Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikken til Gefapixant (MK-7264) hos deltakere med nyreinsuffisiens (MK-7264-026)

20. juli 2022 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En åpen enkeltdosestudie for å undersøke påvirkningen av nyreinsuffisiens på farmakokinetikken til MK-7264

Denne studien tar sikte på å evaluere plasmafarmakokinetikken til gefapixant (MK-7264) administrert til deltakere med varierende grader av nyreinsuffisiens (RI) sammenlignet med friske matchede kontroller; og for å undersøke omfanget av MK-7264-fjerning ved hemodialyse (HD) hos deltakere med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), etter administrering av en enkelt 50 mg dose gefapixant.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er en ikke-røyker eller moderatrøyker (≤ 20 sigaretter/dag eller tilsvarende) som godtar å ikke konsumere mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende/dag fra tidspunktet for screening og gjennom prøvetakingsperioden.
  • Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 40,0 kg/m^2,
  • Bedømmes til å ha god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratorietester. Har ingen klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, som vurderes av etterforskeren.
  • Hunnene er ikke-gravide og ammer ikke. Hvis kvinner med reproduksjonspotensial, må de vise at de ikke er gravide og godta å bruke (og/eller få partneren sin til å bruke) to (2) akseptable prevensjonsmetoder som begynner ved screening, gjennom hele studien og inntil 2 uker etter dosering av studien. legemiddel.
  • Deltakere med ESRD som krever HD har blitt holdt på stabilt regime med HD tre ganger i uken i minst 3 måneder før første dosering.
  • Friske deltakere, må være innenfor ± 10 år fra gjennomsnittsalderen for deltakere med RI; og må være innenfor ± 10 kg av gjennomsnittsvekten til deltakere med RI.

Ekskluderingskriterier:

  • Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket, eller forventet under gjennomføringen av studien.
  • Har en historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom.
  • Har en historie med sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta i studien.
  • Har en historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene før dosering.
  • Har en historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedisinen eller relaterte forbindelser (inkludert sulfonamider).
  • Har en historie eller tilstedeværelse av nyrearteriestenose; eller store risikofaktorer for nyre-/urinstein.
  • Har raskt fluktuerende nyrefunksjon som bestemt av historiske målinger.
  • Kvinne som er gravid eller ammer.
  • Har positive resultater for urin- eller spyttmedisin og/eller urin- eller pustealkohol ved screening eller innsjekking.
  • Er positiv til screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
  • Har positiv makroskopisk hematuri eller krystalluri ved screening eller innsjekking.
  • Er ikke i stand til å avstå fra eller forventer å bruke medisiner eller stoffer, inkludert reseptbelagte eller reseptfrie, vitamintilskudd, naturlige eller urtetilskudd.
  • Har vært på en diett som er uforenlig med studiedietten, innen 28 dager før dosering.
  • Har donert blod eller hatt betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
  • Har donert plasma innen 7 dager før dosering.
  • Har tatt gefapixant når som helst før dosering på den nåværende studien.
  • Har deltatt i en annen klinisk studie innen 28 dager før dosering basert på siste blodprøvetaking eller -dosering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Moderat RI
Deltakere med moderat nyresvikt (RI) behandles med en enkelt 50 mg dose gefapixant
Legemiddel: Gefapixant
Etter faste over natten mottar deltakerne en enkelt oral dose på 50 mg gefapixant, i en 50 mg tablett.
Andre navn:
  • MK-7264
Eksperimentell: Alvorlig RI
Deltakere med alvorlig RI behandles med en enkelt 50 mg dose gefapiksant
Legemiddel: Gefapixant
Etter faste over natten mottar deltakerne en enkelt oral dose på 50 mg gefapixant, i en 50 mg tablett.
Andre navn:
  • MK-7264
Annen: Sunn matchede kontroller
Friske deltakere tilpasset alder og kroppsvekt behandles med en enkelt 50 mg dose gefapixant
Legemiddel: Gefapixant
Etter faste over natten mottar deltakerne en enkelt oral dose på 50 mg gefapixant, i en 50 mg tablett.
Andre navn:
  • MK-7264
Eksperimentell: ESRD krever HD
Deltakere med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som krever hemodialyse (HD), behandles i periode 1 med en enkelt 50 mg dose gefapixant umiddelbart etter planlagt HD, fulgt i periode 2 med en enkelt 50 mg dose gefapixant to timer før HD. Mellom periode 1 og 2 MK-7264 doseadministrasjoner var det omtrent en 7-dagers utvaskingsperiode med 3 dialysesesjoner.
Legemiddel: Gefapixant
Etter faste over natten mottar deltakerne en enkelt oral dose på 50 mg gefapixant, i en 50 mg tablett.
Andre navn:
  • MK-7264

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[Del 1 og 2] Gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) av Gefapixant 50 mg (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) av plasma gefapiksant ble vurdert. I del 1, deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) mottok en enkelt oral dose gefapixant 50 mg ved time 0 på dag 1. I del 2, periode 1, mottok ESRD-deltakere en enkelt oral dose gefapixant 50 mg ved time 0 på dag 1, umiddelbart etter den planlagte HD. I del 2, periode 2, mottok deltakerne en enkelt oral dose gefapixant 50 mg ved time 0 på dag 1, omtrent 2 timer før oppstart av HD. Ikke-modellbasert oppsummeringsstatistikk ble gitt for antall deltakere med ikke-manglende data, samt gjennomsnitts- og standardavviksverdier. Serieblodprøver for bestemmelse av plasma gefapiksantkonsentrasjoner ble samlet ved førdosering og ved utvalgte tidspunkter over 72 timer etter dose.
Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 2] Geometriske minste kvadraters gjennomsnitt (GM) AUC0-inf i ESRD HD-deltakere vs. ESRD-ikke-HD-deltakere (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 2 - Forhåndsdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
For å evaluere omfanget av gefapixant-fjerning ved hemodialyse, ble individuelle verdier av AUC0-inf, naturlig log (ln)-transformert og analysert ved bruk av en lineær blandet-effektmodell med populasjon (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt for å tillate ulik varians og for å modellere korrelasjonen mellom de 2 målingene innenfor hver deltaker. Et tosidig 90 % konfidensintervall (CI) for den sanne forskjellen i gjennomsnitt ble beregnet for AUC0-inf. Disse konfidensgrensene ble eksponentisert for å oppnå 90 % CI for det geometriske minste kvadraters gjennomsnittsforhold (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) for AUC0-inf.
Del 2 - Forhåndsdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1] Estimert AUC0-inf av Gefapixant 50 mg hos deltakere med kroppsoverflate (BSA)-normalisert estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC0-inf-verdier av plasma gefapixant basert på BSA-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av AUC0-inf ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbaketransformerte gjennomsnittlige AUC0-inf og tilsvarende 95 % CI ble forutsagt ved midtpunktet av det BSA-enormaliserte eGFR-området for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI, og sunne kontroller, henholdsvis). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1] Estimert AUC0-inf for Gefapixant 50 mg hos deltakere med BSA ikke-normalisert eGFR (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC0-inf-verdier av plasma gefapixant basert på BSA ikke-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av AUC0-inf ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA ikke-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbaketransformerte gjennomsnittlige AUC0-inf og tilsvarende 95 % KI ble forutsagt ved midtpunktet av det ikke-normaliserte eGFR-området for BSA for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI , og sunne kontroller, henholdsvis). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres BSA ikke-normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1 og 2] Estimert AUC0-inf for Gefapixant 50 mg hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD ikke-HD eller normal nyrefunksjon (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnitt og 95 % CI for AUC0-inf ble estimert hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD som krever, men ikke mottar HD, og ​​normal nyrefunksjon (dvs. e. sunne kontroller). Individuelle verdier av AUC0-inf ble ln-transformert og evaluert med en lineær heterogen variansmodell med faste effekter som inneholder en kategorisk effekt for populasjonen (ESRD Non-HD, alvorlig RI, moderat RI og sunn matchet kontroll, basert på BSA-normalisert eGFR ). For å sammenligne forsøkspersoner med RI i hver av nyrekategoriene med individer med normal nyrefunksjon, ble en tosidig 90 % KI for den sanne forskjellen i gjennomsnitt (nedsatt nyrefunksjon - normal nyrefunksjon) beregnet for AUC0-inf, ved bruk av gjennomsnittlig kvadrat. feil fra modellen og referanse til en t-fordeling. For hver av RI-populasjonene ble disse konfidensgrensene eksponentisert for å oppnå 90 % KI for GMR (nedsatt nyrefunksjon/normal nyrefunksjon).
Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1 og 2] Gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tidskurven fra fra tid null til siste kvantifiserbare prøve (AUC0-siste) av Gefapixant 50 mg
Tidsramme: Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare prøve (AUC0-siste), over nedre grense for kvantifisering (LLOQ), av plasma gefapixant hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD eller normal nyre funksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble vurdert. Ikke-modellbasert oppsummeringsstatistikk ble gitt for antall deltakere med ikke-manglende data, samt gjennomsnitts- og standardavviksverdier.
Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 2] Geometriske minste kvadrater Gjennomsnittlig AUC0-siste av Gefapixant 50 mg i ESRD HD-deltakere vs. ESRD-ikke-HD-deltakere (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 2 - Forhåndsdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
For å evaluere omfanget av gefapixant-fjerning ved hemodialyse, ble individuelle verdier av AUC0-last ln-transformert og analysert ved bruk av en lineær modell med blandede effekter med populasjon (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt for å tillate ulik varians og for å modellere korrelasjonen mellom de 2 målingene innenfor hver deltaker. En tosidig 90 % KI for den sanne forskjellen i gjennomsnitt ble beregnet for AUC0-sist. Disse konfidensgrensene ble eksponentisert for å oppnå 90 % CI for geometrisk minste kvadraters gjennomsnittsforhold (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) for AUC0-last.
Del 2 - Forhåndsdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1] Estimert AUC0-sist av Gefapixant 50 mg hos deltakere med BSA-normalisert eGFR (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC0-siste verdier av plasma gefapixant basert på BSA-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av AUC0last ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Gjennomsnittlig AUC0-ilast og tilsvarende 95 % CI ble tilbaketransformert og forutsagt ved midtpunktet av det BSA-enormaliserte eGFR-området for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI , og sunne kontroller, henholdsvis). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1] Estimert AUC0-sist av Gefapixant 50 mg hos deltakere med BSA ikke-normalisert eGFR (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC0-siste verdier av plasma gefapixant basert på BSA ikke-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av AUC0-last ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA ikke-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbaketransformerte gjennomsnittlige AUC0-siste og tilsvarende 95 % KI ble spådd ved midtpunktet av det ikke-normaliserte eGFR-området for BSA for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI , og sunne kontroller, henholdsvis). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres BSA ikke-normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1 og 2] Estimert AUC0-sist av Gefapixant 50 mg hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD ikke-HD eller normal nyrefunksjon (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnitt og 95 % CI for AUC0-sist ble estimert hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD som krever, men ikke mottar HD, og ​​normal nyrefunksjon (dvs. e. sunne kontroller). Individuelle verdier av AUC0-last ble ln-transformert og evaluert med en lineær heterogen variansmodell med faste effekter som inneholder en kategorisk effekt for populasjonen (ESRD Non-HD, alvorlig RI, moderat RI og sunn matchet kontroll, basert på BSA-normalisert eGFR ). For å sammenligne forsøkspersoner med RI i hver av nyrekategoriene med individer med normal nyrefunksjon, ble en tosidig 90 % KI for den sanne forskjellen i gjennomsnitt (nedsatt nyrefunksjon - normal nyrefunksjon) beregnet for AUC0-sist, ved bruk av gjennomsnittlig kvadrat. feil fra modellen og referanse til en t-fordeling. For hver av RI-populasjonene ble disse konfidensgrensene eksponentisert for å oppnå 90 % KI for GMR (nedsatt nyrefunksjon/normal nyrefunksjon).
Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1 og 2] Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Gefapixant 50 mg
Tidsramme: Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av plasma gefapixant hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD Non-HD, ESRD HD eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) etter administrering av gefapixant 50 mg ble vurdert. Ikke-modellbasert oppsummeringsstatistikk ble gitt for antall deltakere med ikke-manglende data, samt gjennomsnitts- og standardavviksverdier. Serieblodprøver for bestemmelse av plasma gefapiksantkonsentrasjoner ble samlet ved førdosering og ved utvalgte tidspunkter over 72 timer etter dose.
Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 2] Geometriske minste kvadraters gjennomsnittlig Cmax for Gefapixant 50 mg i ESRD HD-deltakere vs. ESRD-ikke-HD-deltakere (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 2 - Forhåndsdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
For å evaluere omfanget av gefapiksantfjerning ved hemodialyse, ble individuelle verdier av Cmax, transformert og analysert ved bruk av en lineær modell med blandede effekter med populasjon (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt for å tillate ulik varians og for å modellere korrelasjonen mellom de 2 målingene innenfor hver deltaker. En tosidig 90 % KI for den sanne forskjellen i gjennomsnitt ble beregnet for Cmax. Disse konfidensgrensene ble eksponentisert for å oppnå 90 % KI for det geometriske minste kvadraters gjennomsnittsforhold (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) for Cmax.
Del 2 - Forhåndsdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1] Estimert Cmax for Gefapixant 50 mg hos deltakere med BSA-normalisert eGFR (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax-verdier for plasma gefapixant basert på BSA-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av Cmax ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbaketransformerte gjennomsnittlige Cmax og tilsvarende 95 % KI ble forutsagt ved midtpunktet av BSA-enormaliserte eGFR-området for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI og friske kontroller henholdsvis). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min. Serieblodprøver for bestemmelse av plasma gefapiksantkonsentrasjoner ble samlet ved førdosering og ved utvalgte tidspunkter over 72 timer etter dose.
Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1] Estimert Cmax for Gefapixant 50 mg hos deltakere med BSA ikke-normalisert eGFR (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax-verdier for plasma gefapixant basert på BSA ikke-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av Cmax ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA ikke-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbaketransformerte gjennomsnittlige Cmax og tilsvarende 95 % KI ble forutsagt ved midtpunktet av det ikke-normaliserte eGFR-området for BSA for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI, og sunne kontroller, henholdsvis). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres BSA ikke-normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min. Serieblodprøver for bestemmelse av plasma gefapiksantkonsentrasjoner ble samlet ved førdosering og ved utvalgte tidspunkter over 72 timer etter dose.
Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1 og 2] Estimert Cmax for Gefapixant 50 mg hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD ikke-HD eller normal nyrefunksjon (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnitt og 95 % CI for Cmax ble estimert hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD som krever, men ikke mottar HD, og ​​normal nyrefunksjon (dvs. e. sunne kontroller). Individuelle verdier av Cmax ble ln-transformert og evaluert med en lineær heterogen variansmodell med faste effekter som inneholder en kategorisk effekt for populasjonen (ESRD Non-HD, alvorlig RI, moderat RI og sunn matchet kontroll, basert på BSA-normalisert eGFR). For å sammenligne forsøkspersoner med RI i hver av nyrekategoriene med forsøkspersoner med normal nyrefunksjon, ble en tosidig 90 % KI for den sanne forskjellen i gjennomsnitt (nedsatt nyrefunksjon - normal nyrefunksjon) beregnet for Cmax, ved bruk av gjennomsnittlig kvadratfeil fra modellen og refererer til en t-fordeling. For hver av RI-populasjonene ble disse konfidensgrensene eksponentisert for å oppnå 90 % KI for GMR (nedsatt nyrefunksjon/normal nyrefunksjon).
Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1 og 2] Tilsynelatende clearance (CL/F) av Gefapixant 50 mg
Tidsramme: Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Den tilsynelatende clearance (CL/F) av plasma gefapixant etter oral administrering av gefapixant 50 mg hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD som krever HD, eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble vurdert. Ikke-modellbasert oppsummeringsstatistikk ble gitt for antall deltakere med ikke-manglende data, samt gjennomsnitts- og standardavviksverdier. Serieblodprøver for bestemmelse av plasma gefapiksantkonsentrasjoner ble samlet ved førdosering og ved utvalgte tidspunkter over 72 timer etter dose.
Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 2] Geometriske minste kvadraters gjennomsnittlig CL/F for Gefapixant 50 mg i ESRD HD-deltakere vs. ESRD-ikke-HD-deltakere (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 2 - Forhåndsdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
For å evaluere omfanget av gefapixantfjerning ved hemodialyse, ble individuelle verdier av CL/F ln-transformert og analysert ved bruk av en lineær blandet-effektmodell med populasjon (ESRD Non-HD, ESRD HD) som en fast effekt. En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt for å tillate ulik varians og for å modellere korrelasjonen mellom de 2 målingene innenfor hver deltaker. En tosidig 90 % KI for den sanne forskjellen i gjennomsnitt ble beregnet for CL/F. Disse konfidensgrensene ble eksponentisert for å oppnå 90 % CI for det geometriske minste kvadraters gjennomsnittsforhold (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) for CL/F.
Del 2 - Forhåndsdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1] Estimert CL/F for Gefapixant 50 mg hos deltakere med BSA-normalisert eGFR (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
CL/F-verdier av plasma gefapixant basert på BSA-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av CL/F ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbaketransformerte gjennomsnittlige CL/F og tilsvarende 95 % KI ble forutsagt ved midtpunktet av det BSA-enormaliserte eGFR-området for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI, og sunne kontroller, henholdsvis). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1] Estimert CL/F for Gefapixant 50 mg hos deltakere med BSA ikke-normalisert eGFR (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
CL/F-verdier av plasma gefapixant basert på BSA ikke-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av CL/F ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA ikke-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbaketransformerte gjennomsnittlige CL/F og tilsvarende 95 % KI ble forutsagt ved midtpunktet av det ikke-normaliserte eGFR-området for BSA for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI , og sunne kontroller, henholdsvis). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres BSA ikke-normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 – Fordose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1 og 2] Estimert CL/F av Gefapixant 50 mg hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD ikke-HD eller normal nyrefunksjon (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnitt og 95 % CI for CL/F ble estimert hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI, ESRD som krever, men ikke mottar HD, og ​​normal nyrefunksjon (dvs. e. sunne kontroller). Individuelle verdier av CL/F ble ln-transformert og evaluert med en lineær heterogen variansmodell med faste effekter som inneholder en kategorisk effekt for populasjonen (ESRD Non-HD, alvorlig RI, moderat RI og sunn matchet kontroll, basert på BSA-normalisert eGFR ). For å sammenligne forsøkspersoner med RI i hver av nyrekategoriene med individer med normal nyrefunksjon, ble en tosidig 90 % KI for den sanne forskjellen i gjennomsnitt (nedsatt nyrefunksjon - normal nyrefunksjon) beregnet for CL/F, ved å bruke middelkvadraten feil fra modellen og referanse til en t-fordeling. For hver av RI-populasjonene ble disse konfidensgrensene eksponentisert for å oppnå 90 % KI for GMR (nedsatt nyrefunksjon/normal nyrefunksjon).
Del 1 og 2 - Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
[Del 1 og 2] Renal Clearance (CLr) av Gefapixant 50 mg
Tidsramme: Del 1 og 2 - Forhåndsdosering og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer etter dose
Nyreclearance (CLr) hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble vurdert. Ikke-modellbaserte oppsummeringsstatistikk ble gitt. Renal clearance kunne ikke vurderes for deltakere med ESRD. Urinprøver ble tatt ved flekkprøvetaking før dosering og ved flere tidspunkter etter dosering.
Del 1 og 2 - Forhåndsdosering og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer etter dose
[Del 1 og 2] Estimert CLr av Gefapixant 50 mg hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (kategorisk analyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Forhåndsdosering og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer etter dose
Geometrisk gjennomsnitt og 95 % CI for CLr ble estimert hos deltakere med moderat RI, alvorlig RI og normal nyrefunksjon (dvs. e. sunne kontroller). Individuelle verdier av CLr ble ln-transformert og evaluert med en lineær heterogen variansmodell med faste effekter som inneholder en kategorisk effekt for populasjonen (alvorlig RI, moderat RI og sunn matchet kontroll, basert på BSA-normalisert eGFR). For å sammenligne forsøkspersoner med RI i hver av nyrekategoriene med forsøkspersoner med normal nyrefunksjon, ble det beregnet en tosidig 90 % KI for den sanne forskjellen i gjennomsnitt (nedsatt nyrefunksjon - normal nyrefunksjon) for CLr, ved bruk av gjennomsnittlig kvadratfeil fra modellen og refererer til en t-fordeling. For hver av RI-populasjonene ble disse konfidensgrensene eksponentisert for å oppnå 90 % KI for GMR (nedsatt nyrefunksjon/normal nyrefunksjon).
Del 1 og 2 - Forhåndsdosering og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer etter dose
[Del 1 og 2] Estimert CLr av Gefapixant 50 mg hos deltakere med BSA-normalisert eGFR (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Forhåndsdosering og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer etter dose
CLr-verdier av plasma gefapixant basert på BSA-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av CLr ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbaketransformerte gjennomsnittlige CLr og tilsvarende 95 % KI ble forutsagt ved midtpunktet av det BSA-normaliserte eGFR-området for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI og frisk kontroller). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 og 2 - Forhåndsdosering og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer etter dose
[Del 1 og 2] Estimert CLr av Gefapixant 50 mg hos deltakere med BSA ikke-normalisert eGFR (regresjonsanalyse)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Forhåndsdosering og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer etter dose
CLr-verdier av plasma gefapixant basert på BSA ikke-normalisert eGFR for deltakere med moderat RI, alvorlig RI eller normal nyrefunksjon (dvs. e. Healthy Controls) ble estimert ved bruk av regresjonsanalyse. Individuelle verdier av CLr ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær modell med faste effekter som inneholder BSA ikke-normalisert eGFR som en kontinuerlig variabel. Den tilbaketransformerte gjennomsnittlige AUC0-inf og tilsvarende 95 % KI ble forutsagt ved midtpunktet av det ikke-normaliserte eGFR-området for BSA for hver gruppe (45 ml/min, 22,5 ml/min og 139 ml/min for moderat RI, alvorlig RI , og sunne kontroller, henholdsvis). Selv om ingen deltakere med mild RI ble inkludert i denne studien, ble deres BSA ikke-normaliserte eGFR-estimater spådd ved midtpunktet 75 ml/min.
Del 1 og 2 - Forhåndsdosering og 0-12 timer, 12-24 timer og 24-48 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[Del 1 og 2] Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Del 1 og 2 - Opptil 29 dager.
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE) ble vurdert. En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Del 1 og 2 - Opptil 29 dager.
[Del 1 og 2] Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Del 1 og 2 - Inntil 15 dager
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble vurdert. En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Del 1 og 2 - Inntil 15 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

13. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyreinsuffisiens

Kliniske studier på Gefapixant

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere