Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Gefapixant (MK-7264) farmakokinetikája veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (MK-7264-026)

2022. július 20. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Nyílt, egyszeri dózisú vizsgálat a veseelégtelenségnek az MK-7264 farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a gefapixant (MK-7264) plazma farmakokinetikáját különböző fokú veseelégtelenségben (RI) szenvedő résztvevőknek az egészséges, megfelelő kontrollokhoz képest; valamint az MK-7264 hemodialízissel (HD) történő eltávolításának mértéke a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő résztvevőknél, egyszeri 50 mg-os gefapixant adag beadását követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Egyesült Államok, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nemdohányzó vagy mérsékelten dohányzó (≤ 20 cigaretta/nap vagy ennek megfelelő), aki vállalja, hogy a szűrés időpontjától és a mintavétel teljes időtartama alatt naponta legfeljebb 10 cigarettát vagy azzal egyenértékű cigarettát fogyaszt el.
  • Testtömegindexe (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 40,0 kg/m^2,
  • Az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján jó egészségi állapotúnak ítélik. Nincs klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) eltérése, ahogyan azt a vizsgáló állapította meg.
  • A nőstények nem terhesek, és nem szoptatnak. Ha szaporodási potenciállal rendelkező nőstény, akkor igazolnia kell, hogy nem terhes, és bele kell egyezniük abba, hogy két (2) elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (és/vagy használjon partnerük) a szűréstől kezdve, a vizsgálat során és a vizsgálati adagolást követő 2 hétig. drog.
  • A HD-t igénylő ESRD-ben szenvedő résztvevők az első adagolást megelőzően legalább 3 hónapig stabil, heti háromszori HD-kezelést kaptak.
  • Egészséges résztvevőknek ± 10 éven belül kell lenniük az RI-vel rendelkező résztvevők átlagéletkorától; és ± 10 kg-on belül kell lennie az RI-vel rendelkező résztvevők átlagos súlyától.

Kizárási kritériumok:

  • Mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrővizsgálat időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
  • Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség kórtörténetében vagy jelenléte van.
  • Bármilyen olyan betegsége van a kórelőzményében, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétellel.
  • Alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében vagy jelenléte volt az adagolást megelőző 6 hónapban.
  • A kórelőzményében túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció szerepel a vizsgált gyógyszerrel vagy rokon vegyületekkel (beleértve a szulfonamidokat is) szemben.
  • veseartéria szűkülete van vagy jelen van; vagy a vese-/húgykövesség fő kockázati tényezői.
  • Történelmi mérések alapján gyorsan ingadozó vesefunkciója van.
  • Terhes vagy szoptató nő.
  • Pozitív eredményeket mutat a vizelet- vagy nyálgyógyszer és/vagy vizelet vagy lehelet alkohol tekintetében a szűrés vagy a bejelentkezés során.
  • Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) szűrése során.
  • Szűréskor vagy bejelentkezéskor pozitív makroszkópos hematuria vagy crystalluria van.
  • Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől vagy anyagtól, beleértve a vényköteles vagy vény nélkül kapható készítményeket, vitamin-kiegészítőket, természetes vagy gyógynövény-kiegészítőket, vagy nem tud annak használatától tartózkodni.
  • Az adagolást megelőző 28 napon belül a vizsgálati diétával össze nem egyeztethető diétát tartott.
  • Vért adott vagy jelentős vérveszteség volt az adagolást megelőző 56 napon belül.
  • Az adagolást megelőző 7 napon belül plazmát adományozott.
  • A jelenlegi vizsgálatban szereplő adagolás előtt bármikor gefapixantot szedett.
  • Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 28 napon belül a legutóbbi vérvétel vagy adagolás alapján.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mérsékelt RI
A közepesen súlyos veseelégtelenségben (RI) szenvedő betegeket egyszeri 50 mg-os gefapixant adaggal kezelik.
Drog: Gefapixant
Egy éjszakán át tartó böjtölést követően a résztvevők egyetlen 50 mg-os gefapixant orális adagot kapnak egy 50 mg-os tablettában.
Más nevek:
  • MK-7264
Kísérleti: Súlyos RI
A súlyos RI-ben szenvedő résztvevőket egyetlen 50 mg-os gefapixant adaggal kezelik
Drog: Gefapixant
Egy éjszakán át tartó böjtölést követően a résztvevők egyetlen 50 mg-os gefapixant orális adagot kapnak egy 50 mg-os tablettában.
Más nevek:
  • MK-7264
Egyéb: Egészségesen illeszkedő kontrollok
Egészséges, életkoruknak és testtömegüknek megfelelő résztvevőket egyetlen 50 mg-os gefapixant adaggal kezelik.
Drog: Gefapixant
Egy éjszakán át tartó böjtölést követően a résztvevők egyetlen 50 mg-os gefapixant orális adagot kapnak egy 50 mg-os tablettában.
Más nevek:
  • MK-7264
Kísérleti: ESRD HD igénylő
A hemodialízist (HD) igénylő végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő résztvevőket az 1. periódusban egyszeri 50 mg-os gefapixant adaggal kezelik közvetlenül a tervezett HD után, majd a 2. periódusban egyszeri 50 mg-os gefapixant adagot két órával a kezelés előtt. HD. Az 1. és 2. periódus között az MK-7264 dózis beadása között körülbelül 7 napos kiürülési periódus volt, 3 dialízissel.
Drog: Gefapixant
Egy éjszakán át tartó böjtölést követően a résztvevők egyetlen 50 mg-os gefapixant orális adagot kapnak egy 50 mg-os tablettában.
Más nevek:
  • MK-7264

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
[1. és 2. rész] Az 50 mg Gefapixant koncentráció-idő görbe alatti átlagos területe a nullától a végtelenig (AUC0-inf) (kategorikus elemzés)
Időkeret: 1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
Meghatároztuk a plazma gefapixant koncentráció-idő görbe alatti átlagos területét a 0 időponttól a végtelenig (AUC0-inf). Az 1. részben mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., Healthy Controls) egyetlen orális adag 50 mg gefapixantot kaptak az 1. napon a 0. órában. A 2. részben, az 1. periódusban az ESRD résztvevői egyetlen orális adag 50 mg gefapixantot kaptak az 1. napon a 0. órában, közvetlenül a tervezett HD után. A 2. részben, a 2. periódusban a résztvevők egyetlen orális adag 50 mg gefapixantot kaptak az 1. napon a 0. órában, körülbelül 2 órával a HD megkezdése előtt. A nem-modell alapú összesítő statisztikát a nem hiányzó adatokkal rendelkező résztvevők számáról, valamint az átlag- és szórásértékekről készítettük el. Sorozatos vérmintákat vettünk a plazma gefapixant koncentrációjának meghatározásához az adagolás előtt és a kiválasztott időpontokban az adagolást követő 72 órán keresztül.
1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[2. rész] Geometriai legkisebb négyzetek átlaga (GM) AUC0-inf ESRD HD résztvevők és ESRD nem HD résztvevők között (Kategorikus elemzés)
Időkeret: 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A gefapixant hemodialízissel történő eltávolításának mértékének értékeléséhez az AUC0-inf egyedi értékeit természetes log (ln)-transzformáltuk, és lineáris vegyes hatású modellt használva elemeztük populációval (ESRD Non-HD, ESRD HD) rögzített hatásként. Strukturálatlan kovariancia mátrixot használtunk, hogy lehetővé tegyük az egyenlőtlen eltéréseket, és modellezzük a korrelációt a 2 mérés között az egyes résztvevőken belül. Kétoldalas 90%-os konfidencia intervallumot (CI) számítottunk az átlagok valódi különbségére az AUC0-inf-re. Ezeket a konfidenciahatárokat hatványozva kaptuk meg a 90%-os CI-t a geometriai legkisebb négyzetek átlagarányához (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) az AUC0-inf esetében.
2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. rész] Az 50 mg gefapixant becsült AUC0-inf-je testfelszíni területtel (BSA) rendelkező résztvevőknél – Normalizált becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) (regressziós elemzés)
Időkeret: 1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant AUC0-inf értékei a BSA-ra normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. Az AUC0-inf egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük ki, amely folyamatos változóként BSA-normalizált eGFR-t tartalmazott. A visszatranszformált átlagos AUC0-inf-et és a megfelelő 95%-os CI-t a BSA-normalizált eGFR-tartomány felezőpontján jósolták meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc mérsékelt RI, súlyos RI és egészséges kontrollok, ill. Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, normalizált eGFR-becsléseiket 75 ml/perc középpontnál jósolták.
1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. rész] Az 50 mg Gefapixant becsült AUC0-inf-értéke BSA nem normalizált eGFR-ben szenvedő résztvevőknél (regressziós elemzés)
Időkeret: 1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant AUC0-inf értékei a BSA nem normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. Az AUC0-inf egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük ki, amely folytonos változóként a BSA nem normalizált eGFR-t tartalmazta. A visszatranszformált átlagos AUC0-inf-et és a megfelelő 95%-os CI-t a BSA nem normalizált eGFR tartományának középpontjában jósolták meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc mérsékelt RI, súlyos RI esetén). , illetve egészséges kontrollok). Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, a BSA nem normalizált eGFR-becslését 75 ml/perc középpontnál jósolták.
1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] Az 50 mg Gefapixant becsült AUC0-inf-értéke mérsékelt RI, súlyos RI, ESRD nem-HD vagy normál vesefunkciójú résztvevőknél (kategorikus elemzés)
Időkeret: 1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
Az AUC0-inf geometriai átlagát és 95%-os CI-jét mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel, HD-t igénylő, de nem kapott ESRD-vel és normális vesefunkcióval rendelkező résztvevőknél becsülték meg (pl. e., Egészséges kontrollok). Az AUC0-inf egyedi értékeit ln-transzformáltuk, és egy lineáris fix hatású heterogén variancia modellel értékeltük ki, amely kategorikus hatást tartalmaz a populációra (ESRD nem-HD, súlyos RI, mérsékelt RI és egészséges párosított kontroll, BSA normalizált eGFR alapján). ). Az egyes vesekategóriákban RI-vel rendelkező alanyok és normál veseműködésű alanyok összehasonlításához az átlagok (vesekárosodás - normál vesefunkció) valós különbségére kétoldalú 90%-os CI-t számítottunk az AUC0-inf-re, az átlagos négyzet felhasználásával. hiba a modellből és t-eloszlásra hivatkozik. Mindegyik RI-populációra ezeket a megbízhatósági határokat hatványoztattuk, hogy megkapjuk a GMR (vesekárosodás/normál vesefunkció) 90%-os CI-jét.
1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] Az 50 mg Gefapixant nullától az utolsó számszerűsíthető mintáig (AUC0-utolsó) koncentráció-idő görbe alatti átlagos terület
Időkeret: 1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant koncentráció-idő görbe alatti átlagos területe a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető mintáig (AUC0-utolsó), az alsó mennyiségi határ (LLOQ) felett, mérsékelt RI-ben, súlyos RI-ben, ESRD-ben vagy normál vesében szenvedő betegeknél funkció (pl. e., Healthy Controls) értékeltük. A nem-modell alapú összesítő statisztikát a nem hiányzó adatokkal rendelkező résztvevők számáról, valamint az átlag- és szórásértékekről készítettük el.
1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[2. rész] Geometriai legkisebb négyzetek Az 50 mg Gefapixant AUC0-utolsó átlaga az ESRD HD résztvevők és az ESRD nem HD résztvevői között (Kategorikus elemzés)
Időkeret: 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A gefapixant hemodialízissel történő eltávolításának mértékének értékeléséhez az AUC0-last egyedi értékeit ln-transzformáltuk, és lineáris vegyes hatású modellt használva elemeztük populációval (ESRD Non-HD, ESRD HD) rögzített hatásként. Strukturálatlan kovariancia mátrixot használtunk, hogy lehetővé tegyük az egyenlőtlen eltéréseket, és modellezzük a korrelációt a 2 mérés között az egyes résztvevőken belül. Az AUC0-last esetében az átlagok valódi különbségére vonatkozó kétoldali 90%-os CI-t számítottunk ki. Ezeket a megbízhatósági határokat hatványozva kaptuk meg a 90%-os CI-t a geometriai legkisebb négyzetek átlagarányához (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) az AUC0-last esetében.
2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. rész] Az 50 mg Gefapixant becsült AUC0 utolsó értéke BSA-normalizált eGFR-ben (regressziós elemzés) szenvedő résztvevőknél
Időkeret: 1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant AUC0-utolsó értékei a BSA-ra normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. Az AUC0last egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük ki, amely folyamatos változóként BSA-normalizált eGFR-t tartalmazott. Az átlagos AUC0-ilast és a megfelelő 95%-os CI-t visszatranszformáltuk, és a BSA normalizált eGFR-tartomány felezőpontjában jósoltuk meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc mérsékelt RI, súlyos RI esetén , illetve egészséges kontrollok). Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, normalizált eGFR-becsléseiket 75 ml/perc középpontnál jósolták.
1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. rész] Az 50 mg-os Gefapixant becsült AUC0-utolsó értéke BSA-val nem normalizált eGFR-ben szenvedőknél (regressziós elemzés)
Időkeret: 1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant AUC0-utolsó értékei a BSA nem normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. Az AUC0-last egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük, amely folytonos változóként a BSA nem normalizált eGFR-t tartalmazta. A visszatranszformált átlagos AUC0-last és a megfelelő 95%-os CI-t a BSA nem normalizált eGFR tartomány középpontjában jósolták meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc mérsékelt RI, súlyos RI esetén , illetve egészséges kontrollok). Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, a BSA nem normalizált eGFR-becslését 75 ml/perc középpontnál jósolták.
1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] Az 50 mg Gefapixant becsült AUC0-last-értéke mérsékelt RI, súlyos RI, ESRD nem-HD vagy normál vesefunkciójú résztvevőknél (kategorikus elemzés)
Időkeret: 1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A geometriai átlagot és az AUC0-last 95%-os CI-jét mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel, HD-t igénylő, de nem kapott ESRD-vel és normális vesefunkcióval (pl. e., Egészséges kontrollok). Az AUC0-last egyedi értékeit ln-transzformáltuk, és lineáris fix hatású heterogén varianciamodellel értékeltük ki, amely kategorikus hatást tartalmaz a populációra (ESRD nem-HD, súlyos RI, mérsékelt RI és egészséges párosított kontroll, BSA normalizált eGFR alapján). ). Az egyes vesekategóriákban RI-vel rendelkező alanyok és normál veseműködésű alanyok összehasonlításához az átlagok (vesekárosodás - normál vesefunkció) valós különbségére kétoldalú 90%-os CI-t számítottunk az AUC0-last esetében, az átlagos négyzet felhasználásával. hiba a modellből és t-eloszlásra hivatkozik. Mindegyik RI-populációra ezeket a megbízhatósági határokat hatványoztattuk, hogy megkapjuk a GMR (vesekárosodás/normál vesefunkció) 90%-os CI-jét.
1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] A gefapixant maximális koncentrációja (Cmax) 50 mg
Időkeret: 1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant maximális koncentrációja (Cmax) mérsékelt RI, súlyos RI, ESRD nem-HD, ESRD HD vagy normál vesefunkciójú résztvevőknél (pl. e., Healthy Controls) 50 mg gefapixant beadását követően értékeltük. A nem-modell alapú összesítő statisztikát a nem hiányzó adatokkal rendelkező résztvevők számáról, valamint az átlag- és szórásértékekről készítettük el. Sorozatos vérmintákat vettünk a plazma gefapixant koncentrációjának meghatározásához az adagolás előtt és a kiválasztott időpontokban az adagolást követő 72 órán keresztül.
1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[2. rész] A Gefapixant 50 mg geometriai legkisebb négyzetek átlagos Cmax-értéke ESRD HD résztvevők vs ESRD nem HD résztvevői (kategorikus elemzés)
Időkeret: 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A gefapixant hemodialízissel történő eltávolításának mértékének értékeléséhez a Cmax egyedi értékeit transzformáltuk, és lineáris vegyes hatású modell segítségével analizáltuk, populációval (ESRD Non-HD, ESRD HD) rögzített hatásként. Strukturálatlan kovariancia mátrixot használtunk, hogy lehetővé tegyük az egyenlőtlen eltéréseket, és modellezzük a korrelációt a 2 mérés között az egyes résztvevőken belül. Az átlagok valós különbségének kétoldali 90%-os CI-jét számítottuk ki a Cmax-ra. Ezeket a konfidenciahatárokat hatványozva kaptuk a 90%-os CI-t a geometriai legkisebb négyzetek átlagarányához (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) a Cmax-hoz.
2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. rész] A gefapixant 50 mg becsült Cmax-értéke BSA-normalizált eGFR-rel (regressziós elemzés) szenvedő résztvevőknél
Időkeret: 1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant Cmax értékei a BSA-normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. A Cmax egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük, amely folytonos változóként BSA-normalizált eGFR-t tartalmazott. A visszatranszformált átlagos Cmax-ot és a megfelelő 95%-os CI-t a BSA-normalizált eGFR-tartomány felezőpontján jósolták meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc közepes RI, súlyos RI és egészséges kontrollok esetén). , illetve). Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, normalizált eGFR-becsléseiket 75 ml/perc középpontnál jósolták. Sorozatos vérmintákat vettünk a plazma gefapixant koncentrációjának meghatározásához az adagolás előtt és a kiválasztott időpontokban az adagolást követő 72 órán keresztül.
1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. rész] Az 50 mg gefapixant becsült Cmax-értéke BSA nem normalizált eGFR-ben (regressziós elemzés) szenvedő résztvevőknél
Időkeret: 1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant Cmax értékei a BSA nem normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. A Cmax egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük ki, amely folytonos változóként a BSA nem normalizált eGFR-t tartalmazta. A visszatranszformált átlagos Cmax-ot és a megfelelő 95%-os CI-t a BSA nem normalizált eGFR tartományának középpontjában jósolták meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc mérsékelt RI, súlyos RI és egészséges kontrollok, ill. Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, a BSA nem normalizált eGFR-becslését 75 ml/perc középpontnál jósolták. Sorozatos vérmintákat vettünk a plazma gefapixant koncentrációjának meghatározásához az adagolás előtt és a kiválasztott időpontokban az adagolást követő 72 órán keresztül.
1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] Az 50 mg gefapixant becsült Cmax-értéke mérsékelt RI, súlyos RI, ESRD nem-HD vagy normál vesefunkciójú résztvevőknél (kategorikus elemzés)
Időkeret: 1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A geometriai átlagot és a Cmax 95%-os CI-jét mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel, HD-t igénylő, de nem kapott ESRD-vel és normális vesefunkcióval rendelkező résztvevőknél becsülték meg (pl. e., Egészséges kontrollok). A Cmax egyéni értékeit ln-transzformáltuk, és egy lineáris fix hatású heterogén varianciamodellel értékeltük, amely a populációra kategorikus hatást tartalmaz (ESRD Non-HD, súlyos RI, mérsékelt RI és egészséges párosított kontroll, BSA normalizált eGFR alapján). Az egyes vesekategóriákban RI-vel rendelkező alanyok és normál veseműködésű alanyok összehasonlításához kétoldalú, 90%-os CI-t számítottunk az átlagok (vesekárosodás - normál vesefunkció) valós különbségére a Cmax-ra, az átlagos négyzetes hibával a modell és a t-eloszlásra való hivatkozás. Mindegyik RI-populációra ezeket a megbízhatósági határokat hatványoztattuk, hogy megkapjuk a GMR (vesekárosodás/normál vesefunkció) 90%-os CI-jét.
1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] A Gefapixant 50 mg látszólagos clearance-e (CL/F)
Időkeret: 1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant látszólagos clearance-e (CL/F) 50 mg gefapixant orális adagolása után mérsékelt RI-ben, súlyos RI-ben, HD-t igénylő ESRD-ben vagy normál vesefunkcióban szenvedő betegeknél (pl. e., Healthy Controls) értékeltük. A nem-modell alapú összesítő statisztikát a nem hiányzó adatokkal rendelkező résztvevők számáról, valamint az átlag- és szórásértékekről készítettük el. Sorozatos vérmintákat vettünk a plazma gefapixant koncentrációjának meghatározásához az adagolás előtt és a kiválasztott időpontokban az adagolást követő 72 órán keresztül.
1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[2. rész] Geometriai legkisebb négyzetek, 50 mg Gefapixant CL/F átlaga ESRD HD résztvevők és ESRD nem HD résztvevők között (Kategorikus elemzés)
Időkeret: 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A gefapixáns hemodialízissel történő eltávolításának mértékének értékeléséhez a CL/F egyedi értékeit ln-transzformáltuk, és lineáris vegyes hatású modell segítségével analizáltuk, populációval (ESRD Non-HD, ESRD HD) rögzített hatásként. Strukturálatlan kovariancia mátrixot használtunk, hogy lehetővé tegyük az egyenlőtlen eltéréseket, és modellezzük a korrelációt a 2 mérés között az egyes résztvevőken belül. A CL/F-re kiszámítottuk a kétoldali 90%-os CI-t az átlagok valódi különbségére. Ezeket a konfidenciahatárokat hatványoztattuk, hogy megkapjuk a 90%-os CI-t a geometriai legkisebb négyzetek átlagarányához (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) a CL/F esetében.
2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. rész] Az 50 mg-os Gefapixant becsült CL/F-értéke BSA-normalizált eGFR-ben (regressziós elemzés) szenvedő résztvevőknél
Időkeret: 1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant CL/F értékei a BSA-normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. A CL/F egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük ki, amely folytonos változóként BSA-normalizált eGFR-t tartalmazott. A visszatranszformált átlagos CL/F-et és a megfelelő 95%-os CI-t a BSA-normalizált eGFR-tartomány felezőpontjában jósolták meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc mérsékelt RI, súlyos RI és egészséges kontrollok, ill. Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, normalizált eGFR-becsléseiket 75 ml/perc középpontnál jósolták.
1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. rész] Az 50 mg-os Gefapixant becsült CL/F-értéke BSA nem normalizált eGFR-ben szenvedő résztvevőknél (regressziós elemzés)
Időkeret: 1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A plazma gefapixant CL/F értékei a BSA nem normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. A CL/F egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük ki, amely folytonos változóként a BSA nem normalizált eGFR-t tartalmazta. A visszatranszformált átlagos CL/F-et és a megfelelő 95%-os CI-t a BSA nem normalizált eGFR tartományának középpontjában jósolták meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc mérsékelt RI, súlyos RI esetén). , illetve egészséges kontrollok). Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, a BSA nem normalizált eGFR-becslését 75 ml/perc középpontnál jósolták.
1. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] Az 50 mg Gefapixant becsült CL/F-értéke mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel, ESRD nem-HD vagy normál vesefunkcióval rendelkező résztvevőknél (kategorikus elemzés)
Időkeret: 1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
A CL/F geometriai átlagát és 95%-os CI-jét mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel, HD-t igénylő, de nem kapott ESRD-vel és normális vesefunkcióval rendelkező résztvevőknél becsülték meg (pl. e., Egészséges kontrollok). A CL/F egyéni értékeit ln-transzformáltuk, és egy lineáris fix hatású heterogén varianciamodellel értékeltük ki, amely kategorikus hatást tartalmaz a populációra (ESRD nem-HD, súlyos RI, mérsékelt RI és egészséges párosított kontroll, BSA normalizált eGFR alapján). ). Az egyes vesekategóriákban RI-vel rendelkező alanyok és normál vesefunkciójú alanyok összehasonlításához az átlagok (vesekárosodás - normál vesefunkció) valós különbségére vonatkozó kétoldalú 90%-os CI-t számítottunk ki a CL/F-re, az átlagos négyzetet használva. hiba a modellből és t-eloszlásra hivatkozik. Mindegyik RI-populációra ezeket a megbízhatósági határokat hatványoztattuk, hogy megkapjuk a GMR (vesekárosodás/normál vesefunkció) 90%-os CI-jét.
1. és 2. rész – Előadagolás, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] A Gefapixant 50 mg vese clearance-e (CLr)
Időkeret: 1. és 2. rész – Adagolás előtt és 0-12 órával, 12-24 órával és 24-48 órával az adagolás után
A vese-clearance (CLr) mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., Healthy Controls) értékeltük. Nem modell alapösszegző statisztikákat adtak meg. Az ESRD-ben szenvedő résztvevők vese clearance-ét nem lehetett értékelni. A vizeletmintákat az adagolás előtti és több időpontban, a dózis beadása utáni pontgyűjtéssel vettük.
1. és 2. rész – Adagolás előtt és 0-12 órával, 12-24 órával és 24-48 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] Az 50 mg Gefapixant becsült CLr-értéke mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval rendelkező résztvevőknél (kategorikus elemzés)
Időkeret: 1. és 2. rész – Adagolás előtt és 0-12 órával, 12-24 órával és 24-48 órával az adagolás után
Mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel és normális vesefunkcióval rendelkező résztvevőknél becsülték a geometriai átlagot és a 95%-os CI-t a CLr-re. e., Egészséges kontrollok). A CLr egyedi értékeit ln-transzformáltuk, és lineáris fix hatású heterogén variancia modellel értékeltük ki, amely kategorikus hatást tartalmaz a populációra (súlyos RI, mérsékelt RI és egészséges párosított kontroll, BSA normalizált eGFR alapján). Az egyes vesekategóriákban RI-vel rendelkező alanyok és normál veseműködésű alanyok összehasonlításához kétoldalú, 90%-os CI-t számítottunk az átlagok (vesekárosodás - normál vesefunkció) valós különbségére a CLr-re, az átlagos négyzetes hibával a modell és a t-eloszlásra való hivatkozás. Mindegyik RI-populációra ezeket a megbízhatósági határokat hatványoztattuk, hogy megkapjuk a GMR (vesekárosodás/normál vesefunkció) 90%-os CI-jét.
1. és 2. rész – Adagolás előtt és 0-12 órával, 12-24 órával és 24-48 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] Az 50 mg gefapixant becsült CLr-értéke BSA-normalizált eGFR-ben (regressziós elemzés) szenvedő résztvevőknél
Időkeret: 1. és 2. rész – Adagolás előtt és 0-12 órával, 12-24 órával és 24-48 órával az adagolás után
A plazma gefapixant CLr-értékei a BSA-normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. A CLr egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük ki, amely folytonos változóként BSA-normalizált eGFR-t tartalmazott. A visszatranszformált átlagos CLr-t és a megfelelő 95%-os CI-t a BSA-normalizált eGFR tartomány felezőpontján jósolták meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc közepes RI-nél, súlyos RI-nél és egészségesnél). vezérlők, ill. Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, normalizált eGFR-becsléseiket 75 ml/perc középpontnál jósolták.
1. és 2. rész – Adagolás előtt és 0-12 órával, 12-24 órával és 24-48 órával az adagolás után
[1. és 2. rész] Az 50 mg gefapixant becsült CLr-értéke BSA nem normalizált eGFR-ben szenvedő résztvevőknél (regressziós elemzés)
Időkeret: 1. és 2. rész – Adagolás előtt és 0-12 órával, 12-24 órával és 24-48 órával az adagolás után
A plazma gefapixant CLr értékei a BSA nem normalizált eGFR alapján mérsékelt RI-vel, súlyos RI-vel vagy normál vesefunkcióval (pl. e., egészséges kontrollok) regressziós elemzéssel becsültük meg. A CLr egyedi értékeit természetes log-transzformáltuk, és lineáris fix hatású modellel értékeltük ki, amely folytonos változóként a BSA nem normalizált eGFR-t tartalmazta. A visszatranszformált átlagos AUC0-inf-et és a megfelelő 95%-os CI-t a BSA nem normalizált eGFR tartományának középpontjában jósolták meg minden csoportban (45 ml/perc, 22,5 ml/perc és 139 ml/perc mérsékelt RI, súlyos RI esetén). , illetve egészséges kontrollok). Bár enyhe RI-vel rendelkező résztvevőket nem vontak be ebbe a vizsgálatba, a BSA nem normalizált eGFR-becslését 75 ml/perc középpontnál jósolták.
1. és 2. rész – Adagolás előtt és 0-12 órával, 12-24 órával és 24-48 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
[1. és 2. rész] Nemkívánatos eseményt átélő résztvevők száma (AE)
Időkeret: 1. és 2. rész – Legfeljebb 29 nap.
Felmérték azon résztvevők számát, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak. A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseményeként definiálható, aki gyógyszert adott be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
1. és 2. rész – Legfeljebb 29 nap.
[1. és 2. rész] Azon résztvevők száma, akik nem vették fel a tanulmányi kezelést egy mellékhatás miatt
Időkeret: 1. és 2. rész – Legfeljebb 15 nap
Felmérték azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést. A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseményeként definiálható, aki gyógyszert adott be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
1. és 2. rész – Legfeljebb 15 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. szeptember 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 6.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Veseelégtelenség

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel