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La farmacocinetica di Gefapixant (MK-7264) nei partecipanti con insufficienza renale (MK-7264-026)

20 luglio 2022 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio in aperto a dose singola per studiare l'influenza dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di MK-7264

Questo studio mira a valutare la farmacocinetica plasmatica di gefapixant (MK-7264) somministrato a partecipanti con vari gradi di insufficienza renale (RI) rispetto a controlli sani abbinati; e per studiare l'entità della rimozione di MK-7264 mediante emodialisi (HD) nei partecipanti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD), dopo la somministrazione di una singola dose di 50 mg di gefapixant.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • È un non fumatore o un fumatore moderato (≤ 20 sigarette/giorno o equivalente) che accetta di consumare non più di 10 sigarette o equivalente/giorno dal momento dello screening e per tutto il periodo di raccolta del campione.
  • Ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 40,0 kg/m^2,
  • Viene giudicato in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali e test di sicurezza di laboratorio. - Non presenta anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, come ritenuto dallo sperimentatore.
  • Le femmine non sono gravide e non allattano. Se donne con potenziale riproduttivo, devono dimostrare di non essere in stato di gravidanza e accettare di utilizzare (e/o far utilizzare al proprio partner) due (2) metodi accettabili di controllo delle nascite a partire dallo screening, durante lo studio e fino a 2 settimane dopo la somministrazione dello studio farmaco.
  • I partecipanti con ESRD che richiedono HD sono stati mantenuti su un regime stabile di HD tre volte alla settimana per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione.
  • Partecipanti sani, devono essere entro ± 10 anni dall'età media dei partecipanti con RI; e deve essere entro ± 10 kg dal peso medio dei partecipanti con RI.

Criteri di esclusione:

  • È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
  • Ha una storia o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa.
  • Ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo partecipando allo studio.
  • Ha una storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione.
  • - Ha una storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio o composti correlati (compresi i sulfamidici).
  • Ha una storia o presenza di stenosi dell'arteria renale; o maggiori fattori di rischio per calcoli renali/urinari.
  • Ha una funzionalità renale in rapida fluttuazione come determinato da misurazioni storiche.
  • Donna incinta o in allattamento.
  • Ha risultati positivi per droghe nelle urine o nella saliva e/o alcol nelle urine o nell'alito allo screening o al check-in.
  • È positivo allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o il virus dell'epatite C (HCV).
  • Presenta ematuria o cristalluria macroscopica positiva allo screening o al check-in.
  • Non è in grado di astenersi o anticipa l'uso di qualsiasi farmaco o sostanza, inclusi farmaci da prescrizione o da banco, integratori vitaminici, integratori naturali o a base di erbe.
  • - Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, nei 28 giorni precedenti la somministrazione.
  • Ha donato sangue o ha avuto una significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione.
  • Ha donato il plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
  • Ha preso gefapixant in qualsiasi momento prima della somministrazione nello studio in corso.
  • Ha partecipato a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della somministrazione in base all'ultimo prelievo di sangue o dosaggio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RI moderato
I partecipanti con insufficienza renale moderata (RI) sono trattati con una singola dose da 50 mg di gefapixant
Droga: Gefapixant
Dopo un digiuno notturno, i partecipanti ricevono una singola dose orale di 50 mg di gefapixant, in una compressa da 50 mg.
Altri nomi:
  • MK-7264
Sperimentale: RI grave
I partecipanti con RI grave sono trattati con una singola dose di 50 mg di gefapixant
Droga: Gefapixant
Dopo un digiuno notturno, i partecipanti ricevono una singola dose orale di 50 mg di gefapixant, in una compressa da 50 mg.
Altri nomi:
  • MK-7264
Altro: Controlli abbinati sani
Sani, i partecipanti abbinati per età e peso corporeo sono trattati con una singola dose da 50 mg di gefapixant
Droga: Gefapixant
Dopo un digiuno notturno, i partecipanti ricevono una singola dose orale di 50 mg di gefapixant, in una compressa da 50 mg.
Altri nomi:
  • MK-7264
Sperimentale: ESRD che richiede HD
I partecipanti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiedono emodialisi (HD), sono trattati nel Periodo 1 con una singola dose di 50 mg di gefapixant immediatamente dopo l'HD programmata, seguiti nel Periodo 2 con una singola dose di 50 mg di gefapixant due ore prima HD. Tra le somministrazioni della dose di MK-7264 dei Periodi 1 e 2 c'è stato un periodo di washout di circa 7 giorni con 3 sessioni di dialisi.
Droga: Gefapixant
Dopo un digiuno notturno, i partecipanti ricevono una singola dose orale di 50 mg di gefapixant, in una compressa da 50 mg.
Altri nomi:
  • MK-7264

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
[Parti 1 e 2] Area media sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero fino all'infinito (AUC0-inf) di Gefapixant 50 mg (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
È stata valutata l'area media sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC0-inf) del gefapixant plasmatico. Nella Parte 1, i partecipanti con IR moderata, grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) ha ricevuto una singola dose orale di gefapixant 50 mg all'ora 0 del giorno 1. Nella Parte 2, Periodo 1, i partecipanti ESRD hanno ricevuto una singola dose orale di gefapixant 50 mg all'Ora 0 del Giorno 1, immediatamente dopo l'HD programmato. Nella Parte 2, Periodo 2, i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di gefapixant 50 mg all'Ora 0 del Giorno 1, circa 2 ore prima dell'inizio della HD. Sono state fornite statistiche riassuntive non basate su modelli per il numero di partecipanti con dati non mancanti, nonché valori medi e di deviazione standard. Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di gefapixant sono stati raccolti prima della somministrazione e in momenti selezionati nell'arco di 72 ore dopo la somministrazione.
Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 2] Media geometrica dei minimi quadrati (GM) AUC0-inf nei partecipanti ESRD HD rispetto ai partecipanti ESRD non HD (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parte 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Per valutare l'entità della rimozione di gefapixant mediante emodialisi, i valori individuali di AUC0-inf sono stati trasformati in log naturale (ln) e analizzati utilizzando un modello lineare a effetti misti con la popolazione (ESRD Non-HD, ESRD HD) come effetto fisso. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata per consentire varianze disuguali e modellare la correlazione tra le 2 misurazioni all'interno di ciascun partecipante. Per l'AUC0-inf è stato calcolato un intervallo di confidenza (IC) bilaterale al 90% per la vera differenza nelle medie. Questi limiti di confidenza sono stati aumentati a potenza per ottenere l'IC 90% per il rapporto della media geometrica dei minimi quadrati (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) per AUC0-inf.
Parte 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1] AUC0-inf stimato di Gefapixant 50 mg in partecipanti con area di superficie corporea (BSA)-tasso di filtrazione glomerulare stimato normalizzato (eGFR) (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Valori AUC0-inf di gefapixant plasmatico basati su eGFR normalizzato per BSA per i partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I valori individuali di AUC0-inf sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente eGFR normalizzato BSA come variabile continua. L'AUC0-inf media retrotrasformata e il corrispondente IC al 95% sono stati previsti al punto medio dell'intervallo eGFR enormalizzato della BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderata, grave e controlli sani, rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime normalizzate di eGFR erano previste a 75 mL/min.
Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1] AUC0-inf stimato di Gefapixant 50 mg in partecipanti con eGFR non normalizzato BSA (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Valori AUC0-inf di gefapixant plasmatico basati su eGFR non normalizzato BSA per partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I valori individuali di AUC0-inf sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente BSA eGFR non normalizzato come variabile continua. L'AUC0-inf media trasformata all'indietro e il corrispondente IC al 95% sono stati previsti al punto medio dell'intervallo eGFR non normalizzato BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderato, IR grave e controlli sani, rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime di eGFR non normalizzato della BSA erano previste a 75 mL/min al punto medio.
Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1 e 2] AUC0-inf stimata di Gefapixant 50 mg in partecipanti con IR moderata, grave, ESRD non HD o funzione renale normale (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
La media geometrica e l'IC 95% per AUC0-inf sono stati stimati nei partecipanti con IR moderato, IR grave, ESRD che richiedeva ma non riceveva HD e funzionalità renale normale (es. e., Controlli sani). I valori individuali di AUC0-inf sono stati trasformati ln e valutati con un modello lineare di varianza eterogenea a effetti fissi contenente un effetto categorico per la popolazione (ESRD Non-HD, IR grave, IR moderato e controllo abbinato sano, basato su eGFR normalizzato BSA ). Per confrontare i soggetti con RI in ciascuna delle categorie renali con i soggetti con funzione renale normale, è stato calcolato un intervallo di confidenza al 90% a due code per la vera differenza nelle medie (danno renale - funzione renale normale) per AUC0-inf, utilizzando il quadrato medio errore dal modello e riferimento a una distribuzione t. Per ciascuna delle popolazioni RI, questi limiti di confidenza sono stati aumentati a potenza per ottenere l'IC del 90% per il GMR (insufficienza renale/funzione renale normale).
Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parti 1 e 2] Area media sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo campione quantificabile (AUC0-ultimo) di Gefapixant 50 mg
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
L'area media sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultimo campione quantificabile (AUC0-last), al di sopra del limite inferiore di quantificazione (LLOQ), di plasma gefapixant nei partecipanti con IR moderato, grave IR, ESRD o funzionalità renale normale funzione (es. e., Controlli sani) è stato valutato. Sono state fornite statistiche riassuntive non basate su modelli per il numero di partecipanti con dati non mancanti, nonché valori medi e di deviazione standard.
Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 2] Media geometrica dei minimi quadrati AUC0-last di Gefapixant 50 mg nei partecipanti con ESRD HD rispetto ai partecipanti con ESRD non HD (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parte 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Per valutare l'entità della rimozione di gefapixant mediante emodialisi, i valori individuali di AUC0-last sono stati trasformati ln e analizzati utilizzando un modello lineare a effetti misti con la popolazione (ESRD Non-HD, ESRD HD) come effetto fisso. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata per consentire varianze disuguali e modellare la correlazione tra le 2 misurazioni all'interno di ciascun partecipante. Per AUC0-last è stato calcolato un intervallo di confidenza bilaterale del 90% per la vera differenza nelle medie. Questi limiti di confidenza sono stati aumentati a potenza per ottenere l'IC al 90% per il rapporto della media geometrica dei minimi quadrati (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) per AUC0-last.
Parte 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1] AUC0-ultima stimata di Gefapixant 50 mg nei partecipanti con eGFR normalizzato per BSA (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
AUC0-ultimi valori di gefapixant plasmatico basati su eGFR normalizzato con BSA per i partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I valori individuali di AUC0last sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente eGFR normalizzato BSA come variabile continua. L'AUC0-ilast medio e il corrispondente IC al 95% sono stati retrotrasformati e previsti al punto medio dell'intervallo eGFR normalizzato della BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderato, IR grave e controlli sani, rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime normalizzate di eGFR erano previste a 75 mL/min.
Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1] AUC0-last stimata di Gefapixant 50 mg in partecipanti con eGFR non normalizzato BSA (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Valori AUC0-last di gefapixant plasmatico basati su eGFR non normalizzato BSA per partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I valori individuali di AUC0-last sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente BSA eGFR non normalizzato come variabile continua. La media retrotrasformata dell'AUC0-ultimo e il corrispondente IC al 95% sono stati previsti al punto medio dell'intervallo eGFR non normalizzato della BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderato, IR grave e controlli sani, rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime di eGFR non normalizzato della BSA erano previste a 75 mL/min al punto medio.
Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parti 1 e 2] AUC0-last stimata di Gefapixant 50 mg in partecipanti con IR moderata, grave, ESRD non HD o funzione renale normale (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
La media geometrica e l'IC 95% per AUC0-last sono stati stimati nei partecipanti con IR moderato, IR grave, ESRD che richiedeva ma non riceveva HD e funzione renale normale (es. e., Controlli sani). I valori individuali di AUC0-last sono stati trasformati ln e valutati con un modello lineare di varianza eterogenea a effetti fissi contenente un effetto categorico per la popolazione (ESRD non-HD, IR grave, IR moderato e controllo abbinato sano, basato su eGFR normalizzato BSA ). Per confrontare i soggetti con RI in ciascuna delle categorie renali con i soggetti con funzione renale normale, è stato calcolato un intervallo di confidenza al 90% a due code per la vera differenza nelle medie (danno renale - funzione renale normale) per AUC0-last, utilizzando il quadrato medio errore dal modello e riferimento a una distribuzione t. Per ciascuna delle popolazioni RI, questi limiti di confidenza sono stati aumentati a potenza per ottenere l'IC del 90% per il GMR (insufficienza renale/funzione renale normale).
Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parti 1 e 2] Concentrazione massima (Cmax) di Gefapixant 50 mg
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
La concentrazione massima (Cmax) di gefapixant plasmatico nei partecipanti con IR moderata, IR grave, ESRD non-HD, ESRD HD o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) dopo la somministrazione di gefapixant 50 mg è stata valutata. Sono state fornite statistiche riassuntive non basate su modelli per il numero di partecipanti con dati non mancanti, nonché valori medi e di deviazione standard. Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di gefapixant sono stati raccolti prima della somministrazione e in momenti selezionati nell'arco di 72 ore dopo la somministrazione.
Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 2] Cmax media geometrica dei minimi quadrati di Gefapixant 50 mg nei partecipanti con ESRD HD rispetto ai partecipanti con ESRD non HD (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parte 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Per valutare l'entità della rimozione di gefapixant mediante emodialisi, i valori individuali di Cmax sono stati trasformati e analizzati utilizzando un modello lineare a effetti misti con la popolazione (ESRD Non-HD, ESRD HD) come effetto fisso. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata per consentire varianze disuguali e modellare la correlazione tra le 2 misurazioni all'interno di ciascun partecipante. Per la Cmax è stato calcolato un intervallo di confidenza bilaterale del 90% per la vera differenza nelle medie. Questi limiti di confidenza sono stati aumentati a potenza per ottenere l'IC al 90% per il rapporto della media geometrica dei minimi quadrati (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) per Cmax.
Parte 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1] Cmax stimata di Gefapixant 50 mg nei partecipanti con eGFR normalizzato con BSA (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Valori di Cmax di gefapixant plasmatico basati su eGFR normalizzato con BSA per i partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I valori individuali di Cmax sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente eGFR normalizzato BSA come variabile continua. La Cmax media retrotrasformata e il corrispondente IC al 95% sono stati previsti al punto medio dell'intervallo eGFR enormalizzato della BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderata, grave e controlli sani , rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime normalizzate di eGFR erano previste a 75 mL/min. Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di gefapixant sono stati raccolti prima della somministrazione e in momenti selezionati nell'arco di 72 ore dopo la somministrazione.
Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1] Cmax stimata di Gefapixant 50 mg nei partecipanti con BSA eGFR non normalizzato (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Valori di Cmax di gefapixant plasmatico basati su BSA eGFR non normalizzato per partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I valori individuali di Cmax sono stati trasformati in logaritmi naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente l'eGFR BSA non normalizzato come variabile continua. La Cmax media retrotrasformata e il corrispondente IC al 95% sono stati previsti al punto medio dell'intervallo eGFR non normalizzato BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderata, grave e controlli sani, rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime di eGFR non normalizzato della BSA erano previste a 75 mL/min al punto medio. Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di gefapixant sono stati raccolti prima della somministrazione e in momenti selezionati nell'arco di 72 ore dopo la somministrazione.
Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1 e 2] Cmax stimata di Gefapixant 50 mg in partecipanti con IR moderato, IR grave, ESRD non HD o funzione renale normale (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
La media geometrica e l'IC al 95% per la Cmax sono stati stimati nei partecipanti con IR moderato, IR grave, ESRD che richiedeva ma non riceveva HD e funzione renale normale (es. e., Controlli sani). I valori individuali di Cmax sono stati trasformati ln e valutati con un modello di varianza eterogenea lineare a effetti fissi contenente un effetto categorico per la popolazione (ESRD non-HD, IR grave, IR moderato e controllo abbinato sano, basato su eGFR normalizzato BSA). Per confrontare i soggetti con RI in ciascuna delle categorie renali con i soggetti con funzione renale normale, è stato calcolato un intervallo di confidenza bilaterale al 90% per la differenza reale delle medie (danno renale - funzione renale normale) per la Cmax, utilizzando l'errore quadratico medio da il modello e facendo riferimento a una distribuzione t. Per ciascuna delle popolazioni RI, questi limiti di confidenza sono stati aumentati a potenza per ottenere l'IC del 90% per il GMR (insufficienza renale/funzione renale normale).
Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parti 1 e 2] Clearance apparente (CL/F) di Gefapixant 50 mg
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
La clearance apparente (CL/F) di gefapixant plasmatico dopo somministrazione orale di gefapixant 50 mg in partecipanti con IR moderato, IR grave, ESRD che richiede HD o funzione renale normale (es. e., Controlli sani) è stato valutato. Sono state fornite statistiche riassuntive non basate su modelli per il numero di partecipanti con dati non mancanti, nonché valori medi e di deviazione standard. Campioni di sangue seriali per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di gefapixant sono stati raccolti prima della somministrazione e in momenti selezionati nell'arco di 72 ore dopo la somministrazione.
Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 2] Media geometrica dei minimi quadrati CL/F di Gefapixant 50 mg nei partecipanti con ESRD HD rispetto ai partecipanti con ESRD non HD (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parte 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Per valutare l'entità della rimozione di gefapixant mediante emodialisi, i valori individuali di CL/F sono stati trasformati ln e analizzati utilizzando un modello lineare a effetti misti con la popolazione (ESRD Non-HD, ESRD HD) come effetto fisso. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata per consentire varianze disuguali e modellare la correlazione tra le 2 misurazioni all'interno di ciascun partecipante. Per CL/F è stato calcolato un intervallo di confidenza bilaterale del 90% per la vera differenza nelle medie. Questi limiti di confidenza sono stati aumentati a potenza per ottenere l'IC al 90% per il rapporto della media geometrica dei minimi quadrati (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) per CL/F.
Parte 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1] CL/F stimato di Gefapixant 50 mg nei partecipanti con eGFR normalizzato BSA (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
I valori CL/F di gefapixant plasmatico basati su eGFR normalizzato con BSA per i partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I valori individuali di CL/F sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente eGFR normalizzato BSA come variabile continua. La CL/F media retrotrasformata e il corrispondente IC al 95% sono stati previsti al punto medio dell'intervallo eGFR enormalizzato della BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderata, grave e controlli sani, rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime normalizzate di eGFR erano previste a 75 mL/min.
Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parte 1] CL/F stimato di Gefapixant 50 mg in partecipanti con BSA eGFR non normalizzato (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
Valori CL/F di gefapixant plasmatico basati su eGFR non normalizzato BSA per partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I valori individuali di CL/F sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente BSA eGFR non normalizzato come variabile continua. La CL/F media retrotrasformata e il corrispondente IC al 95% sono stati previsti al punto medio dell'intervallo eGFR non normalizzato BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderato, IR grave e controlli sani, rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime di eGFR non normalizzato della BSA erano previste a 75 mL/min al punto medio.
Parte 1 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parti 1 e 2] CL/F stimato di Gefapixant 50 mg in partecipanti con IR moderato, IR grave, ESRD non HD o funzione renale normale (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
La media geometrica e l'intervallo di confidenza al 95% per CL/F sono stati stimati nei partecipanti con IR moderato, IR grave, ESRD che richiedeva ma non riceveva HD e funzione renale normale (es. e., Controlli sani). I valori individuali di CL/F sono stati trasformati ln e valutati con un modello lineare di varianza eterogenea a effetti fissi contenente un effetto categorico per la popolazione (ESRD non-HD, IR grave, IR moderato e controllo abbinato sano, basato su eGFR normalizzato BSA ). Per confrontare i soggetti con RI in ciascuna delle categorie renali con i soggetti con funzione renale normale, è stato calcolato un intervallo di confidenza bilaterale al 90% per la differenza reale delle medie (danno renale - funzione renale normale) per CL/F, utilizzando il quadrato medio errore dal modello e riferimento a una distribuzione t. Per ciascuna delle popolazioni RI, questi limiti di confidenza sono stati aumentati a potenza per ottenere l'IC del 90% per il GMR (insufficienza renale/funzione renale normale).
