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A farmacocinética do Gefapixant (MK-7264) em participantes com insuficiência renal (MK-7264-026)

20 de julho de 2022 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo aberto de dose única para investigar a influência da insuficiência renal na farmacocinética do MK-7264

Este estudo visa avaliar a farmacocinética plasmática do gefapixant (MK-7264) administrado a participantes com vários graus de insuficiência renal (IR) em comparação com controles saudáveis ​​pareados; e para investigar a extensão da remoção de MK-7264 por hemodiálise (HD) em participantes com doença renal terminal (ESRD), após a administração de uma dose única de 50 mg de gefapixant.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • É um não fumante ou fumante moderado (≤ 20 cigarros/dia ou equivalente) que concorda em consumir não mais que 10 cigarros ou equivalente/dia desde o momento da triagem e durante todo o período de coleta da amostra.
  • Tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 40,0 kg/m^2,
  • É considerado de boa saúde com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais de segurança. Não tem anormalidade eletrocardiográfica (ECG) clinicamente significativa, conforme considerado pelo investigador.
  • As fêmeas não estão grávidas e não amamentam. Se for mulher com potencial reprodutivo, elas devem demonstrar que não estão grávidas e concordar em usar (e/ou fazer seu parceiro usar) dois (2) métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade começando na triagem, durante o estudo e até 2 semanas após a dosagem do estudo medicamento.
  • Os participantes com ESRD que requerem HD foram mantidos em regime estável de HD três vezes por semana por pelo menos 3 meses antes da primeira dosagem.
  • Participantes saudáveis, devem estar dentro de ± 10 anos da idade média dos participantes com RI; e deve estar dentro de ± 10 kg do peso médio dos participantes com RI.

Critério de exclusão:

  • Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem, ou esperado durante a condução do estudo.
  • Tem um histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa.
  • Tem um histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participar do estudo.
  • Tem histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 6 meses antes da dosagem.
  • Tem histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou compostos relacionados (incluindo sulfonamidas).
  • Tem história ou presença de estenose da artéria renal; ou principais fatores de risco para cálculos renais/urinários.
  • Tem função renal de rápida flutuação, conforme determinado por medições históricas.
  • Fêmea que está grávida ou amamentando.
  • Tem resultados positivos para drogas na urina ou saliva e/ou urina ou álcool no hálito na triagem ou check-in.
  • É positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
  • Tem hematúria macroscópica positiva ou cristalúria na triagem ou check-in.
  • É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento ou substância, incluindo prescrição ou venda livre, suplementos vitamínicos, suplementos naturais ou fitoterápicos.
  • Esteve em uma dieta incompatível com a dieta em estudo, nos 28 dias anteriores à dosagem.
  • Doou sangue ou teve perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à administração.
  • Doou plasma dentro de 7 dias antes da dosagem.
  • Tomou gefapixant em qualquer momento antes da dosagem no estudo atual.
  • Participou de outro estudo clínico dentro de 28 dias antes da dosagem com base na última coleta ou dosagem de sangue.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IR moderado
Os participantes com insuficiência renal (IR) moderada são tratados com uma dose única de 50 mg de gefapixant
Medicamento: Gefapixant
Após um jejum noturno, os participantes recebem uma dose oral única de 50 mg de gefapixant, em um comprimido de 50 mg.
Outros nomes:
  • MK-7264
Experimental: IR grave
Os participantes com IR grave são tratados com uma dose única de 50 mg de gefapixant
Medicamento: Gefapixant
Após um jejum noturno, os participantes recebem uma dose oral única de 50 mg de gefapixant, em um comprimido de 50 mg.
Outros nomes:
  • MK-7264
Outro: Controles correspondentes saudáveis
Participantes saudáveis ​​pareados por idade e peso corporal são tratados com uma dose única de 50 mg de gefapixant
Medicamento: Gefapixant
Após um jejum noturno, os participantes recebem uma dose oral única de 50 mg de gefapixant, em um comprimido de 50 mg.
Outros nomes:
  • MK-7264
Experimental: ESRD requer HD
Os participantes com doença renal terminal (ESRD) que requerem hemodiálise (HD) são tratados no Período 1 com uma dose única de 50 mg de gefapixant imediatamente após a HD programada, seguidos no Período 2 com uma dose única de 50 mg de gefapixant duas horas antes da HD. Entre os Períodos 1 e 2 de administração da dose de MK-7264, houve aproximadamente um período de washout de 7 dias com 3 sessões de diálise.
Medicamento: Gefapixant
Após um jejum noturno, os participantes recebem uma dose oral única de 50 mg de gefapixant, em um comprimido de 50 mg.
Outros nomes:
  • MK-7264

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
[Partes 1 e 2] Área média sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até o infinito (AUC0-inf) de Gefapixant 50 mg (análise categórica)
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A área média sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até ao infinito (AUC0-inf) do gefapixant plasmático foi avaliada. Na Parte 1, os participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) receberam uma dose oral única de gefapixant 50 mg na Hora 0 no Dia 1. Na Parte 2, Período 1, os participantes com ESRD receberam uma dose oral única de gefapixant 50 mg na Hora 0 do Dia 1, imediatamente após a HD programada. Na Parte 2, Período 2, os participantes receberam uma dose oral única de gefapixant 50 mg na Hora 0 do Dia 1, aproximadamente 2 horas antes do início da HD. Estatísticas resumidas não baseadas em modelos foram fornecidas para o número de participantes com dados não omissos, bem como valores médios e de desvio padrão. Amostras de sangue em série para a determinação das concentrações plasmáticas de gefapixant foram coletadas antes da dose e em pontos de tempo selecionados ao longo de 72 horas após a dose.
Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 2] Média de mínimos quadrados geométricos (GM) AUC0-inf em participantes ESRD HD vs. participantes ESRD não-HD (análise categórica)
Prazo: Parte 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Para avaliar a extensão da remoção de gefapixant por hemodiálise, os valores individuais de AUC0-inf foram transformados em log natural (ln) e analisados ​​usando um modelo linear de efeitos mistos com população (ESRD Não-HD, ESRD HD) como um efeito fixo. Uma matriz de covariância não estruturada foi usada para permitir variâncias desiguais e para modelar a correlação entre as 2 medições dentro de cada participante. Um intervalo de confiança bilateral de 90% (IC) para a verdadeira diferença nas médias foi calculado para AUC0-inf. Esses limites de confiança foram exponenciados para obter o IC de 90% para a razão geométrica de mínimos quadrados (GMR) (ESRD HD/ESRD não-HD) para AUC0-inf.
Parte 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1] AUC0-inf estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com taxa de filtração glomerular estimada normalizada (eGFR) (análise de regressão)
Prazo: Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Valores AUC0-inf de gefapixant plasmático com base em eGFR normalizado por BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Os valores individuais de AUC0-inf foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo eGFR normalizado por BSA como uma variável contínua. A AUC0-inf média retrotransformada e o IC de 95% correspondente foram previstos no ponto médio da faixa eGFR eGFR normalizada da BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave e controles saudáveis, respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas normalizadas de eGFR foram previstas no ponto médio de 75 mL/min.
Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1] AUC0-inf estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com BSA não normalizada eGFR (análise de regressão)
Prazo: Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Os valores de AUC0-inf do gefapixant plasmático com base na eGFR não normalizada da BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Valores individuais de AUC0-inf foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo BSA não normalizada eGFR como uma variável contínua. A AUC0-inf média retrotransformada e o IC de 95% correspondente foram previstos no ponto médio da faixa de eGFR não normalizada da BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave , e controles saudáveis, respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas de eGFR não normalizadas de BSA foram previstas no ponto médio de 75 mL/min.
Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1 e 2] AUC0-inf estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com IR moderado, IR grave, ESRD não HD ou função renal normal (análise categórica)
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A média geométrica e o IC de 95% para AUC0-inf foram estimados em participantes com IR moderado, IR grave, doença renal terminal requerendo mas não recebendo HD e função renal normal (i. e., Controles Saudáveis). Os valores individuais de AUC0-inf foram transformados em ln e avaliados com um modelo linear de variância heterogênea de efeitos fixos contendo um efeito categórico para a população (ESRD não-HD, IR grave, IR moderado e controle pareado saudável, com base em eGFR normalizado por BSA ). Para comparar indivíduos com IR em cada uma das categorias renais com indivíduos com função renal normal, um IC bilateral de 90% para a verdadeira diferença nas médias (insuficiência renal - função renal normal) foi calculado para AUC0-inf, usando o quadrado médio erro do modelo e referenciando uma distribuição t. Para cada uma das populações RI, esses limites de confiança foram exponenciados para obter o IC de 90% para o GMR (insuficiência renal/função renal normal).
Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Partes 1 e 2] Área média sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última amostra quantificável (AUC0-último) de Gefapixant 50 mg
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A área média sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até a última amostra quantificável (AUC0-last), acima do limite inferior de quantificação (LLOQ), de gefapixant plasmático em participantes com IR moderado, IR grave, ESRD ou renal normal função (e. e., Controles Saudáveis) foi avaliado. Estatísticas resumidas não baseadas em modelos foram fornecidas para o número de participantes com dados não omissos, bem como valores médios e de desvio padrão.
Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 2] Média de mínimos quadrados geométricos AUC0-último de Gefapixant 50 mg em participantes ESRD HD vs. participantes ESRD não-HD (análise categórica)
Prazo: Parte 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Para avaliar a extensão da remoção de gefapixant por hemodiálise, os valores individuais de AUC0-last foram transformados em ln e analisados ​​usando um modelo linear de efeitos mistos com população (ESRD não HD, ESRD HD) como efeito fixo. Uma matriz de covariância não estruturada foi usada para permitir variâncias desiguais e para modelar a correlação entre as 2 medições dentro de cada participante. Um IC bilateral de 90% para a verdadeira diferença nas médias foi calculado para AUC0-último. Esses limites de confiança foram exponenciados para obter o IC de 90% para a razão geométrica de mínimos quadrados (GMR) (ESRD HD/ESRD não-HD) para AUC0-último.
Parte 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1] AUC0-último estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com BSA-eGFR normalizada (análise de regressão)
Prazo: Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Últimos valores de AUC0 de gefapixant plasmático com base em eGFR normalizada por BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Valores individuais de AUC0last foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo eGFR normalizado por BSA como uma variável contínua. A AUC0-ilast média e o IC de 95% correspondente foram transformados de volta e previstos no ponto médio da faixa eGFR eGFR normalizada pela BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave , e controles saudáveis, respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas normalizadas de eGFR foram previstas no ponto médio de 75 mL/min.
Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1] AUC0-último estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com BSA não normalizada eGFR (análise de regressão)
Prazo: Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Os últimos valores de AUC0 do gefapixant plasmático com base na eGFR não normalizada da BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Os valores individuais de AUC0-last foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo BSA não normalizada eGFR como uma variável contínua. A última AUC0 média transformada de volta e o IC de 95% correspondente foram previstos no ponto médio da faixa de eGFR não normalizada da BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave , e controles saudáveis, respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas de eGFR não normalizadas de BSA foram previstas no ponto médio de 75 mL/min.
Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Partes 1 e 2] AUC0-último estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com IR moderado, IR grave, doença renal terminal sem DH ou função renal normal (análise categórica)
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A média geométrica e o IC de 95% para AUC0-último foram estimados em participantes com IR moderado, IR grave, doença renal terminal requerendo mas não recebendo HD e função renal normal (i. e., Controles Saudáveis). Os valores individuais de AUC0-último foram transformados em ln e avaliados com um modelo de variância heterogênea de efeitos fixos lineares contendo um efeito categórico para a população (ESRD não-HD, IR grave, IR moderado e controle pareado saudável, com base em eGFR normalizado por BSA ). Para comparar indivíduos com IR em cada uma das categorias renais com indivíduos com função renal normal, um IC bilateral de 90% para a verdadeira diferença nas médias (insuficiência renal - função renal normal) foi calculado para AUC0-último, usando o quadrado médio erro do modelo e referenciando uma distribuição t. Para cada uma das populações RI, esses limites de confiança foram exponenciados para obter o IC de 90% para o GMR (insuficiência renal/função renal normal).
Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Partes 1 e 2] Concentração Máxima (Cmax) de Gefapixant 50 mg
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A concentração máxima (Cmax) de gefapixant plasmático em participantes com IR moderado, IR grave, ESRD não-HD, ESRD HD ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) após a administração de gefapixant 50 mg. Estatísticas resumidas não baseadas em modelos foram fornecidas para o número de participantes com dados não omissos, bem como valores médios e de desvio padrão. Amostras de sangue em série para a determinação das concentrações plasmáticas de gefapixant foram coletadas antes da dose e em pontos de tempo selecionados ao longo de 72 horas após a dose.
Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 2] Cmax médio dos mínimos quadrados geométricos de Gefapixant 50 mg em participantes ESRD HD vs. participantes ESRD não-HD (análise categórica)
Prazo: Parte 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Para avaliar a extensão da remoção do gefapixant por hemodiálise, os valores individuais de Cmax foram transformados e analisados ​​usando um modelo linear de efeitos mistos com população (ESRD não HD, ESRD HD) como efeito fixo. Uma matriz de covariância não estruturada foi usada para permitir variâncias desiguais e para modelar a correlação entre as 2 medições dentro de cada participante. Um IC bilateral de 90% para a verdadeira diferença nas médias foi calculado para Cmax. Esses limites de confiança foram exponenciados para obter o IC de 90% para a razão geométrica de mínimos quadrados (GMR) (ESRD HD/ESRD não HD) para Cmax.
Parte 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1] Cmax estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com BSA-eGFR normalizada (análise de regressão)
Prazo: Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Valores Cmax de gefapixant plasmático com base em eGFR normalizado por BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Valores individuais de Cmax foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo eGFR normalizado por BSA como uma variável contínua. A Cmáx média transformada de volta e o IC de 95% correspondente foram previstos no ponto médio da faixa eGFR eGFR normalizada da BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave e controles saudáveis , respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas normalizadas de eGFR foram previstas no ponto médio de 75 mL/min. Amostras de sangue em série para a determinação das concentrações plasmáticas de gefapixant foram coletadas antes da dose e em pontos de tempo selecionados ao longo de 72 horas após a dose.
Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1] Cmax estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com BSA não normalizada eGFR (análise de regressão)
Prazo: Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Valores de Cmax de gefapixant plasmático com base em eGFR não normalizada de BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Valores individuais de Cmax foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo BSA não normalizada eGFR como uma variável contínua. A Cmáx média transformada de volta e o IC de 95% correspondente foram previstos no ponto médio da faixa de eGFR não normalizada da BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave e controles saudáveis, respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas de eGFR não normalizadas de BSA foram previstas no ponto médio de 75 mL/min. Amostras de sangue em série para a determinação das concentrações plasmáticas de gefapixant foram coletadas antes da dose e em pontos de tempo selecionados ao longo de 72 horas após a dose.
Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1 e 2] Cmax estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com IR moderado, IR grave, doença renal terminal sem DH ou função renal normal (análise categórica)
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A média geométrica e o IC de 95% para Cmax foram estimados em participantes com IR moderado, IR grave, doença renal terminal requerendo, mas não recebendo HD, e função renal normal (i. e., Controles Saudáveis). Os valores individuais de Cmax foram transformados em ln e avaliados com um modelo linear de variância heterogênea de efeitos fixos contendo um efeito categórico para a população (ESRD não HD, IR grave, IR moderado e controle pareado saudável, com base em eGFR normalizado por BSA). Para comparar indivíduos com IR em cada uma das categorias renais com indivíduos com função renal normal, um IC bilateral de 90% para a verdadeira diferença nas médias (insuficiência renal - função renal normal) foi calculado para Cmax, usando o erro quadrático médio de o modelo e fazendo referência a uma distribuição t. Para cada uma das populações RI, esses limites de confiança foram exponenciados para obter o IC de 90% para o GMR (insuficiência renal/função renal normal).
Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Partes 1 e 2] Depuração Aparente (CL/F) de Gefapixant 50 mg
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A depuração aparente (CL/F) do gefapixant plasmático após administração oral de 50 mg de gefapixant em participantes com IR moderado, IR grave, doença renal terminal requerendo HD ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foi avaliado. Estatísticas resumidas não baseadas em modelos foram fornecidas para o número de participantes com dados não omissos, bem como valores médios e de desvio padrão. Amostras de sangue em série para a determinação das concentrações plasmáticas de gefapixant foram coletadas antes da dose e em pontos de tempo selecionados ao longo de 72 horas após a dose.
Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 2] Média dos quadrados geométricos CL/F de Gefapixant 50 mg em participantes ESRD HD vs. participantes ESRD não-HD (análise categórica)
Prazo: Parte 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Para avaliar a extensão da remoção de gefapixant por hemodiálise, os valores individuais de CL/F foram transformados em ln e analisados ​​usando um modelo linear de efeitos mistos com população (ESRD não HD, ESRD HD) como efeito fixo. Uma matriz de covariância não estruturada foi usada para permitir variâncias desiguais e para modelar a correlação entre as 2 medições dentro de cada participante. Um IC bilateral de 90% para a verdadeira diferença nas médias foi calculado para CL/F. Esses limites de confiança foram exponenciados para obter o IC de 90% para a razão geométrica de mínimos quadrados (GMR) (ESRD HD/ESRD não-HD) para CL/F.
Parte 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1] CL/F estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com eGFR normalizada por BSA (análise de regressão)
Prazo: Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Valores de CL/F de gefapixant plasmático com base em eGFR normalizada por BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Os valores individuais de CL/F foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo eGFR normalizado por BSA como uma variável contínua. A média de CL/F retrotransformada e IC de 95% correspondente foram previstos no ponto médio da faixa de eGFR eGFR normalizada da BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave e controles saudáveis, respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas normalizadas de eGFR foram previstas no ponto médio de 75 mL/min.
Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Parte 1] CL/F estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com BSA não normalizada eGFR (análise de regressão)
Prazo: Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
Valores de CL/F de gefapixant plasmático com base em eGFR não normalizada de BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Valores individuais de CL/F foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo BSA não normalizada eGFR como uma variável contínua. A média de CL/F retrotransformada e IC de 95% correspondente foram previstos no ponto médio da faixa de eGFR não normalizada da BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave , e controles saudáveis, respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas de eGFR não normalizadas de BSA foram previstas no ponto médio de 75 mL/min.
Parte 1 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Partes 1 e 2] CL/F estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com IR moderado, IR grave, ESRD não HD ou função renal normal (análise categórica)
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
A média geométrica e o IC de 95% para CL/F foram estimados em participantes com IR moderado, IR grave, doença renal terminal requerendo mas não recebendo HD e função renal normal (i. e., Controles Saudáveis). Os valores individuais de CL/F foram transformados em ln e avaliados com um modelo de variância heterogênea de efeitos fixos lineares contendo um efeito categórico para a população (ESRD não-HD, IR grave, IR moderado e controle pareado saudável, com base em eGFR normalizado por BSA ). Para comparar indivíduos com IR em cada uma das categorias renais com indivíduos com função renal normal, um IC bilateral de 90% para a verdadeira diferença nas médias (insuficiência renal - função renal normal) foi calculado para CL/F, usando o quadrado médio erro do modelo e referenciando uma distribuição t. Para cada uma das populações RI, esses limites de confiança foram exponenciados para obter o IC de 90% para o GMR (insuficiência renal/função renal normal).
Partes 1 e 2 - Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
[Partes 1 e 2] Depuração Renal (CLr) de Gefapixant 50 mg
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose e 0-12 horas, 12-24 horas e 24-48 horas após a dose
A depuração renal (CLr) em participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foi avaliado. Foram fornecidas estatísticas resumidas de base não modeladas. A depuração renal não pôde ser avaliada para participantes com insuficiência renal terminal. As amostras de urina foram obtidas por coleta pontual pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose.
Partes 1 e 2 - Pré-dose e 0-12 horas, 12-24 horas e 24-48 horas após a dose
[Partes 1 e 2] CLr estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (análise categórica)
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose e 0-12 horas, 12-24 horas e 24-48 horas após a dose
A média geométrica e o IC de 95% para CLr foram estimados em participantes com IR moderado, IR grave e função renal normal (i. e., Controles Saudáveis). Os valores individuais de CLr foram transformados em ln e avaliados com um modelo linear de variância heterogênea de efeitos fixos contendo um efeito categórico para a população (IR grave, IR moderado e controle pareado saudável, com base em eGFR normalizado por BSA). Para comparar indivíduos com IR em cada uma das categorias renais com indivíduos com função renal normal, um IC bilateral de 90% para a verdadeira diferença nas médias (insuficiência renal - função renal normal) foi calculado para CLr, usando o erro quadrático médio de o modelo e fazendo referência a uma distribuição t. Para cada uma das populações RI, esses limites de confiança foram exponenciados para obter o IC de 90% para o GMR (insuficiência renal/função renal normal).
Partes 1 e 2 - Pré-dose e 0-12 horas, 12-24 horas e 24-48 horas após a dose
[Partes 1 e 2] CLr estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com eGFR normalizada por BSA (análise de regressão)
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose e 0-12 horas, 12-24 horas e 24-48 horas após a dose
Valores CLr de gefapixant plasmático com base em eGFR normalizado por BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Valores individuais de CLr foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo eGFR normalizado por BSA como uma variável contínua. O CLr médio retrotransformado e o IC de 95% correspondente foram previstos no ponto médio da faixa de eGFR normalizada pela BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave e saudável controles, respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas normalizadas de eGFR foram previstas no ponto médio de 75 mL/min.
Partes 1 e 2 - Pré-dose e 0-12 horas, 12-24 horas e 24-48 horas após a dose
[Partes 1 e 2] CLr estimado de Gefapixant 50 mg em participantes com BSA não normalizada eGFR (análise de regressão)
Prazo: Partes 1 e 2 - Pré-dose e 0-12 horas, 12-24 horas e 24-48 horas após a dose
Valores de CLr de gefapixant plasmático com base em eGFR não normalizada de BSA para participantes com IR moderado, IR grave ou função renal normal (i. e., Controles Saudáveis) foram estimados usando análise de regressão. Valores individuais de CLr foram transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos fixos contendo BSA não normalizada eGFR como uma variável contínua. A AUC0-inf média retrotransformada e o IC de 95% correspondente foram previstos no ponto médio da faixa de eGFR não normalizada da BSA para cada grupo (45 mL/min, 22,5 mL/min e 139 mL/min para IR moderado, IR grave , e controles saudáveis, respectivamente). Embora nenhum participante com IR leve tenha sido incluído neste estudo, suas estimativas de eGFR não normalizadas de BSA foram previstas no ponto médio de 75 mL/min.
Partes 1 e 2 - Pré-dose e 0-12 horas, 12-24 horas e 24-48 horas após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
[Partes 1 e 2] Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Partes 1 e 2 - Até 29 dias.
Foi avaliado o número de participantes que apresentaram pelo menos um evento adverso (EA). Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Partes 1 e 2 - Até 29 dias.
[Partes 1 e 2] Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Parte 1 e 2 - Até 15 dias
Foi avaliado o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA. Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Parte 1 e 2 - Até 15 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de abril de 2017

Conclusão Primária (Real)

3 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

13 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

11 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Outro identificador: Merck Protocol Number)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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