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Farmacocinética de gefapixant (MK-7264) en participantes con insuficiencia renal (MK-7264-026)

20 de julio de 2022 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio abierto de dosis única para investigar la influencia de la insuficiencia renal en la farmacocinética de MK-7264

Este ensayo tiene como objetivo evaluar la farmacocinética plasmática de gefapixant (MK-7264) administrado a participantes con diversos grados de insuficiencia renal (IR) en comparación con controles sanos emparejados; y para investigar el grado de eliminación de MK-7264 por hemodiálisis (HD) en participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), luego de la administración de una dosis única de 50 mg de gefapixant.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Es un fumador no fumador o moderado (≤ 20 cigarrillos/día o equivalente) que se compromete a consumir no más de 10 cigarrillos o equivalente/día desde el momento de la selección y durante todo el período de recolección de la muestra.
  • Tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 40,0 kg/m^2,
  • Se considera que goza de buena salud según la historia clínica, el examen físico, los signos vitales y las pruebas de seguridad de laboratorio. No tiene anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, según lo considere el investigador.
  • Las hembras no están embarazadas y no amamantan. Si es una mujer con potencial reproductivo, debe demostrar que no está embarazada y aceptar usar (y/o hacer que su pareja use) dos (2) métodos aceptables de control de la natalidad a partir de la selección, durante todo el estudio y hasta 2 semanas después de la dosificación del estudio. droga.
  • Los participantes con ESRD que requieren HD se han mantenido en un régimen estable de HD tres veces por semana durante al menos 3 meses antes de la primera dosis.
  • Los participantes sanos deben estar dentro de ± 10 años de la edad media de los participantes con IR; y debe estar dentro de ± 10 kg del peso medio de los participantes con IR.

Criterio de exclusión:

  • Está incapacitado mental o legalmente o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección, o se espera durante la realización del estudio.
  • Tiene antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa.
  • Tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del Investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional por participar en el estudio.
  • Tiene antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 6 meses antes de la dosificación.
  • Tiene antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados (incluidas las sulfonamidas).
  • Tiene antecedentes o presencia de estenosis de la arteria renal; o los principales factores de riesgo de cálculos renales/urinarios.
  • Tiene una función renal que fluctúa rápidamente según lo determinado por mediciones históricas.
  • Mujer que está embarazada o lactando.
  • Tiene resultados positivos para drogas en orina o saliva y/o alcohol en orina o aliento en la evaluación o el registro.
  • Es positivo en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  • Tiene hematuria o cristaluria macroscópica positiva en la selección o el registro.
  • No puede abstenerse o anticipa usar cualquier medicamento o sustancia, incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales, ya sean recetados o de venta libre.
  • Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.
  • Ha donado sangre o ha tenido una pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
  • Ha donado plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
  • Ha tomado gefapixant en cualquier momento antes de la dosificación en el estudio actual.
  • Ha participado en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la dosificación según la última recolección de sangre o dosificación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IR moderada
Los participantes con insuficiencia renal moderada (IR) se tratan con una dosis única de 50 mg de gefapixant
Droga: Gefapixant
Después de un ayuno nocturno, los participantes reciben una dosis oral única de 50 mg de gefapixant, en una tableta de 50 mg.
Otros nombres:
  • MK-7264
Experimental: IR severa
Los participantes con IR grave se tratan con una dosis única de 50 mg de gefapixant
Droga: Gefapixant
Después de un ayuno nocturno, los participantes reciben una dosis oral única de 50 mg de gefapixant, en una tableta de 50 mg.
Otros nombres:
  • MK-7264
Otro: Controles emparejados saludables
Los participantes sanos de la misma edad y peso corporal se tratan con una dosis única de 50 mg de gefapixant
Droga: Gefapixant
Después de un ayuno nocturno, los participantes reciben una dosis oral única de 50 mg de gefapixant, en una tableta de 50 mg.