Parti 1 e 2 - Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 ore post-dose
[Parti 1 e 2] Clearance renale (CLr) di Gefapixant 50 mg
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose e a 0-12 ore, 12-24 ore e 24-48 ore dopo la dose
La clearance renale (CLr) nei partecipanti con insufficienza renale moderata, insufficienza renale grave o funzionalità renale normale (es. e., Controlli sani) è stato valutato. Sono state fornite statistiche riassuntive non basate su modelli. Non è stato possibile valutare la clearance renale per i partecipanti con ESRD. I campioni di urina sono stati ottenuti mediante raccolta spot prima della dose e in più punti temporali dopo la dose.
Parti 1 e 2 - Pre-dose e a 0-12 ore, 12-24 ore e 24-48 ore dopo la dose
[Parti 1 e 2] CLr stimata di Gefapixant 50 mg in partecipanti con IR moderata, grave o funzione renale normale (analisi categoriale)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose e a 0-12 ore, 12-24 ore e 24-48 ore dopo la dose
La media geometrica e l'intervallo di confidenza al 95% per CLr sono stati stimati nei partecipanti con IR moderato, IR grave e funzionalità renale normale (es. e., Controlli sani). I valori individuali di CLr sono stati trasformati in ln e valutati con un modello di varianza eterogenea lineare a effetti fissi contenente un effetto categorico per la popolazione (IR grave, IR moderato e controllo abbinato sano, basato su eGFR normalizzato BSA). Per confrontare i soggetti con RI in ciascuna delle categorie renali con i soggetti con funzione renale normale, è stato calcolato un intervallo di confidenza bilaterale al 90% per la differenza reale nelle medie (danno renale - funzione renale normale) per CLr, utilizzando l'errore quadratico medio da il modello e facendo riferimento a una distribuzione t. Per ciascuna delle popolazioni RI, questi limiti di confidenza sono stati aumentati a potenza per ottenere l'IC del 90% per il GMR (insufficienza renale/funzione renale normale).
Parti 1 e 2 - Pre-dose e a 0-12 ore, 12-24 ore e 24-48 ore dopo la dose
[Parti 1 e 2] CLr stimato di Gefapixant 50 mg nei partecipanti con eGFR normalizzato BSA (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose e a 0-12 ore, 12-24 ore e 24-48 ore dopo la dose
I valori di CLr di gefapixant plasmatico basati su eGFR normalizzato con BSA per i partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I valori individuali di CLr sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente eGFR normalizzato BSA come variabile continua. La CLr media retrotrasformata e il corrispondente IC al 95% sono stati previsti al punto medio dell'intervallo eGFR normalizzato BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderata, grave e sana controlli, rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime normalizzate di eGFR erano previste a 75 mL/min.
Parti 1 e 2 - Pre-dose e a 0-12 ore, 12-24 ore e 24-48 ore dopo la dose
[Parti 1 e 2] CLr stimato di Gefapixant 50 mg in partecipanti con BSA eGFR non normalizzato (analisi di regressione)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Pre-dose e a 0-12 ore, 12-24 ore e 24-48 ore dopo la dose
Valori CLr di gefapixant plasmatico basati su eGFR non normalizzato BSA per i partecipanti con IR moderato, IR grave o funzione renale normale (es. e., Healthy Controls) sono stati stimati utilizzando l'analisi di regressione. I singoli valori di CLr sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello lineare a effetti fissi contenente BSA eGFR non normalizzato come variabile continua. L'AUC0-inf media trasformata all'indietro e il corrispondente IC al 95% sono stati previsti al punto medio dell'intervallo eGFR non normalizzato BSA per ciascun gruppo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min per IR moderato, IR grave e controlli sani, rispettivamente). Sebbene in questo studio non siano stati inclusi partecipanti con IR lieve, le loro stime di eGFR non normalizzato della BSA erano previste a 75 mL/min al punto medio.
Parti 1 e 2 - Pre-dose e a 0-12 ore, 12-24 ore e 24-48 ore dopo la dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
[Parti 1 e 2] Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2 - Fino a 29 giorni.
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso (AE). Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Parti 1 e 2 - Fino a 29 giorni.
[Parti 1 e 2] Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Parte 1 e 2 - Fino a 15 giorni
È stato valutato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso. Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Parte 1 e 2 - Fino a 15 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

3 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

13 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

11 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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