Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka gefapixantu (MK-7264) u uczestników z niewydolnością nerek (MK-7264-026)

20 lipca 2022 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Otwarte badanie z pojedynczą dawką w celu zbadania wpływu niewydolności nerek na farmakokinetykę MK-7264

To badanie ma na celu ocenę farmakokinetyki osoczowej gefapiksantu (MK-7264) podawanego uczestnikom z różnym stopniem niewydolności nerek (RI) w porównaniu ze zdrowymi dobranymi kontrolami; oraz zbadanie zakresu usuwania MK-7264 przez hemodializę (HD) u uczestników ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), po podaniu pojedynczej dawki 50 mg gefapiksantu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jest niepalącym lub umiarkowanym palaczem (≤ 20 papierosów dziennie lub ekwiwalent), który zgadza się spożywać nie więcej niż 10 papierosów lub ekwiwalent dziennie od momentu badania przesiewowego i przez cały okres pobierania próbek.
  • Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 40,0 kg/m^2,
  • Ocenia się, że jest w dobrym zdrowiu na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych i laboratoryjnych testów bezpieczeństwa. Nie ma klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie elektrokardiogramu (EKG) w ocenie badacza.
  • Samice nie są w ciąży i nie karmią piersią. W przypadku kobiet z potencjałem rozrodczym muszą wykazać, że nie są w ciąży i wyrazić zgodę na stosowanie (i/lub stosowanie ich przez partnera) dwóch (2) dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, począwszy od badania przesiewowego, przez cały czas trwania badania i do 2 tygodni po podaniu dawki w badaniu lek.
  • Uczestnicy z ESRD wymagającym HD byli utrzymywani na stabilnym schemacie HD trzy razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem.
  • Zdrowi uczestnicy muszą znajdować się w przedziale ± 10 lat od średniego wieku uczestników z RI; i musi mieścić się w granicach ± ​​10 kg średniej wagi uczestników z RI.

Kryteria wyłączenia:

  • Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
  • Ma historię lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej.
  • Ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza mogłaby zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko poprzez udział w badaniu.
  • Ma historię lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dawkowaniem.
  • Ma historię lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek lub związki pokrewne (w tym sulfonamidy).
  • Ma historię lub obecność zwężenia tętnicy nerkowej; lub głównych czynników ryzyka wystąpienia kamieni nerkowych/moczowych.
  • Ma szybko zmieniającą się czynność nerek, jak określono na podstawie pomiarów historycznych.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca.
  • Ma pozytywne wyniki na obecność narkotyków w moczu lub ślinie i/lub w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
  • Wynik dodatni w badaniach przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Ma dodatni krwiomocz makroskopowy lub krystalurię podczas badania przesiewowego lub odprawy.
  • Nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, w tym na receptę lub bez recepty, suplementów witaminowych, suplementów naturalnych lub ziołowych.
  • Był na diecie niezgodnej z dietą w trakcie badania w ciągu 28 dni przed podaniem dawki.
  • Oddał krew lub miał znaczną utratę krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
  • Oddał osocze w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
  • Przyjmował gefapiksant w dowolnym momencie przed podaniem dawki w bieżącym badaniu.
  • Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem dawki na podstawie ostatniego pobrania krwi lub dawkowania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Umiarkowane RI
Uczestnicy z umiarkowaną niewydolnością nerek (RI) są leczeni pojedynczą dawką 50 mg gefapiksantu
Lek: Gefapiksant
Po całonocnym poście uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę doustną 50 mg gefapiksantu w jednej tabletce 50 mg.
Inne nazwy:
  • MK-7264
Eksperymentalny: Ciężkie RI
Uczestnicy z ciężkim RI otrzymują pojedynczą dawkę 50 mg gefapiksantu
Lek: Gefapiksant
Po całonocnym poście uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę doustną 50 mg gefapiksantu w jednej tabletce 50 mg.
