 heures et 24-48 heures après dose
Valeurs CLr du gefapixant plasmatique basées sur le DFGe non normalisé de la BSA pour les participants présentant une IR modérée, une IR sévère ou une fonction rénale normale (c. e., témoins sains) ont été estimés à l'aide d'une analyse de régression. Les valeurs individuelles de CLr ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets fixes contenant l'eGFR non normalisé de BSA comme variable continue. L'ASC0-inf moyenne transformée en retour et l'IC à 95 % correspondant ont été prédits au point médian de la plage de DFGe non normalisé de la BSA pour chaque groupe (45 mL/min, 22,5 mL/min et 139 mL/min pour l'IR modérée, l'IR sévère , et témoins sains, respectivement). Bien qu'aucun participant avec IR léger n'ait été inclus dans cette étude, leurs estimations de DFGe non normalisées de BSA ont été prédites au point médian de 75 mL/min.
Parties 1 et 2 - Prédose et à 0-12 heures, 12-24 heures et 24-48 heures après dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Parties 1 et 2] Nombre de participants subissant un événement indésirable (EI)
Délai: Parties 1 et 2 - Jusqu'à 29 jours.
Le nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI) a été évalué. Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Parties 1 et 2 - Jusqu'à 29 jours.
[Parties 1 et 2] Nombre de participants abandonnant le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Partie 1 et 2 - Jusqu'à 15 jours
Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI a été évalué. Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Partie 1 et 2 - Jusqu'à 15 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

3 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

13 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2017

Première publication (Réel)

11 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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