Otros nombres:
  • MK-7264
Experimental: ESRD que requiere HD
Los participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis (HD), son tratados en el Período 1 con una dosis única de 50 mg de gefapixant inmediatamente después de la HD programada, seguida en el Período 2 con una dosis única de 50 mg de gefapixant dos horas antes de la HD. alta definición Entre las administraciones de dosis de los períodos 1 y 2 de MK-7264 hubo aproximadamente un período de lavado de 7 días con 3 sesiones de diálisis.
Droga: Gefapixant
Después de un ayuno nocturno, los participantes reciben una dosis oral única de 50 mg de gefapixant, en una tableta de 50 mg.
Otros nombres:
  • MK-7264

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[Partes 1 y 2] Área media bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de Gefapixant 50 mg (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Se evaluó el área media bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf) de gefapixant en plasma. En la Parte 1, los participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., Healthy Controls) recibieron una dosis oral única de 50 mg de gefapixant en la hora 0 del día 1. En la Parte 2, Período 1, los participantes con ESRD recibieron una dosis oral única de 50 mg de gefapixant en la Hora 0 del Día 1, inmediatamente después de la HD programada. En la Parte 2, Período 2, los participantes recibieron una dosis oral única de 50 mg de gefapixant en la Hora 0 del Día 1, aproximadamente 2 horas antes del inicio de la HD. Se proporcionaron estadísticas de resumen no basadas en modelos para el número de participantes con datos no faltantes, así como valores de media y desviación estándar. Se recolectaron muestras de sangre en serie para la determinación de las concentraciones de gefapixant en plasma antes de la dosis y en puntos de tiempo seleccionados durante las 72 horas posteriores a la dosis.
Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 2] Media geométrica de mínimos cuadrados (GM) AUC0-inf en participantes con ESRD HD frente a participantes con ESRD sin HD (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Parte 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Para evaluar el grado de eliminación de gefapixant mediante hemodiálisis, los valores individuales de AUC0-inf se transformaron en logaritmo natural (ln) y se analizaron mediante un modelo lineal de efectos mixtos con población (ESRD Non-HD, ESRD HD) como efecto fijo. Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada para permitir varianzas desiguales y para modelar la correlación entre las 2 mediciones dentro de cada participante. Se calculó un intervalo de confianza (IC) bilateral del 90 % para la verdadera diferencia de medias para AUC0-inf. Estos límites de confianza se exponenciaron para obtener el IC del 90 % para la razón media geométrica de mínimos cuadrados (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) para AUC0-inf.
Parte 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 1] AUC0-inf estimada de Gefapixant 50 mg en participantes con área de superficie corporal (BSA)-Tasa de filtración glomerular estimada normalizada (eGFR) (Análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Valores de AUC0-inf de gefapixant en plasma basados ​​en eGFR normalizado por BSA para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de AUC0-inf se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR normalizado según BSA como variable continua. El AUC0-inf medio transformado hacia atrás y el IC del 95 % correspondiente se predijeron en el punto medio del rango eGFR enormalizado de BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave y controles sanos, respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones normalizadas de eGFR se predijeron en un punto medio de 75 ml/min.
Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 1] AUC0-inf estimada de Gefapixant 50 mg en participantes con eGFR no normalizado según BSA (análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Valores de AUC0-inf de gefapixant en plasma basados ​​en eGFR no normalizado de BSA para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de AUC0-inf se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR no normalizado de BSA como una variable continua. El AUC0-inf medio transformado hacia atrás y el IC del 95 % correspondiente se predijeron en el punto medio del rango de eGFR no normalizado de BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave , y controles sanos, respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones de eGFR no normalizadas de BSA se predijeron en un punto medio de 75 ml/min.
Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] AUC0-inf estimada de Gefapixant 50 mg en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD sin HD o función renal normal (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Se calcularon la media geométrica y el IC del 95 % para AUC0-inf en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD que requería pero no recibía HD y función renal normal (p. ej., controles saludables). Los valores individuales de AUC0-inf se transformaron y evaluaron con un modelo de varianza heterogénea de efectos fijos lineales que contenía un efecto categórico para la población (ESRD sin HD, IR grave, IR moderada y control sano emparejado, según la eGFR normalizada por BSA ). Para comparar sujetos con insuficiencia renal en cada una de las categorías renales con sujetos con función renal normal, se calculó un IC del 90 % bilateral para la verdadera diferencia de medias (insuficiencia renal - función renal normal) para AUC0-inf, utilizando el cuadrado medio error del modelo y haciendo referencia a una distribución t. Para cada una de las poblaciones RI, estos límites de confianza se exponenciaron para obtener el IC del 90 % para la GMR (insuficiencia renal/función renal normal).
Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] Área media bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última muestra cuantificable (AUC0-última) de Gefapixant 50 mg
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
El área media bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última muestra cuantificable (AUC0-última), por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ), de gefapixant en plasma en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD o renal normal función (yo. p. ej., controles saludables). Se proporcionaron estadísticas de resumen no basadas en modelos para el número de participantes con datos no faltantes, así como valores de media y desviación estándar.
Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 2] Mínimos cuadrados geométricos Media AUC0-última de Gefapixant 50 mg en participantes con ESRD HD frente a participantes con ESRD sin HD (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Parte 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Para evaluar el grado de eliminación de gefapixant por hemodiálisis, los valores individuales de AUC0-último se transformaron y analizaron utilizando un modelo lineal de efectos mixtos con población (ESRD Non-HD, ESRD HD) como efecto fijo. Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada para permitir varianzas desiguales y para modelar la correlación entre las 2 mediciones dentro de cada participante. Se calculó un IC del 90 % bilateral para la verdadera diferencia de medias para AUC0-último. Estos límites de confianza se exponenciaron para obtener el IC del 90 % para la razón media geométrica de mínimos cuadrados (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) para AUC0-último.
Parte 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 1] AUC0-última estimada de Gefapixant 50 mg en participantes con eGFR normalizado según BSA (análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
AUC0-últimos valores de gefapixant en plasma basados ​​en eGFR normalizado por BSA para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de AUC0last se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR normalizado según BSA como variable continua. El AUC0-ilast medio y el IC del 95 % correspondiente se transformaron hacia atrás y se predijeron en el punto medio del rango de eGFR normalizado de BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave , y controles sanos, respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones normalizadas de eGFR se predijeron en un punto medio de 75 ml/min.
Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 1] AUC0-última estimada de Gefapixant 50 mg en participantes con eGFR no normalizado según BSA (análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
AUC0-últimos valores de gefapixant en plasma basados ​​en BSA eGFR no normalizado para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de AUC0-último se transformaron logarítmicamente naturales y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR no normalizado de BSA como una variable continua. El AUC0-último medio transformado hacia atrás y el IC del 95 % correspondiente se predijeron en el punto medio del rango de eGFR no normalizado de BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave , y controles sanos, respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones de eGFR no normalizadas de BSA se predijeron en un punto medio de 75 ml/min.
Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] AUC0-última estimada de Gefapixant 50 mg en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD sin HD o función renal normal (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Se calculó la media geométrica y el IC del 95 % para el AUC0-último en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD que requería pero no recibía HD y función renal normal (p. ej., controles saludables). Los valores individuales de AUC0-último se transformaron y evaluaron con un modelo de varianza heterogénea de efectos fijos lineales que contenía un efecto categórico para la población (ESRD sin HD, IR grave, IR moderada y control sano emparejado, según la eGFR normalizada por BSA ). Para comparar sujetos con insuficiencia renal en cada una de las categorías renales con sujetos con función renal normal, se calculó un IC del 90 % bilateral para la verdadera diferencia de medias (insuficiencia renal - función renal normal) para AUC0-último, usando el cuadrado medio error del modelo y haciendo referencia a una distribución t. Para cada una de las poblaciones RI, estos límites de confianza se exponenciaron para obtener el IC del 90 % para la GMR (insuficiencia renal/función renal normal).
Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] Concentración máxima (Cmax) de Gefapixant 50 mg
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
La concentración máxima (Cmax) de gefapixant en plasma en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD no HD, ESRD HD o función renal normal (p. e., Healthy Controls) después de la administración de 50 mg de gefapixant. Se proporcionaron estadísticas de resumen no basadas en modelos para el número de participantes con datos no faltantes, así como valores de media y desviación estándar. Se recolectaron muestras de sangre en serie para la determinación de las concentraciones de gefapixant en plasma antes de la dosis y en puntos de tiempo seleccionados durante las 72 horas posteriores a la dosis.
Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 2] Mínimos cuadrados geométricos Cmax media de Gefapixant 50 mg en participantes con ESRD HD frente a participantes con ESRD sin HD (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Parte 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Para evaluar el grado de eliminación de gefapixant por hemodiálisis, los valores individuales de Cmax se transformaron y analizaron utilizando un modelo lineal de efectos mixtos con población (ESRD Non-HD, ESRD HD) como efecto fijo. Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada para permitir varianzas desiguales y para modelar la correlación entre las 2 mediciones dentro de cada participante. Se calculó un IC del 90% bilateral para la verdadera diferencia de medias para Cmax. Estos límites de confianza se exponenciaron para obtener el IC del 90 % para la razón media geométrica de mínimos cuadrados (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) para Cmax.
Parte 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 1] Cmax estimada de Gefapixant 50 mg en participantes con eGFR normalizado según BSA (análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Valores de Cmax de gefapixant en plasma basados ​​en eGFR normalizado por BSA para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de Cmax se transformaron en logaritmo natural y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR normalizado según BSA como variable continua. La Cmáx media transformada hacia atrás y el IC del 95 % correspondiente se predijeron en el punto medio del rango de eGFR enormalizado de BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave y controles sanos). , respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones normalizadas de eGFR se predijeron en un punto medio de 75 ml/min. Se recolectaron muestras de sangre en serie para la determinación de las concentraciones de gefapixant en plasma antes de la dosis y en puntos de tiempo seleccionados durante las 72 horas posteriores a la dosis.
Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 1] Cmax estimada de Gefapixant 50 mg en participantes con eGFR no normalizado según BSA (análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Valores de Cmax de gefapixant en plasma basados ​​en eGFR no normalizado de BSA para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de Cmax se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR no normalizado de BSA como una variable continua. La Cmax media transformada hacia atrás y el IC del 95 % correspondiente se predijeron en el punto medio del rango de eGFR no normalizado de BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave y controles sanos, respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones de eGFR no normalizadas de BSA se predijeron en un punto medio de 75 ml/min. Se recolectaron muestras de sangre en serie para la determinación de las concentraciones de gefapixant en plasma antes de la dosis y en puntos de tiempo seleccionados durante las 72 horas posteriores a la dosis.
Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] Cmax estimada de Gefapixant 50 mg en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD sin HD o función renal normal (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Se calculó la media geométrica y el IC del 95 % para la Cmax en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD que requería pero no recibía HD y función renal normal (p. ej., controles saludables). Los valores individuales de Cmax se transformaron y evaluaron con un modelo de varianza heterogénea de efectos fijos lineales que contenía un efecto categórico para la población (ESRD Non-HD, RI grave, RI moderada y control sano emparejado, según la eGFR normalizada por BSA). Para comparar sujetos con insuficiencia renal en cada una de las categorías renales con sujetos con función renal normal, se calculó un IC del 90% bilateral para la verdadera diferencia de medias (insuficiencia renal - función renal normal) para Cmax, utilizando el error cuadrático medio de el modelo y haciendo referencia a una distribución t. Para cada una de las poblaciones RI, estos límites de confianza se exponenciaron para obtener el IC del 90 % para la GMR (insuficiencia renal/función renal normal).
Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] Aclaramiento aparente (CL/F) de Gefapixant 50 mg
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
El aclaramiento aparente (CL/F) de gefapixant en plasma después de la administración oral de 50 mg de gefapixant en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD que requiere HD o función renal normal (p. p. ej., controles saludables). Se proporcionaron estadísticas de resumen no basadas en modelos para el número de participantes con datos no faltantes, así como valores de media y desviación estándar. Se recolectaron muestras de sangre en serie para la determinación de las concentraciones de gefapixant en plasma antes de la dosis y en puntos de tiempo seleccionados durante las 72 horas posteriores a la dosis.
Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 2] Mínimos cuadrados geométricos Media de CL/F de 50 mg de gefapixant en participantes con ESRD HD frente a participantes con ESRD sin HD (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Parte 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Para evaluar el grado de eliminación de gefapixant por hemodiálisis, los valores individuales de CL/F se transformaron y analizaron utilizando un modelo lineal de efectos mixtos con población (ESRD Non-HD, ESRD HD) como efecto fijo. Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada para permitir varianzas desiguales y para modelar la correlación entre las 2 mediciones dentro de cada participante. Se calculó un IC del 90 % bilateral para la verdadera diferencia de medias para CL/F. Estos límites de confianza se exponenciaron para obtener el IC del 90 % para la razón media geométrica de mínimos cuadrados (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) para CL/F.
Parte 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 1] CL/F estimado de Gefapixant 50 mg en participantes con eGFR normalizado según BSA (análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Valores CL/F de gefapixant en plasma basados ​​en eGFR normalizado por BSA para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de CL/F se transformaron en logaritmo natural y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR normalizado según BSA como variable continua. El CL/F medio transformado hacia atrás y el IC del 95 % correspondiente se predijeron en el punto medio del rango eGFR enormalizado de BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave y controles sanos, respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones normalizadas de eGFR se predijeron en un punto medio de 75 ml/min.
Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Parte 1] CL/F estimado de Gefapixant 50 mg en participantes con eGFR no normalizado según BSA (análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Valores CL/F de gefapixant en plasma basados ​​en eGFR no normalizado de BSA para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de CL/F se transformaron en logaritmo natural y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR no normalizado de BSA como una variable continua. El CL/F medio transformado hacia atrás y el IC del 95 % correspondiente se predijeron en el punto medio del rango de eGFR no normalizado de BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave , y controles sanos, respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones de eGFR no normalizadas de BSA se predijeron en un punto medio de 75 ml/min.
Parte 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] CL/F estimado de Gefapixant 50 mg en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD sin HD o función renal normal (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Se calculó la media geométrica y el IC del 95 % para CL/F en participantes con IR moderada, IR grave, ESRD que requería pero no recibía HD y función renal normal (p. ej., controles saludables). Los valores individuales de CL/F se transformaron y evaluaron con un modelo de varianza heterogénea de efectos fijos lineales que contenía un efecto categórico para la población (ESRD Non-HD, RI grave, RI moderada y control sano emparejado, basado en eGFR normalizado por BSA ). Para comparar sujetos con IR en cada una de las categorías renales con sujetos con función renal normal, se calculó un IC del 90 % bilateral para la verdadera diferencia de medias (insuficiencia renal - función renal normal) para CL/F, utilizando el cuadrado medio error del modelo y haciendo referencia a una distribución t. Para cada una de las poblaciones RI, estos límites de confianza se exponenciaron para obtener el IC del 90 % para la GMR (insuficiencia renal/función renal normal).
Partes 1 y 2: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] Depuración renal (CLr) de Gefapixant 50 mg
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis y a las 0-12 horas, 12-24 horas y 24-48 horas después de la dosis
El aclaramiento renal (CLr) en participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles saludables). Se proporcionaron estadísticas de resumen de base no modelo. No se pudo evaluar el aclaramiento renal en los participantes con ESRD. Las muestras de orina se obtuvieron mediante recolección puntual antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis.
Partes 1 y 2: antes de la dosis y a las 0-12 horas, 12-24 horas y 24-48 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] CLr estimado de 50 mg de gefapixant en participantes con insuficiencia renal moderada, insuficiencia renal grave o función renal normal (análisis categórico)
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis y a las 0-12 horas, 12-24 horas y 24-48 horas después de la dosis
Se calcularon la media geométrica y el IC del 95 % para CLr en participantes con IR moderada, IR grave y función renal normal (p. ej., controles saludables). Los valores individuales de CLr se transformaron y evaluaron con un modelo de varianza heterogénea de efectos fijos lineales que contenía un efecto categórico para la población (IR grave, IR moderada y control sano emparejado, según la eGFR normalizada por BSA). Para comparar sujetos con insuficiencia renal en cada una de las categorías renales con sujetos con función renal normal, se calculó un IC del 90 % bilateral para la verdadera diferencia de medias (insuficiencia renal - función renal normal) para CLr, utilizando el error cuadrático medio de el modelo y haciendo referencia a una distribución t. Para cada una de las poblaciones RI, estos límites de confianza se exponenciaron para obtener el IC del 90 % para la GMR (insuficiencia renal/función renal normal).
Partes 1 y 2: antes de la dosis y a las 0-12 horas, 12-24 horas y 24-48 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] CLr estimado de Gefapixant 50 mg en participantes con eGFR normalizado según BSA (Análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis y a las 0-12 horas, 12-24 horas y 24-48 horas después de la dosis
Valores de CLr de gefapixant en plasma basados ​​en eGFR normalizado por BSA para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de CLr se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR normalizado según BSA como variable continua. El CLr medio transformado hacia atrás y el IC del 95 % correspondiente se predijeron en el punto medio del rango de eGFR normalizado por BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave y personas sanas). controles, respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones normalizadas de eGFR se predijeron en un punto medio de 75 ml/min.
Partes 1 y 2: antes de la dosis y a las 0-12 horas, 12-24 horas y 24-48 horas después de la dosis
[Partes 1 y 2] CLr estimado de Gefapixant 50 mg en participantes con eGFR no normalizado según BSA (Análisis de regresión)
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: antes de la dosis y a las 0-12 horas, 12-24 horas y 24-48 horas después de la dosis
Valores de CLr de gefapixant en plasma basados ​​en eGFR no normalizado de BSA para participantes con IR moderada, IR grave o función renal normal (p. p. ej., controles sanos) se estimaron mediante análisis de regresión. Los valores individuales de CLr se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo lineal de efectos fijos que contenía eGFR no normalizado de BSA como una variable continua. El AUC0-inf medio transformado hacia atrás y el IC del 95 % correspondiente se predijeron en el punto medio del rango de eGFR no normalizado de BSA para cada grupo (45 ml/min, 22,5 ml/min y 139 ml/min para IR moderada, IR grave , y controles sanos, respectivamente). Aunque no se incluyeron participantes con insuficiencia renal leve en este estudio, sus estimaciones de eGFR no normalizadas de BSA se predijeron en un punto medio de 75 ml/min.
Partes 1 y 2: antes de la dosis y a las 0-12 horas, 12-24 horas y 24-48 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[Partes 1 y 2] Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2 - Hasta 29 días.
Se evaluó el número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA). Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Partes 1 y 2 - Hasta 29 días.
[Partes 1 y 2] Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Parte 1 y 2 - Hasta 15 días
Se evaluó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA. Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Parte 1 y 2 - Hasta 15 días

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2017

Finalización primaria (Actual)

3 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

13 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

11 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Otro identificador: Merck Protocol Number)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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