Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetiken för Gefapixant (MK-7264) hos deltagare med njurinsufficiens (MK-7264-026)

20 juli 2022 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En öppen endosstudie för att undersöka inverkan av njurinsufficiens på farmakokinetiken för MK-7264

Denna studie syftar till att utvärdera plasmafarmakokinetiken för gefapixant (MK-7264) administrerat till deltagare med olika grader av njurinsufficiens (RI) jämfört med friska matchade kontroller; och att undersöka omfattningen av MK-7264-avlägsnande genom hemodialys (HD) hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet (ESRD), efter administrering av en engångsdos på 50 mg gefapixant.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Är en icke-rökare eller måttlig rökare (≤ 20 cigaretter/dag eller motsvarande) som går med på att konsumera högst 10 cigaretter eller motsvarande/dag från tidpunkten för screening och under hela provtagningsperioden.
  • Har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 40,0 kg/m^2,
  • Bedöms vara vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och laboratoriesäkerhetstester. Har ingen kliniskt signifikant elektrokardiogramavvikelse (EKG) enligt utredarens bedömning.
  • Kvinnor är icke-gravida och ammar inte. Om kvinnor har reproduktionspotential måste de visa att de inte är gravida och samtycker till att använda (och/eller låta sin partner använda) två (2) acceptabla metoder för preventivmedel från och med screeningen, under hela studien och fram till 2 veckor efter dosering av studien. läkemedel.
  • Deltagare med ESRD som kräver HS har hållits på en stabil regim av HS tre gånger i veckan i minst 3 månader före första doseringen.
  • Friska deltagare, måste vara inom ± 10 år från medelåldern för deltagare med RI; och måste ligga inom ± 10 kg från medelvikten för deltagare med RI.

Exklusions kriterier:

  • Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
  • Har en historia eller närvaro av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom.
  • Har en historia av någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgör en ytterligare risk genom att delta i studien.
  • Har en historia eller närvaro av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna före dosering.
  • Har en historia eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot studieläkemedlet eller relaterade föreningar (inklusive sulfonamider).
  • Har en historia eller närvaro av njurartärstenos; eller stora riskfaktorer för njur-/urinstenar.
  • Har snabbt fluktuerande njurfunktion enligt historiska mätningar.
  • Kvinna som är gravid eller ammar.
  • Har positiva resultat för urin- eller salivläkemedel och/eller urin- eller utandningsalkohol vid screening eller incheckning.
  • Är positiv till screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV).
  • Har positiv makroskopisk hematuri eller kristalluri vid screening eller incheckning.
  • Kan inte avstå från eller förutse användning av någon medicin eller substans, inklusive receptbelagda eller receptfria, vitamintillskott, naturliga eller växtbaserade kosttillskott.
  • Har gått på en diet som är oförenlig med studiedieten inom 28 dagar före dosering.
  • Har donerat blod eller haft betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
  • Har donerat plasma inom 7 dagar före dosering.
  • Har tagit gefapixant när som helst före dosering i den aktuella studien.
  • Har deltagit i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före dosering baserat på den senaste blodinsamlingen eller doseringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Måttlig RI
Deltagare med måttlig njurinsufficiens (RI) behandlas med en engångsdos på 50 mg gefapixant
Läkemedel: Gefapixant
Efter en fasta över natten får deltagarna en oral engångsdos på 50 mg gefapixant i en 50 mg tablett.
Andra namn:
  • MK-7264
Experimentell: Svår RI
Deltagare med svår RI behandlas med en engångsdos på 50 mg gefapixant
Läkemedel: Gefapixant
Efter en fasta över natten får deltagarna en oral engångsdos på 50 mg gefapixant i en 50 mg tablett.
Andra namn:
  • MK-7264
Övrig: Hälsosamma matchade kontroller
Friska, deltagare matchade för ålder och kroppsvikt behandlas med en enda dos på 50 mg gefapixant
Läkemedel: Gefapixant
Efter en fasta över natten får deltagarna en oral engångsdos på 50 mg gefapixant i en 50 mg tablett.
Andra namn:
  • MK-7264
Experimentell: ESRD kräver HD
Deltagare med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som kräver hemodialys (HD), behandlas i period 1 med en engångsdos på 50 mg gefapixant omedelbart efter den planerade HD, följt i period 2 med en engångsdos på 50 mg gefapixant två timmar före HD. Mellan period 1 och 2 MK-7264-dosadministrering var det ungefär en 7-dagars tvättperiod med 3 dialyssessioner.
Läkemedel: Gefapixant
Efter en fasta över natten får deltagarna en oral engångsdos på 50 mg gefapixant i en 50 mg tablett.
Andra namn:
  • MK-7264