Inne nazwy:
  • MK-7264
Inny: Zdrowe dopasowane kontrole
Zdrowi uczestnicy dobrani pod względem wieku i masy ciała otrzymują pojedynczą dawkę 50 mg gefapiksantu
Lek: Gefapiksant
Po całonocnym poście uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę doustną 50 mg gefapiksantu w jednej tabletce 50 mg.
Inne nazwy:
  • MK-7264
Eksperymentalny: ESRD wymagający HD
Uczestnicy ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wymagającymi hemodializy (HD) są leczeni w okresie 1 pojedynczą dawką 50 mg gefapiksantu bezpośrednio po zaplanowanej HD, a następnie w okresie 2 pojedynczą dawką 50 mg gefapiksantu na dwie godziny przed Jakość HD. Pomiędzy okresami 1 i 2 podawaniem dawki MK-7264 był w przybliżeniu 7-dniowy okres wypłukiwania z 3 sesjami dializy.
Lek: Gefapiksant
Po całonocnym poście uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę doustną 50 mg gefapiksantu w jednej tabletce 50 mg.
Inne nazwy:
  • MK-7264

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
[Część 1 i 2] Średnia powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC0-inf) dla Gefapixant 50 mg (analiza kategoryczna)
Ramy czasowe: Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Oceniano średnie pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) gefapiksantu w osoczu. W części 1 uczestnicy z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e., zdrowe grupy kontrolne) otrzymały pojedynczą doustną dawkę gefapiksantu 50 mg o godzinie 0 w dniu 1. W części 2, okres 1, uczestnicy ESRD otrzymali pojedynczą doustną dawkę gefapiksantu 50 mg o godzinie 0 w dniu 1, bezpośrednio po zaplanowanej HD. W części 2, okres 2, uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną gefapiksantu 50 mg o godzinie 0 w dniu 1, około 2 godziny przed rozpoczęciem HD. Dostarczono podsumowujące statystyki nieoparte na modelach dla liczby uczestników z brakującymi danymi, a także wartości średniej i odchylenia standardowego. Seryjne próbki krwi do oznaczania stężeń gefapiksantu w osoczu pobierano przed podaniem dawki iw wybranych punktach czasowych w ciągu 72 godzin po podaniu.
Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 2] Geometryczna średnia najmniejszych kwadratów (GM) AUC0-inf u uczestników ESRD HD w porównaniu z uczestnikami ESRD bez HD (analiza kategorialna)
Ramy czasowe: Część 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Aby ocenić stopień usunięcia gefapiksantu podczas hemodializy, poszczególne wartości AUC0-inf przekształcono w logarytm naturalny (ln) i przeanalizowano przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych z populacją (ESRD Non-HD, ESRD HD) jako efektem stałym. Zastosowano nieustrukturyzowaną macierz kowariancji, aby uwzględnić nierówne wariancje i modelować korelację między 2 pomiarami w obrębie każdego uczestnika. Dwustronny 90% przedział ufności (CI) dla rzeczywistej różnicy średnich obliczono dla AUC0-inf. Te granice ufności potęgowano w celu uzyskania 90% CI dla geometrycznego stosunku średnich najmniejszych kwadratów (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) dla AUC0-inf.
Część 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1] Szacunkowa wartość AUC0-inf gefapixantu 50 mg u uczestników ze znormalizowaną powierzchnią ciała (BSA) Szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości AUC0-inf gefapiksantu w osoczu na podstawie eGFR znormalizowanego BSA dla uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości AUC0-inf przekształcono w logarytm naturalny i oceniono za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego eGFR znormalizowanego BSA jako zmienną ciągłą. Przekształcone wstecznie średnie AUC0-inf i odpowiadające im 95% CI przewidywano w punkcie środkowym zakresu eGFR enormalizowanego BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i zdrowe kontrole). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich znormalizowane szacunki eGFR przewidywano na poziomie 75 ml/min.
Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1] Szacunkowa wartość AUC0-inf gefapixantu 50 mg u uczestników z nieznormalizowanym eGFR BSA (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości AUC0-inf gefapiksantu w osoczu na podstawie nieznormalizowanego eGFR BSA dla uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości AUC0-inf przekształcono w logarytm naturalny i oceniono za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego nieznormalizowany eGFR BSA jako zmienną ciągłą. Przekształcone wstecznie średnie AUC0-inf i odpowiadające im 95% CI przewidywano w punkcie środkowym zakresu eGFR nieznormalizowanego BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i zdrowe kontrole). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich eGFR nieznormalizowane dla BSA przewidywano na poziomie 75 ml/min.
Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1 i 2] Szacunkowe AUC0-inf gefapixantu 50 mg u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, ESRD bez HD lub prawidłową czynnością nerek (analiza kategorialna)
Ramy czasowe: Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Średnią geometryczną i 95% przedział ufności dla AUC0-inf oszacowano u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, schyłkową niewydolnością nerek wymagającą, ale nieotrzymującą HD i prawidłową czynnością nerek (tj. np. zdrowe kontrole). Indywidualne wartości AUC0-inf zostały przekształcone w ln i ocenione za pomocą liniowego heterogenicznego modelu wariancji z efektami stałymi, zawierającego kategoryczny efekt dla populacji (ESRD Non-HD, ciężki RI, umiarkowany RI i zdrowa dopasowana kontrola, w oparciu o znormalizowany BSA eGFR ). Aby porównać pacjentów z RI w każdej z kategorii nerek z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, obliczono dwustronny 90% przedział ufności dla rzeczywistej różnicy średnich (niewydolność nerek – prawidłowa czynność nerek) dla AUC0-inf, stosując średnią kwadratową błąd z modelu i odniesienie do rozkładu t. Dla każdej z populacji RI te granice ufności zostały potęgowane w celu uzyskania 90% przedziału ufności dla GMR (niewydolność nerek/prawidłowa czynność nerek).
Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1 i 2] Średnia powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniej możliwej do oznaczenia ilościowej próbki (AUC0-ostatnia) dla Gefapixant 50 mg
Ramy czasowe: Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Średnie pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniej możliwej do oznaczenia ilościowego próbki (AUC0-ostatnia), powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), gefapiksantu w osoczu u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, ESRD lub prawidłową czynnością nerek funkcja (tj. e., zdrowe kontrole). Dostarczono podsumowujące statystyki nieoparte na modelach dla liczby uczestników z brakującymi danymi, a także wartości średniej i odchylenia standardowego.
Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 2] Średnia geometryczna najmniejszych kwadratów AUC0-ostatnie dla Gefapixant 50 mg u uczestników ESRD HD w porównaniu z uczestnikami ESRD bez HD (analiza kategorialna)
Ramy czasowe: Część 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
W celu oceny stopnia usunięcia gefapiksantu podczas hemodializy, poszczególne wartości AUC0-last zostały przekształcone w ln i przeanalizowane przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych z populacją (ESRD Non-HD, ESRD HD) jako efektem stałym. Zastosowano nieustrukturyzowaną macierz kowariancji, aby uwzględnić nierówne wariancje i modelować korelację między 2 pomiarami w obrębie każdego uczestnika. Dwustronny 90% CI dla rzeczywistej różnicy średnich obliczono dla AUC0-last. Te granice ufności potęgowano w celu uzyskania 90% CI dla geometrycznego stosunku średnich najmniejszych kwadratów (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) dla AUC0-last.
Część 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1] Szacowane AUC0-ostatnie dla Gefapixant 50 mg u uczestników ze znormalizowanym BSA eGFR (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Ostatnie wartości AUC0 gefapiksantu w osoczu na podstawie eGFR znormalizowanego BSA dla uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości AUC0last zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego eGFR znormalizowanego BSA jako zmienną ciągłą. Średnie wartości AUC0-ilast i odpowiadające im 95% CI zostały przekształcone wstecznie i przewidywane w punkcie środkowym zakresu eGFR enormalizowanego przez BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i zdrowe kontrole). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich znormalizowane szacunki eGFR przewidywano na poziomie 75 ml/min.
Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1] Szacowane AUC0-ostatnie dla Gefapixant 50 mg u uczestników z nieznormalizowanym eGFR BSA (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Ostatnie wartości AUC0 gefapiksantu w osoczu na podstawie eGFR nieznormalizowanego BSA dla uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości AUC0-last zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego nieznormalizowany eGFR BSA jako zmienną ciągłą. Przekształcone wstecznie średnie AUC0-ostatnie i odpowiadające im 95% CI przewidywano w punkcie środkowym zakresu eGFR nieznormalizowanego BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i zdrowe kontrole). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich eGFR nieznormalizowane dla BSA przewidywano na poziomie 75 ml/min.
Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1 i 2] Szacowane AUC0-ostatnie dla Gefapixant 50 mg u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, ESRD bez HD lub prawidłową czynnością nerek (analiza kategoryczna)
Ramy czasowe: Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Średnią geometryczną i 95% przedział ufności dla AUC0-last oszacowano u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, schyłkową niewydolnością nerek wymagającą, ale nie otrzymującą HD i prawidłową czynnością nerek (tj. np. zdrowe kontrole). Indywidualne wartości AUC0-last zostały przekształcone w ln i ocenione za pomocą liniowego modelu wariancji heterogenicznej z efektami stałymi, zawierającego kategoryczny efekt dla populacji (ESRD Non-HD, ciężki RI, umiarkowany RI i zdrowa dopasowana kontrola, w oparciu o znormalizowany BSA eGFR ). Aby porównać pacjentów z RI w każdej kategorii nerek z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, obliczono dwustronny 90% przedział ufności dla rzeczywistej różnicy średnich (niewydolność nerek – prawidłowa czynność nerek) dla AUC0-last, stosując średnią kwadratową błąd z modelu i odniesienie do rozkładu t. Dla każdej z populacji RI te granice ufności zostały potęgowane w celu uzyskania 90% przedziału ufności dla GMR (niewydolność nerek/prawidłowa czynność nerek).
Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1 i 2] Maksymalne stężenie (Cmax) gefapixantu 50 mg
Ramy czasowe: Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Maksymalne stężenie (Cmax) gefapiksantu w osoczu u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, ESRD Non-HD, ESRD HD lub prawidłową czynnością nerek (tj. e., zdrowe grupy kontrolne) po podaniu gefapiksantu w dawce 50 mg. Dostarczono podsumowujące statystyki nieoparte na modelach dla liczby uczestników z brakującymi danymi, a także wartości średniej i odchylenia standardowego. Seryjne próbki krwi do oznaczania stężeń gefapiksantu w osoczu pobierano przed podaniem dawki iw wybranych punktach czasowych w ciągu 72 godzin po podaniu.
Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 2] Średnia geometryczna Cmax Gefapixant 50 mg metodą najmniejszych kwadratów u uczestników ESRD HD w porównaniu z uczestnikami ESRD bez HD (analiza kategorialna)
Ramy czasowe: Część 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Aby ocenić stopień usunięcia gefapiksantu przez hemodializę, poszczególne wartości Cmax transformowano i analizowano przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych z populacją (ESRD Non-HD, ESRD HD) jako efektem stałym. Zastosowano nieustrukturyzowaną macierz kowariancji, aby uwzględnić nierówne wariancje i modelować korelację między 2 pomiarami w obrębie każdego uczestnika. Dwustronny 90% CI dla rzeczywistej różnicy średnich obliczono dla Cmax. Te granice ufności potęgowano w celu uzyskania 90% CI dla geometrycznego stosunku średnich najmniejszych kwadratów (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) dla Cmax.
Część 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1] Szacowane Cmax gefapixantu w dawce 50 mg u uczestników z eGFR znormalizowanym pod względem BSA (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości Cmax gefapiksantu w osoczu na podstawie eGFR znormalizowanego BSA dla uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości Cmax przekształcono w logarytm naturalny i oceniono za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego eGFR znormalizowanego BSA jako zmienną ciągłą. Przekształcone wstecznie średnie Cmax i odpowiadające mu 95% CI przewidywano w punkcie środkowym zakresu eGFR enormalizowanego BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i osób zdrowych odpowiednio). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich znormalizowane szacunki eGFR przewidywano na poziomie 75 ml/min. Seryjne próbki krwi do oznaczania stężeń gefapiksantu w osoczu pobierano przed podaniem dawki iw wybranych punktach czasowych w ciągu 72 godzin po podaniu.
Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1] Szacowane Cmax gefapixantu w dawce 50 mg u uczestników z nieznormalizowanym eGFR BSA (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości Cmax gefapiksantu w osoczu na podstawie eGFR nieznormalizowanego BSA dla uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości Cmax przekształcono w logarytm naturalny i oceniono za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego nieznormalizowany eGFR BSA jako zmienną ciągłą. Przekształcone wstecznie średnie Cmax i odpowiadające mu 95% CI przewidywano w punkcie środkowym zakresu eGFR nieznormalizowanego BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i zdrowe kontrole). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich eGFR nieznormalizowane dla BSA przewidywano na poziomie 75 ml/min. Seryjne próbki krwi do oznaczania stężeń gefapiksantu w osoczu pobierano przed podaniem dawki iw wybranych punktach czasowych w ciągu 72 godzin po podaniu.
Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1 i 2] Szacowane Cmax gefapixantu 50 mg u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, ESRD bez HD lub prawidłową czynnością nerek (analiza kategoryczna)
Ramy czasowe: Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Średnią geometryczną i 95% przedział ufności dla Cmax oszacowano u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, ESRD wymagającym, ale nieotrzymującym HD oraz prawidłową czynnością nerek (tj. np. zdrowe kontrole). Indywidualne wartości Cmax zostały przekształcone w ln i ocenione za pomocą liniowego modelu wariancji heterogenicznej z efektami stałymi, zawierającego kategoryczny efekt dla populacji (ESRD Non-HD, ciężki RI, umiarkowany RI i zdrowa dopasowana kontrola, oparta na znormalizowanym BSA eGFR). Aby porównać pacjentów z RI w każdej z kategorii nerek z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, obliczono dwustronny 90% przedział ufności dla rzeczywistej różnicy średnich (zaburzenia czynności nerek – prawidłowa czynność nerek) dla Cmax, stosując błąd średniokwadratowy z model i odniesienie do rozkładu t. Dla każdej z populacji RI te granice ufności zostały potęgowane w celu uzyskania 90% przedziału ufności dla GMR (niewydolność nerek/prawidłowa czynność nerek).
Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1 i 2] Pozorny klirens (CL/F) Gefapixant 50 mg
Ramy czasowe: Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Pozorny klirens (CL/F) gefapiksantu w osoczu po doustnym podaniu gefapiksantu w dawce 50 mg uczestnikom z umiarkowanym RI, ciężkim RI, schyłkową niewydolnością nerek wymagającą HD lub prawidłową czynnością nerek (tj. e., zdrowe kontrole). Dostarczono podsumowujące statystyki nieoparte na modelach dla liczby uczestników z brakującymi danymi, a także wartości średniej i odchylenia standardowego. Seryjne próbki krwi do oznaczania stężeń gefapiksantu w osoczu pobierano przed podaniem dawki iw wybranych punktach czasowych w ciągu 72 godzin po podaniu.
Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 2] Średnia geometryczna metodą najmniejszych kwadratów CL/F dla Gefapixant 50 mg u uczestników ESRD HD w porównaniu z uczestnikami ESRD bez HD (analiza kategorialna)
Ramy czasowe: Część 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
W celu oceny stopnia usunięcia gefapiksantu przez hemodializę, poszczególne wartości CL/F transformowano i analizowano przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych z populacją (ESRD Non-HD, ESRD HD) jako efektem stałym. Zastosowano nieustrukturyzowaną macierz kowariancji, aby uwzględnić nierówne wariancje i modelować korelację między 2 pomiarami w obrębie każdego uczestnika. Dwustronny 90% CI dla rzeczywistej różnicy średnich obliczono dla CL/F. Te granice ufności potęgowano w celu uzyskania 90% przedziału ufności dla geometrycznego stosunku średnich najmniejszych kwadratów (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) dla CL/F.
Część 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1] Szacowany CL/F gefapixantu 50 mg u uczestników ze znormalizowanym BSA eGFR (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości CL/F gefapiksantu w osoczu na podstawie eGFR znormalizowanego BSA dla uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości CL/F zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego eGFR znormalizowanego BSA jako zmienną ciągłą. Przekształcony wstecznie średni CL/F i odpowiadający mu 95% przedział ufności przewidywano w punkcie środkowym zakresu eGFR enormalizowanego BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i zdrowe kontrole). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich znormalizowane szacunki eGFR przewidywano na poziomie 75 ml/min.
Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1] Szacowany CL/F gefapixantu 50 mg u uczestników z nieznormalizowanym eGFR BSA (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości CL/F gefapiksantu w osoczu na podstawie nieznormalizowanego eGFR BSA u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości CL/F zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego nieznormalizowany eGFR BSA jako zmienną ciągłą. Przekształcony wstecznie średni CL/F i odpowiadający mu 95% przedział ufności przewidywano w punkcie środkowym zakresu eGFR nieznormalizowanego BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i zdrowe kontrole). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich eGFR nieznormalizowane dla BSA przewidywano na poziomie 75 ml/min.
Część 1 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1 i 2] Szacowany CL/F gefapixantu 50 mg u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, ESRD bez HD lub prawidłową czynnością nerek (analiza kategoryczna)
Ramy czasowe: Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Średnią geometryczną i 95% CI dla CL/F oszacowano u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI, ESRD wymagającym, ale nieotrzymującym HD oraz prawidłową czynnością nerek (tj. np. zdrowe kontrole). Indywidualne wartości CL/F zostały przekształcone w ln i ocenione za pomocą liniowego modelu wariancji heterogenicznej z efektami stałymi, zawierającego kategoryczny efekt dla populacji (ESRD Non-HD, ciężki RI, umiarkowany RI i zdrowa dopasowana kontrola, w oparciu o znormalizowany BSA eGFR ). Aby porównać pacjentów z RI w każdej kategorii nerek z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, obliczono dwustronny 90% przedział ufności dla rzeczywistej różnicy średnich (niewydolność nerek – prawidłowa czynność nerek) dla CL/F, stosując średnią kwadratową błąd z modelu i odniesienie do rozkładu t. Dla każdej z populacji RI te granice ufności zostały potęgowane w celu uzyskania 90% przedziału ufności dla GMR (niewydolność nerek/prawidłowa czynność nerek).
Części 1 i 2 - Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
[Część 1 i 2] Klirens nerkowy (CLr) Gefapixant 50 mg
Ramy czasowe: Część 1 i 2 - Przed podaniem dawki i 0-12 godzin, 12-24 godzin i 24-48 godzin po podaniu
Klirens nerkowy (CLr) u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e., zdrowe kontrole). Dostarczono podstawowe statystyki podsumowujące inne niż modele. Nie można było ocenić klirensu nerkowego u uczestników z ESRD. Próbki moczu uzyskano przez zbieranie punktowe przed podaniem dawki iw wielu punktach czasowych po podaniu dawki.
Część 1 i 2 - Przed podaniem dawki i 0-12 godzin, 12-24 godzin i 24-48 godzin po podaniu
[Część 1 i 2] Szacunkowy klirens gefapixantu 50 mg u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (analiza kategoryczna)
Ramy czasowe: Część 1 i 2 - Przed podaniem dawki i 0-12 godzin, 12-24 godzin i 24-48 godzin po podaniu
Średnią geometryczną i 95% CI dla CLr oszacowano u uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI i prawidłową czynnością nerek (tj. np. zdrowe kontrole). Poszczególne wartości CLr zostały przekształcone w ln i ocenione za pomocą liniowego modelu wariancji heterogenicznej z efektami stałymi, zawierającego efekt kategoryczny dla populacji (ciężki RI, umiarkowany RI i zdrowa dopasowana kontrola, w oparciu o znormalizowany eGFR BSA). Aby porównać pacjentów z RI w każdej kategorii nerek z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, obliczono dwustronny 90% przedział ufności dla rzeczywistej różnicy średnich (niewydolność nerek — prawidłowa czynność nerek) dla CLr, stosując błąd średniokwadratowy z model i odniesienie do rozkładu t. Dla każdej z populacji RI te granice ufności zostały potęgowane w celu uzyskania 90% przedziału ufności dla GMR (niewydolność nerek/prawidłowa czynność nerek).
Część 1 i 2 - Przed podaniem dawki i 0-12 godzin, 12-24 godzin i 24-48 godzin po podaniu
[Część 1 i 2] Szacowany klirens gefapixantu 50 mg u uczestników ze znormalizowanym BSA eGFR (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 i 2 - Przed podaniem dawki i 0-12 godzin, 12-24 godzin i 24-48 godzin po podaniu
Wartości CLr gefapiksantu w osoczu na podstawie eGFR znormalizowanego BSA dla uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości CLr zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego eGFR znormalizowanego BSA jako zmienną ciągłą. Przekształcony wstecznie średni CLr i odpowiadający mu 95% przedział ufności przewidywano w punkcie środkowym zakresu eGFR znormalizowanego na podstawie BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i zdrowej odpowiednio kontroli). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich znormalizowane szacunki eGFR przewidywano na poziomie 75 ml/min.
Część 1 i 2 - Przed podaniem dawki i 0-12 godzin, 12-24 godzin i 24-48 godzin po podaniu
[Część 1 i 2] Szacowany klirens gefapixantu 50 mg u uczestników z nieznormalizowanym eGFR BSA (analiza regresji)
Ramy czasowe: Część 1 i 2 - Przed podaniem dawki i 0-12 godzin, 12-24 godzin i 24-48 godzin po podaniu
Wartości CLr gefapiksantu w osoczu na podstawie nieznormalizowanego eGFR BSA dla uczestników z umiarkowanym RI, ciężkim RI lub prawidłową czynnością nerek (tj. e. zdrowe kontrole) oszacowano za pomocą analizy regresji. Poszczególne wartości CLr przekształcono w logarytm naturalny i oceniono za pomocą liniowego modelu z efektami stałymi, zawierającego nieznormalizowany eGFR BSA jako zmienną ciągłą. Przekształcone wstecznie średnie AUC0-inf i odpowiadające im 95% CI przewidywano w punkcie środkowym zakresu eGFR nieznormalizowanego BSA dla każdej grupy (45 ml/min, 22,5 ml/min i 139 ml/min dla umiarkowanego RI, ciężkiego RI i zdrowe kontrole). Chociaż do tego badania nie włączono uczestników z łagodnym RI, ich eGFR nieznormalizowane dla BSA przewidywano na poziomie 75 ml/min.
Część 1 i 2 - Przed podaniem dawki i 0-12 godzin, 12-24 godzin i 24-48 godzin po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
[Część 1 i 2] Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Części 1 i 2 - Do 29 dni.
Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE). AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Części 1 i 2 - Do 29 dni.
[Część 1 i 2] Liczba uczestników przerywających leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Część 1 i 2 - Do 15 dni
Oceniono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego. AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Część 1 i 2 - Do 15 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność nerek

Badania kliniczne na Gefapiksant

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj