Gefapixant (MK-7264) 在肾功能不全参与者中的药代动力学 (MK-7264-026)
2022年7月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项研究肾功能不全对 MK-7264 药代动力学影响的开放标签、单剂量研究
该试验旨在评估 gefapixant (MK-7264) 与健康匹配对照相比，不同程度肾功能不全 (RI) 参与者的血浆药代动力学；并研究终末期肾病 (ESRD) 参与者在单次服用 50 mg gefapixant 后通过血液透析 (HD) 去除 MK-7264 的程度。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Hialeah、Florida、美国、33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
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Orlando、Florida、美国、32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 是一名非吸烟者或适度吸烟者（≤ 20 支香烟/天或等同物），并同意从筛选时起和整个样本收集期间每天吸食不超过 10 支香烟或等同物/天。
- 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 40.0 kg/m^2，
- 根据病史、身体检查、生命体征和实验室安全测试判断为身体健康。 研究者认为没有临床上显着的心电图 (ECG) 异常。
- 雌性没有怀孕，也没有哺乳。 如果女性具有生殖潜力，他们必须证明自己没有怀孕并同意使用（和/或让他们的伴侣使用）两 (2) 种可接受的节育方法，从筛选开始，在整个研究过程中，直到研究给药后 2 周药品。
- 需要 HD 的 ESRD 参与者在首次给药前已维持稳定的每周三次 HD 方案至少 3 个月。
- 健康参与者，必须在 RI 参与者平均年龄的 ± 10 岁以内；并且必须在 RI 参与者的平均体重的 ± 10 公斤范围内。
排除标准：
- 在筛选访视时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
- 有临床显着的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
- 有研究者认为可能混淆研究结果或通过参与研究带来额外风险的任何疾病史。
- 在给药前的过去 6 个月内有酗酒或滥用药物的病史或存在。
- 对研究药物或相关化合物（包括磺胺类药物）有超敏反应或特异质反应史或存在。
- 有肾动脉狭窄病史或存在；或肾/尿路结石的主要危险因素。
- 根据历史测量结果确定，肾功能快速波动。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 在筛查或登记时尿液或唾液药物和/或尿液或呼吸酒精检测结果呈阳性。
- 在筛查人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 时呈阳性。
- 在筛查或登记时有阳性肉眼血尿或结晶尿。
- 无法避免或预期使用任何药物或物质，包括处方药或非处方药、维生素补充剂、天然或草药补充剂。
- 在给药前 28 天内一直在与研究饮食不相容的饮食。
- 服药前 56 天内曾献血或有严重失血。
- 在给药前 7 天内捐献过血浆。
- 在当前研究给药前的任何时间服用过 gefapixant。
- 根据最新的血液采集或剂量，在给药前 28 天内参加过另一项临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：中度 RI
患有中度肾功能不全 (RI) 的参与者接受单次 50 mg 剂量的 gefapixant 治疗
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禁食过夜后，参与者接受单次口服剂量为 50 毫克的 gefapixant，一粒 50 毫克片剂。
其他名称：
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实验性的：严重 RI
患有严重 RI 的参与者接受单次 50 mg 剂量的 gefapixant 治疗
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禁食过夜后，参与者接受单次口服剂量为 50 毫克的 gefapixant，一粒 50 毫克片剂。
其他名称：
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其他：健康匹配对照
年龄和体重相匹配的健康参与者接受单剂 50 mg gefapixant 治疗
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禁食过夜后，参与者接受单次口服剂量为 50 毫克的 gefapixant，一粒 50 毫克片剂。
其他名称：
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实验性的：需要 HD 的 ESRD
需要血液透析 (HD) 的终末期肾病 (ESRD) 参与者在第 1 期接受单次 50 mg 剂量的 gefapixant 治疗，在预定的 HD 后立即接受治疗，随后在第 2 期接受单次 50 mg 剂量的 gefapixant 治疗，前两小时高清。在第 1 期和第 2 期 MK-7264 剂量给药之间，有大约 7 天的清除期和 3 次透析期。
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禁食过夜后，参与者接受单次口服剂量为 50 毫克的 gefapixant，一粒 50 毫克片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[第 1 部分和第 2 部分] Gefapixant 50 mg 的浓度-时间曲线下从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的平均面积（分类分析）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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评估了血浆 gefapixant 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下的平均面积。
在第 1 部分中，参与者有中度 RI、重度 RI 或肾功能正常（i.
e.，健康对照）在第 1 天的第 0 小时接受单次口服剂量的 gefapixant 50 mg。
在第 2 部分第 1 期中，ESRD 参与者在第 1 天的第 0 小时接受单次口服剂量的 gefapixant 50 mg，紧接在预定的 HD 之后。
在第 2 部分第 2 期中，参与者在第 1 天的第 0 小时接受单次口服剂量的 gefapixant 50 mg，大约在 HD 开始前 2 小时。
为具有非缺失数据的参与者数量以及均值和标准差值提供了基于非模型的汇总统计数据。
在给药前和给药后 72 小时内的选定时间点收集系列血样，用于测定血浆 gefapixant 浓度。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 2 部分]ESRD HD 参与者与 ESRD 非 HD 参与者的几何最小二乘均值 (GM) AUC0-inf（分类分析）
大体时间：第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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为了评估通过血液透析去除 gefapixant 的程度，对 AUC0-inf 的各个值进行自然对数 (ln) 转换，并使用线性混合效应模型进行分析，其中人口（ESRD 非 HD、ESRD HD）作为固定效应。
使用非结构化协方差矩阵来允许不等方差，并模拟每个参与者的 2 个测量值之间的相关性。
计算 AUC0-inf 的均值真实差异的双侧 90% 置信区间 (CI)。
这些置信限被取幂以获得 AUC0-inf 的几何最小二乘均值比 (GMR)（ESRD HD/ESRD 非 HD）的 90% CI。
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第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分] Gefapixant 50 mg 在具有体表面积 (BSA) 的参与者中的估计 AUC0-inf - 归一化估计肾小球滤过率 (eGFR)（回归分析）
大体时间：第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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对于中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
AUC0-inf 的各个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 标准化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
在每组的 BSA 归一化 eGFR 范围的中点（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min，对于中度 RI、重度 RI 和健康对照）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
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第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分] BSA 非标准化 eGFR 参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 AUC0-inf（回归分析）
大体时间：第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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对于中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
AUC0-inf 的各个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 非标准化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
在每组的 BSA 非标准化 eGFR 范围的中点（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min，对于中度 RI、重度 RI和健康对照）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的 BSA 非标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
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第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] 中度 RI、重度 RI、ESRD 非 HD 或正常肾功能参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 AUC0-inf（分类分析）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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在中度 RI、重度 RI、需要但未接受 HD 且肾功能正常（i.
e., 健康对照）。
AUC0-inf 的单个值经过 ln 转换并使用线性固定效应异质方差模型进行评估，该模型包含对人群的分类效应（ESRD 非 HD、严重 RI、中度 RI 和健康匹配对照，基于 BSA 标准化 eGFR ).
为了将每个肾脏类别中具有 RI 的受试者与具有正常肾功能的受试者进行比较，使用均方计算 AUC0-inf 均值（肾损伤 - 正常肾功能）的真实差异的双侧 90% CI来自模型的错误并参考 t 分布。
对于每个 RI 人群，这些置信限度被取幂以获得 GMR（肾损伤/正常肾功能）的 90% CI。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] Gefapixant 50 mg 从时间零到最后一个可量化样品 (AUC0-last) 的浓度-时间曲线下的平均面积
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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从时间 0 到最后一个可量化样本 (AUC0-last) 的浓度-时间曲线下的平均面积，高于定量下限 (LLOQ)，在中度 RI、重度 RI、ESRD 或正常肾功能参与者中血浆 gefapixant功能（我。
e., 健康对照）进行了评估。
为具有非缺失数据的参与者数量以及均值和标准差值提供了基于非模型的汇总统计数据。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 2 部分] ESRD HD 参与者与 ESRD 非 HD 参与者相比，Gefapixant 50 mg 的几何最小二乘平均 AUC0-last（分类分析）
大体时间：第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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为了评估通过血液透析去除 gefapixant 的程度，使用线性混合效应模型对 AUC0-last 的单个值进行转换和分析，其中人群（ESRD 非 HD、ESRD HD）作为固定效应。
使用非结构化协方差矩阵来允许不等方差，并模拟每个参与者的 2 个测量值之间的相关性。
为 AUC0-last 计算均值真实差异的双侧 90% CI。
这些置信限被取幂以获得 AUC0-last 的几何最小二乘均值比 (GMR)（ESRD HD/ESRD 非 HD）的 90% CI。
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第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分] BSA 标准化 eGFR 参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 AUC0-last（回归分析）
大体时间：第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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对于中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
AUC0last 的单个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 标准化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
平均 AUC0-ilast 和相应的 95% CI 在每组 BSA 标准化 eGFR 范围的中点进行反向转换和预测（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min 用于中度 RI、重度 RI和健康对照）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
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第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分] BSA 非标准化 eGFR 参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 AUC0-last（回归分析）
大体时间：第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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对于中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
AUC0-last 的各个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 非标准化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
在每组的 BSA 非标准化 eGFR 范围的中点（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min，中度 RI、重度 RI和健康对照）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的 BSA 非标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
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第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] 中度 RI、重度 RI、ESRD 非 HD 或正常肾功能参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 AUC0-last（分类分析）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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在中度 RI、重度 RI、需要但未接受 HD 且肾功能正常（i.
e., 健康对照）。
AUC0-last 的个体值经过 ln 转换并使用线性固定效应异质方差模型进行评估，该模型包含对人群的分类效应（ESRD 非 HD、严重 RI、中度 RI 和健康匹配对照，基于 BSA 标准化 eGFR ).
为了将每个肾脏类别中具有 RI 的受试者与具有正常肾功能的受试者进行比较，使用均方计算 AUC0-last 的均值（肾损伤 - 正常肾功能）真实差异的双侧 90% CI来自模型的错误并参考 t 分布。
对于每个 RI 人群，这些置信限度被取幂以获得 GMR（肾损伤/正常肾功能）的 90% CI。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] Gefapixant 50 mg 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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中度 RI、重度 RI、ESRD 非 HD、ESRD HD 或肾功能正常（i.
e.，健康对照）在给予 gefapixant 50 mg 后进行了评估。
为具有非缺失数据的参与者数量以及均值和标准差值提供了基于非模型的汇总统计数据。
在给药前和给药后 72 小时内的选定时间点收集系列血样，用于测定血浆 gefapixant 浓度。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 2 部分] ESRD HD 参与者与 ESRD 非 HD 参与者相比，Gefapixant 50 mg 的几何最小二乘平均 Cmax（分类分析）
大体时间：第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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为了评估通过血液透析去除 gefapixant 的程度，使用线性混合效应模型对 Cmax 的各个值进行转换和分析，其中人口（ESRD 非 HD、ESRD HD）作为固定效应。
使用非结构化协方差矩阵来允许不等方差，并模拟每个参与者的 2 个测量值之间的相关性。
计算 Cmax 的均值真实差异的双侧 90% CI。
对这些置信限度取幂以获得 Cmax 的几何最小二乘均值比 (GMR)（ESRD HD/ESRD 非 HD）的 90% CI。
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第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分] BSA 标准化 eGFR 参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 Cmax（回归分析）
大体时间：第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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对于中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
Cmax 的各个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 标准化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
在每组的 BSA 标准化 eGFR 范围的中点（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min，用于中度 RI、重度 RI 和健康对照）预测反向转换的平均 Cmax 和相应的 95% CI ， 分别）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
在给药前和给药后 72 小时内的选定时间点收集系列血样，用于测定血浆 gefapixant 浓度。
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第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分] BSA 非标准化 eGFR 参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 Cmax（回归分析）
大体时间：第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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对于中度 RI、重度 RI 或正常肾功能 (i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
Cmax 的各个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 非标准化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
在每组的 BSA 非标准化 eGFR 范围的中点（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min，对于中度 RI、重度 RI 和健康对照）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的 BSA 非标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
在给药前和给药后 72 小时内的选定时间点收集系列血样，用于测定血浆 gefapixant 浓度。
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第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] 中度 RI、重度 RI、ESRD 非 HD 或正常肾功能参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 Cmax（分类分析）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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在中度 RI、重度 RI、需要但未接受 HD 且肾功能正常（i.
e., 健康对照）。
Cmax 的单个值经过 ln 转换并使用线性固定效应异质方差模型进行评估，该模型包含对人群的分类效应（ESRD 非 HD、严重 RI、中度 RI 和健康匹配对照，基于 BSA 标准化 eGFR）。
为了将每个肾脏类别中有 RI 的受试者与肾功能正常的受试者进行比较，使用来自模型并参考 t 分布。
对于每个 RI 人群，这些置信限度被取幂以获得 GMR（肾损伤/正常肾功能）的 90% CI。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] Gefapixant 50 mg 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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中度 RI、重度 RI、需要 HD 的 ESRD 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）进行了评估。
为具有非缺失数据的参与者数量以及均值和标准差值提供了基于非模型的汇总统计数据。
在给药前和给药后 72 小时内的选定时间点收集系列血样，用于测定血浆 gefapixant 浓度。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 2 部分] ESRD HD 参与者与 ESRD 非 HD 参与者相比，Gefapixant 50 mg 的几何最小二乘法平均 CL/F（分类分析）
大体时间：第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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为了评估通过血液透析去除 gefapixant 的程度，使用线性混合效应模型对 CL/F 的各个值进行转换和分析，其中人口（ESRD 非 HD、ESRD HD）作为固定效应。
使用非结构化协方差矩阵来允许不等方差，并模拟每个参与者的 2 个测量值之间的相关性。
为 CL/F 计算均值真实差异的双侧 90% CI。
这些置信限被取幂以获得 CL/F 的几何最小二乘均值比 (GMR)（ESRD HD/ESRD 非 HD）的 90% CI。
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第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分] BSA 标准化 eGFR 参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 CL/F（回归分析）
大体时间：第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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对于中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
CL/F 的各个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 标准化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
在每组的 BSA 归一化 eGFR 范围的中点（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min，对于中度 RI、重度 RI 和健康对照）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
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第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分] BSA 非标准化 eGFR 参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 CL/F（回归分析）
大体时间：第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
CL/F 的各个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 非标准化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
在每组的 BSA 非标准化 eGFR 范围的中点（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min，中度 RI、重度 RI和健康对照）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的 BSA 非标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
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第 1 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] 中度 RI、重度 RI、ESRD 非 HD 或正常肾功能参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 CL/F（分类分析）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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在中度 RI、重度 RI、ESRD 需要但未接受 HD 以及肾功能正常（i.
e., 健康对照）。
CL/F 的单个值经过 ln 转换并使用线性固定效应异质方差模型进行评估，该模型包含对人群的分类效应（ESRD 非 HD、严重 RI、中度 RI 和健康匹配对照，基于 BSA 标准化 eGFR ).
为了将每个肾脏类别中有 RI 的受试者与肾功能正常的受试者进行比较，使用均方计算 CL/F 的均值（肾损伤 - 正常肾功能）的真实差异的双侧 90% CI来自模型的错误并参考 t 分布。
对于每个 RI 人群，这些置信限度被取幂以获得 GMR（肾损伤/正常肾功能）的 90% CI。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 和 72 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] Gefapixant 50 mg 的肾清除率 (CLr)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前和给药后 0-12 小时、12-24 小时和 24-48 小时
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中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）进行了评估。
提供了非模型基础汇总统计数据。
无法评估 ESRD 参与者的肾脏清除率。
通过给药前和给药后多个时间点的现场收集获得尿样。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前和给药后 0-12 小时、12-24 小时和 24-48 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] 中度 RI、重度 RI 或正常肾功能参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 CLr（分类分析）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前和给药后 0-12 小时、12-24 小时和 24-48 小时
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在中度 RI、重度 RI 和正常肾功能（i.
e., 健康对照）。
对 CLr 的各个值进行 ln 转换，并使用线性固定效应异质方差模型进行评估，该模型包含对人群的分类效应（严重 RI、中度 RI 和健康匹配对照，基于 BSA 归一化 eGFR）。
为了将每个肾脏类别中有 RI 的受试者与肾功能正常的受试者进行比较，使用来自模型并参考 t 分布。
对于每个 RI 人群，这些置信限度被取幂以获得 GMR（肾损伤/正常肾功能）的 90% CI。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前和给药后 0-12 小时、12-24 小时和 24-48 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] Gefapixant 50 mg 在具有 BSA 标准化 eGFR 的参与者中的估计 CLr（回归分析）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前和给药后 0-12 小时、12-24 小时和 24-48 小时
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对于中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
CLr 的各个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 归一化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
在每组的 BSA 标准化 eGFR 范围的中点（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min，对于中度 RI、重度 RI 和健康分别控制）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前和给药后 0-12 小时、12-24 小时和 24-48 小时
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[第 1 部分和第 2 部分] BSA 非标准化 eGFR 参与者中 Gefapixant 50 mg 的估计 CLr（回归分析）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 给药前和给药后 0-12 小时、12-24 小时和 24-48 小时
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对于中度 RI、重度 RI 或正常肾功能（i.
e., 健康对照）使用回归分析进行估计。
CLr 的各个值进行自然对数转换，并使用包含 BSA 非标准化 eGFR 作为连续变量的线性固定效应模型进行评估。
在每组的 BSA 非标准化 eGFR 范围的中点（45 mL/min、22.5 mL/min 和 139 mL/min，对于中度 RI、重度 RI和健康对照）。
尽管本研究未包括轻度 RI 参与者，但他们的 BSA 非标准化 eGFR 估计值预测为中点 75 mL/min。
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第 1 部分和第 2 部分 - 给药前和给药后 0-12 小时、12-24 小时和 24-48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[第 1 部分和第 2 部分] 经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 最多 29 天。
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评估了经历过至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数。
AE 定义为临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品或协议规定的程序。
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第 1 部分和第 2 部分 - 最多 29 天。
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[第 1 部分和第 2 部分] 因不良事件而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 - 最多 15 天
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评估了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
AE 定义为临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品或协议规定的程序。
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第 1 部分和第 2 部分 - 最多 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月14日
初级完成 (实际的)
2017年9月3日
研究完成 (实际的)
2017年9月13日
研究注册日期
首次提交
2017年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月6日
首次发布 (实际的)
2017年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月20日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Gefapixant的临床试验
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Afferent Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的慢性咳嗽加拿大, 捷克语, 丹麦, 匈牙利, 秘鲁, 波兰, 乌克兰, 英国, 美国, 澳大利亚, 中国, 哥伦比亚, 德国, 危地马拉, 以色列, 意大利, 马来西亚, 新西兰, 南非, 火鸡
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