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
[Del 1 och 2] Medelarea under koncentration-tidskurvan från tid noll upp till oändlighet (AUC0-inf) av Gefapixant 50 mg (kategorisk analys)
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Medelarean under koncentration-tidkurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) av plasma gefapixant bedömdes. I del 1, deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) fick en engångsdos av gefapixant 50 mg vid timme 0 på dag 1. I del 2, period 1, fick ESRD-deltagare en oral engångsdos av gefapixant 50 mg vid timme 0 på dag 1, omedelbart efter den planerade HD. I del 2, period 2, fick deltagarna en engångsdos av gefapixant 50 mg vid timme 0 på dag 1, cirka 2 timmar innan HS påbörjades. Icke-modellbaserad sammanfattande statistik gavs för antalet deltagare med icke-saknade data, samt medel- och standardavvikelsevärden. Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av gefapixant samlades vid före dosering och vid utvalda tidpunkter över 72 timmar efter dosering.
Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 2] Geometriska minsta kvadraters medelvärde (GM) AUC0-inf i ESRD HD-deltagare vs. ESRD icke-HD-deltagare (kategorisk analys)
Tidsram: Del 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
För att utvärdera omfattningen av gefapixantavlägsnande genom hemodialys, transformerades individuella värden av AUC0-inf naturligt log (ln) och analyserades med hjälp av en linjär modell med blandade effekter med population (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ostrukturerad kovariansmatris användes för att möjliggöra ojämlika varianser och för att modellera korrelationen mellan de 2 mätningarna inom varje deltagare. Ett dubbelsidigt 90 % konfidensintervall (CI) för den sanna skillnaden i medelvärden beräknades för AUC0-inf. Dessa konfidensgränser exponentierades för att erhålla 90 % CI för det geometriska minsta kvadratens medelförhållande (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) för AUC0-inf.
Del 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1] Uppskattad AUC0-inf för Gefapixant 50 mg hos deltagare med kroppsyta (BSA)-normaliserad uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) (regressionsanalys)
Tidsram: Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
AUC0-inf-värden för plasma gefapixant baserat på BSA-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden av AUC0-inf transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär modell med fixerade effekter innehållande BSA-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Det tillbakatransformerade medelvärdet för AUC0-inf och motsvarande 95 % CI förutspåddes vid mittpunkten av det BSA enormaliserade eGFR-intervallet för varje grupp (45 mL/min, 22,5 mL/min och 139 mL/min för måttlig RI, svår RI, och friska kontroller). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min.
Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1] Uppskattad AUC0-inf för Gefapixant 50 mg hos deltagare med BSA icke-normaliserad eGFR (Regressionsanalys)
Tidsram: Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
AUC0-inf-värden för plasma gefapixant baserat på BSA icke-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden för AUC0-inf omvandlades naturligt och utvärderades med en linjär modell med fixerade effekter innehållande BSA icke-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Det tillbakatransformerade medelvärdet för AUC0-inf och motsvarande 95 % CI förutspåddes vid mittpunkten av det icke-normaliserade eGFR-intervallet för BSA för varje grupp (45 ml/min, 22,5 ml/min och 139 ml/min för måttlig RI, svår RI , respektive friska kontroller). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras BSA icke-normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min.
Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Uppskattad AUC0-inf för Gefapixant 50 mg hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD icke-HD eller normal njurfunktion (kategorisk analys)
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Geometriskt medelvärde och 95 % CI för AUC0-inf uppskattades hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD som kräver men inte får HD och normal njurfunktion (dvs. t.ex. hälsosamma kontroller). Individuella värden för AUC0-inf, ln-transformerades och utvärderades med en heterogen variansmodell med linjär fixerad effekt innehållande en kategorisk effekt för populationen (ESRD Non-HD, svår RI, måttlig RI och frisk matchad kontroll, baserat på BSA-normaliserad eGFR ). För att jämföra försökspersoner med RI i var och en av njurkategorierna med försökspersoner med normal njurfunktion, beräknades en dubbelsidig 90% CI för den verkliga skillnaden i medelvärde (nedsatt njurfunktion - normal njurfunktion) för AUC0-inf, med hjälp av medelkvadraten fel från modellen och hänvisning till en t-fördelning. För var och en av RI-populationerna exponentierades dessa konfidensgränser för att erhålla 90 % CI för GMR (njursvikt/normal njurfunktion).
Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Medelarea under koncentration-tidskurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara provet (AUC0-sista) av Gefapixant 50 mg
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Medelarean under koncentration-tid-kurvan från tid 0 till det sista kvantifierbara provet (AUC0-sista), över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ), för plasma gefapixant hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD eller normal njurfunktion funktion (dvs. e. Healthy Controls) utvärderades. Icke-modellbaserad sammanfattande statistik gavs för antalet deltagare med icke-saknade data, samt medel- och standardavvikelsevärden.
Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 2] Geometriska minsta kvadrater Genomsnittlig AUC0-sist av Gefapixant 50 mg i ESRD HD-deltagare vs. ESRD icke-HD-deltagare (kategorisk analys)
Tidsram: Del 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
För att utvärdera omfattningen av gefapixantavlägsnande genom hemodialys, ln-transformerades individuella värden av AUC0-last och analyserades med användning av en linjär modell med blandade effekter med population (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ostrukturerad kovariansmatris användes för att möjliggöra ojämlika varianser och för att modellera korrelationen mellan de 2 mätningarna inom varje deltagare. En dubbelsidig 90 % CI för den verkliga skillnaden i medelvärden beräknades för AUC0-sist. Dessa konfidensgränser exponentierades för att erhålla 90 % CI för det geometriska minsta kvadratens medelförhållande (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) för AUC0-last.
Del 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1] Uppskattad AUC0-sista av Gefapixant 50 mg hos deltagare med BSA-normaliserad eGFR (Regressionsanalys)
Tidsram: Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
AUC0-sista värden för plasma gefapixant baserat på BSA-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden av AUC0last omvandlades naturligt och utvärderades med en linjär modell med fixerade effekter innehållande BSA-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Den genomsnittliga AUC0-ilasten och motsvarande 95 % CI återtransformerades och förutspåddes vid mittpunkten av det BSA enormaliserade eGFR-intervallet för varje grupp (45 mL/min, 22,5 mL/min och 139 mL/min för måttlig RI, svår RI , respektive friska kontroller). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min.
Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1] Uppskattad AUC0-sist av Gefapixant 50 mg hos deltagare med BSA icke-normaliserad eGFR (Regressionsanalys)
Tidsram: Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
AUC0-sista värden för plasma gefapixant baserat på BSA icke-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden för AUC0-last transformerades naturligt och utvärderades med en linjär modell med fixerade effekter innehållande BSA icke-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Det tillbakatransformerade medelvärdet för AUC0-senast och motsvarande 95 % CI förutspåddes vid mittpunkten av det icke-normaliserade BSA-eGFR-intervallet för varje grupp (45 ml/min, 22,5 ml/min och 139 ml/min för måttlig RI, svår RI , respektive friska kontroller). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras BSA icke-normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min.
Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Uppskattad AUC0-sist av Gefapixant 50 mg hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD icke-HD eller normal njurfunktion (kategorisk analys)
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Geometriskt medelvärde och 95 % CI för AUC0-sist uppskattades hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD som kräver men inte får HD och normal njurfunktion (dvs. t.ex. hälsosamma kontroller). Individuella värden av AUC0-last, ln-transformerades och utvärderades med en linjär heterogen variansmodell med fasta effekter innehållande en kategorisk effekt för populationen (ESRD Non-HD, svår RI, måttlig RI och frisk matchad kontroll, baserat på BSA-normaliserad eGFR ). För att jämföra försökspersoner med RI i var och en av njurkategorierna med försökspersoner med normal njurfunktion, beräknades en dubbelsidig 90 % CI för den verkliga skillnaden i medelvärde (nedsatt njurfunktion - normal njurfunktion) för AUC0-sist, med hjälp av medelkvadraten fel från modellen och hänvisning till en t-fördelning. För var och en av RI-populationerna exponentierades dessa konfidensgränser för att erhålla 90 % CI för GMR (njursvikt/normal njurfunktion).
Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Maximal koncentration (Cmax) av Gefapixant 50 mg
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Den maximala koncentrationen (Cmax) av plasma gefapixant hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD Non-HD, ESRD HD eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) efter administrering av gefapixant 50 mg bedömdes. Icke-modellbaserad sammanfattande statistik gavs för antalet deltagare med icke-saknade data, samt medel- och standardavvikelsevärden. Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av gefapixant samlades vid före dosering och vid utvalda tidpunkter över 72 timmar efter dosering.
Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 2] Geometriska minsta kvadraters medel-Cmax för Gefapixant 50 mg i ESRD HD-deltagare vs. ESRD icke-HD-deltagare (kategorisk analys)
Tidsram: Del 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
För att utvärdera omfattningen av gefapixantavlägsnande genom hemodialys, transformerades individuella värden på Cmax och analyserades med användning av en linjär modell med blandade effekter med population (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fixerad effekt. En ostrukturerad kovariansmatris användes för att möjliggöra ojämlika varianser och för att modellera korrelationen mellan de 2 mätningarna inom varje deltagare. En dubbelsidig 90 % KI för den verkliga skillnaden i medelvärden beräknades för Cmax. Dessa konfidensgränser exponentierades för att erhålla 90 % CI för det geometriska minsta kvadraternas medelförhållande (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) för Cmax.
Del 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1] Uppskattad Cmax för Gefapixant 50 mg hos deltagare med BSA-normaliserad eGFR (Regressionsanalys)
Tidsram: Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Cmax-värden för plasma gefapixant baserat på BSA-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden på Cmax transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär modell med fixerade effekter innehållande BSA-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Det tillbakatransformerade medelvärdet för Cmax och motsvarande 95 % CI förutspåddes vid mittpunkten av det BSA enormaliserade eGFR-intervallet för varje grupp (45 mL/min, 22,5 mL/min och 139 mL/min för måttlig RI, svår RI och friska kontroller , respektive). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min. Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av gefapixant samlades vid före dosering och vid utvalda tidpunkter över 72 timmar efter dosering.
Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1] Uppskattad Cmax för Gefapixant 50 mg hos deltagare med BSA icke-normaliserad eGFR (Regressionsanalys)
Tidsram: Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Cmax-värden för plasma gefapixant baserat på BSA icke-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden för Cmax transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär modell med fixerade effekter innehållande BSA icke-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Det tillbakatransformerade medelvärdet för Cmax och motsvarande 95 % CI förutspåddes vid mittpunkten av BSA icke-normaliserade eGFR-intervallet för varje grupp (45 ml/min, 22,5 ml/min och 139 ml/min för måttlig RI, svår RI, och friska kontroller). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras BSA icke-normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min. Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av gefapixant samlades vid före dosering och vid utvalda tidpunkter över 72 timmar efter dosering.
Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Uppskattad Cmax för Gefapixant 50 mg hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD icke-HD eller normal njurfunktion (kategorisk analys)
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Geometriskt medelvärde och 95 % CI för Cmax uppskattades hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD som kräver men inte får HD och normal njurfunktion (dvs. t.ex. hälsosamma kontroller). Individuella värden på Cmax, ln-transformerades och utvärderades med en heterogen variansmodell med linjär fasta effekter innehållande en kategorisk effekt för populationen (ESRD Non-HD, svår RI, måttlig RI och frisk matchad kontroll, baserat på BSA-normaliserad eGFR). För att jämföra försökspersoner med RI i var och en av njurkategorierna med försökspersoner med normal njurfunktion, beräknades en dubbelsidig 90 % CI för den verkliga skillnaden i medelvärde (nedsatt njurfunktion - normal njurfunktion) för Cmax, med hjälp av medelkvadratfelet från modellen och hänvisar till en t-fördelning. För var och en av RI-populationerna exponentierades dessa konfidensgränser för att erhålla 90 % CI för GMR (njursvikt/normal njurfunktion).
Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Synbar clearance (CL/F) för Gefapixant 50 mg
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Det skenbara clearance (CL/F) av plasma gefapixant efter oral administrering av gefapixant 50 mg hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD som kräver HD, eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) utvärderades. Icke-modellbaserad sammanfattande statistik gavs för antalet deltagare med icke-saknade data, samt medel- och standardavvikelsevärden. Seriella blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av gefapixant samlades vid före dosering och vid utvalda tidpunkter över 72 timmar efter dosering.
Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 2] Geometriska minsta kvadrater Genomsnittlig CL/F för Gefapixant 50 mg i ESRD HD-deltagare vs. ESRD icke-HD-deltagare (kategorisk analys)
Tidsram: Del 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
För att utvärdera omfattningen av gefapixantavlägsnande genom hemodialys, ln-transformerades individuella värden av CL/F och analyserades med användning av en linjär modell med blandade effekter med population (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ostrukturerad kovariansmatris användes för att möjliggöra ojämlika varianser och för att modellera korrelationen mellan de 2 mätningarna inom varje deltagare. En dubbelsidig 90 % CI för den verkliga skillnaden i medelvärden beräknades för CL/F. Dessa konfidensgränser exponentierades för att erhålla 90 % CI för det geometriska minsta kvadratens medelförhållande (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) för CL/F.
Del 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1] Uppskattad CL/F för Gefapixant 50 mg hos deltagare med BSA-normaliserad eGFR (Regressionsanalys)
Tidsram: Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
CL/F-värden för plasma gefapixant baserat på BSA-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden av CL/F transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär modell med fasta effekter innehållande BSA-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Det tillbakatransformerade medelvärdet för CL/F och motsvarande 95 % CI förutspåddes vid mittpunkten av det BSA-enormaliserade eGFR-intervallet för varje grupp (45 ml/min, 22,5 ml/min och 139 ml/min för måttlig RI, svår RI, och friska kontroller). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min.
Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1] Uppskattad CL/F för Gefapixant 50 mg hos deltagare med BSA icke-normaliserad eGFR (Regressionsanalys)
Tidsram: Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
CL/F-värden för plasma gefapixant baserat på BSA icke-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden på CL/F transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär modell med fasta effekter innehållande BSA icke-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Det tillbakatransformerade medelvärdet av CL/F och motsvarande 95 % CI förutspåddes vid mittpunkten av det icke-normaliserade BSA-eGFR-intervallet för varje grupp (45 ml/min, 22,5 ml/min och 139 ml/min för måttlig RI, svår RI , respektive friska kontroller). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras BSA icke-normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min.
Del 1 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Uppskattad CL/F för Gefapixant 50 mg hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD icke-HD eller normal njurfunktion (kategorisk analys)
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
Geometriskt medelvärde och 95 % CI för CL/F uppskattades hos deltagare med måttlig RI, svår RI, ESRD som kräver men inte får HD och normal njurfunktion (dvs. t.ex. hälsosamma kontroller). Individuella värden av CL/F, ln-transformerades och utvärderades med en linjär heterogen variansmodell med fasta effekter innehållande en kategorisk effekt för populationen (ESRD Non-HD, svår RI, måttlig RI och frisk matchad kontroll, baserat på BSA-normaliserad eGFR ). För att jämföra försökspersoner med RI i var och en av njurkategorierna med försökspersoner med normal njurfunktion, beräknades en dubbelsidig 90 % CI för den verkliga skillnaden i medelvärde (nedsatt njurfunktion - normal njurfunktion) för CL/F, med hjälp av medelkvadraten fel från modellen och hänvisning till en t-fördelning. För var och en av RI-populationerna exponentierades dessa konfidensgränser för att erhålla 90 % CI för GMR (njursvikt/normal njurfunktion).
Delar 1 och 2 - Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Renal Clearance (CLr) av Gefapixant 50 mg
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördosering och 0-12 timmar, 12-24 timmar och 24-48 timmar efter dosering
Njurclearance (CLr) hos deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) utvärderades. Icke-modellbassammanfattningsstatistik tillhandahölls. Njurclearance kunde inte bedömas för deltagare med ESRD. Urinprover togs genom fläckuppsamling före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering.
Delar 1 och 2 - Fördosering och 0-12 timmar, 12-24 timmar och 24-48 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Uppskattad CLr av Gefapixant 50 mg hos deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (kategorisk analys)
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördosering och 0-12 timmar, 12-24 timmar och 24-48 timmar efter dosering
Geometriskt medelvärde och 95 % CI för CLr uppskattades hos deltagare med måttlig RI, svår RI och normal njurfunktion (dvs. t.ex. hälsosamma kontroller). Individuella värden av CLr, ln-transformerades och utvärderades med en linjär heterogen variansmodell med fasta effekter innehållande en kategorisk effekt för populationen (svår RI, måttlig RI och frisk matchad kontroll, baserat på BSA-normaliserad eGFR). För att jämföra försökspersoner med RI i var och en av njurkategorierna med försökspersoner med normal njurfunktion, beräknades en dubbelsidig 90 % CI för den verkliga skillnaden i medelvärde (nedsatt njurfunktion - normal njurfunktion) för CLr, med användning av medelkvadratfelet från modellen och hänvisar till en t-fördelning. För var och en av RI-populationerna exponentierades dessa konfidensgränser för att erhålla 90 % CI för GMR (njursvikt/normal njurfunktion).
Delar 1 och 2 - Fördosering och 0-12 timmar, 12-24 timmar och 24-48 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Uppskattad CLr för Gefapixant 50 mg hos deltagare med BSA-normaliserad eGFR (Regressionsanalys)
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördosering och 0-12 timmar, 12-24 timmar och 24-48 timmar efter dosering
CLr-värden för plasma gefapixant baserat på BSA-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden av CLr transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär modell med fixerade effekter innehållande BSA-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tillbakatransformerade medel-CLr och motsvarande 95 % CI förutspåddes vid mittpunkten av det BSA-normaliserade eGFR-intervallet för varje grupp (45 ml/min, 22,5 ml/min och 139 ml/min för måttlig RI, svår RI och frisk kontroller). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min.
Delar 1 och 2 - Fördosering och 0-12 timmar, 12-24 timmar och 24-48 timmar efter dosering
[Del 1 och 2] Uppskattad CLr för Gefapixant 50 mg hos deltagare med BSA icke-normaliserad eGFR (Regressionsanalys)
Tidsram: Delar 1 och 2 - Fördosering och 0-12 timmar, 12-24 timmar och 24-48 timmar efter dosering
CLr-värden för plasma gefapixant baserat på BSA icke-normaliserad eGFR för deltagare med måttlig RI, svår RI eller normal njurfunktion (dvs. e. Healthy Controls) uppskattades med användning av regressionsanalys. Individuella värden av CLr transformerades naturligt log och utvärderades med en linjär modell med fixerade effekter innehållande BSA icke-normaliserad eGFR som en kontinuerlig variabel. Det tillbakatransformerade medelvärdet för AUC0-inf och motsvarande 95 % CI förutspåddes vid mittpunkten av det icke-normaliserade eGFR-intervallet för BSA för varje grupp (45 ml/min, 22,5 ml/min och 139 ml/min för måttlig RI, svår RI , respektive friska kontroller). Även om inga deltagare med mild RI inkluderades i denna studie, förutspåddes deras BSA icke-normaliserade eGFR-uppskattningar vid mittpunkten 75 ml/min.
Delar 1 och 2 - Fördosering och 0-12 timmar, 12-24 timmar och 24-48 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
[Del 1 och 2] Antal deltagare som upplever en negativ händelse (AE)
Tidsram: Del 1 och 2 - Upp till 29 dagar.
Antalet deltagare som upplevde minst en biverkning (AE) bedömdes. En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Del 1 och 2 - Upp till 29 dagar.
[Del 1 och 2] Antal deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en AE
Tidsram: Del 1 och 2 - Upp till 15 dagar
Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE utvärderades. En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Del 1 och 2 - Upp till 15 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

3 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

13 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2017

Första postat (Faktisk)

11 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurinsufficiens

Kliniska prövningar på Gefapixant

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera