신부전 환자(MK-7264-026)에서 Gefapixant(MK-7264)의 약동학
2022년 7월 20일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
MK-7264의 약동학에 대한 신부전의 영향을 조사하기 위한 공개 라벨, 단일 용량 연구
이 시험은 건강한 일치 대조군과 비교하여 다양한 정도의 신부전(RI)을 가진 참가자에게 투여된 gefapixant(MK-7264)의 혈장 약동학을 평가하는 것을 목표로 합니다. 말기 신장 질환(ESRD)이 있는 참가자에서 50mg 단일 용량의 게파피산트를 투여한 후 혈액 투석(HD)에 의한 MK-7264 제거 정도를 조사합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Hialeah, Florida, 미국, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
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Orlando, Florida, 미국, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 비흡연자 또는 중등도 흡연자(≤ 20개비/일 또는 이에 상응하는 양)는 스크리닝 시점부터 샘플 수집 기간 동안 하루에 10개비 또는 이에 상응하는 양을 소비하지 않기로 동의합니다.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5 및 ≤ 40.0 kg/m^2,
- 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 실험실 안전 테스트를 기반으로 건강 상태가 양호하다고 판단됩니다. 조사자가 판단한 바와 같이 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상이 없음.
- 암컷은 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않습니다. 가임 여성인 경우, 그들은 자신이 임신하지 않았음을 입증해야 하며 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 연구 투약 후 2주까지 허용 가능한 두 가지 피임 방법을 사용(및/또는 파트너가 사용)하는 데 동의해야 합니다. 의약품.
- HD를 필요로 하는 ESRD를 가진 참가자는 첫 투여 전 최소 3개월 동안 주 3회 HD의 안정적인 요법을 유지했습니다.
- 건강한 참가자는 RI 참가자 평균 연령의 ± 10세 이내여야 합니다. RI 참가자의 평균 체중의 ± 10kg 이내여야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 방문 시점에 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 심각한 정서적 문제가 있거나 연구 수행 중에 예상되는 경우.
- 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재가 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 연구에 참여함으로써 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력이 있습니다.
- 투약 전 지난 6개월 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재가 있습니다.
- 연구 약물 또는 관련 화합물(술폰아미드 포함)에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재가 있습니다.
- 신장 동맥 협착증의 병력이 있거나 존재합니다. 또는 신장/비뇨기 결석의 주요 위험 요인.
- 역사적 측정에 의해 결정된 바와 같이 빠르게 변동하는 신장 기능이 있습니다.
- 임신 중이거나 수유중인 여성.
- 스크리닝 또는 체크인 시 소변 또는 타액 약물 및/또는 소변 또는 호흡 알코올에 대해 양성 결과가 나타납니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 스크리닝에서 양성입니다.
- 스크리닝 또는 체크인 시 양성 육안적 혈뇨 또는 결정뇨가 있습니다.
- 처방전이나 일반의약품, 비타민 보충제, 천연 또는 약초 보충제를 포함한 모든 약물이나 물질의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상합니다.
- 투약 전 28일 이내에 연구 중 식단과 양립할 수 없는 식단을 유지했습니다.
- 투약 전 56일 이내에 혈액을 기증했거나 상당한 혈액 손실이 있었습니다.
- 투약 전 7일 이내에 혈장을 기증했습니다.
- 현재 연구에서 투약하기 전에 언제든지 gefapixant를 복용했습니다.
- 최근 채혈 또는 투약을 기준으로 투약 전 28일 이내에 또 다른 임상시험에 참여한 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중간 RI
중등도 신부전(RI) 참가자는 게파피잔트 50mg 1회 투여로 치료를 받습니다.
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하룻밤 금식 후 참가자는 50mg 정제 1개로 50mg gefapixant의 단일 경구 투여를 받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 심각한 RI
중증 RI 참가자는 게파피잔트 50mg 1회 투여로 치료를 받습니다.
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하룻밤 금식 후 참가자는 50mg 정제 1개로 50mg gefapixant의 단일 경구 투여를 받습니다.
다른 이름들:
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다른: 건강한 일치 컨트롤
건강한 참가자는 연령과 체중이 일치하여 게파피산트 50mg 1회 투여량으로 치료를 받습니다.
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하룻밤 금식 후 참가자는 50mg 정제 1개로 50mg gefapixant의 단일 경구 투여를 받습니다.
다른 이름들:
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실험적: HD가 필요한 ESRD
혈액 투석(HD)이 필요한 말기 신장 질환(ESRD)이 있는 참가자는 기간 1에서 예정된 HD 직후 게파피산트 50mg 1회 투여로, 기간 2에서는 50mg 1회 투여 2시간 전에 투여합니다. 고화질 기간 1 및 2 MK-7264 용량 투여 사이에 3회의 투석 세션과 함께 약 7일 휴약 기간이 있었습니다.
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하룻밤 금식 후 참가자는 50mg 정제 1개로 50mg gefapixant의 단일 경구 투여를 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[1부 및 2부] Gefapixant 50mg의 0시부터 무한대(AUC0-inf)까지의 농도-시간 곡선하 평균면적(범주분석)
기간: 파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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혈장 게파피잔트의 시간 0부터 무한대(AUC0-inf)까지의 농도-시간 곡선 아래 평균 면적을 평가했습니다.
1부에서는 중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신장 기능(i.
예를 들어, Healthy Controls)는 1일 0시간에 gefapixant 50 mg의 단일 경구 용량을 받았습니다.
파트 2, 기간 1에서 ESRD 참가자는 예정된 HD 직후인 1일 0시에 gefapixant 50mg의 단일 경구 투여를 받았습니다.
파트 2, 기간 2에서 참가자는 HD 시작 약 2시간 전인 1일 0시간에 게파피산트 50mg의 단일 경구 투여를 받았습니다.
평균 및 표준편차 값뿐만 아니라 누락되지 않은 데이터가 있는 참가자 수에 대해 비모델 기반 요약 통계가 제공되었습니다.
혈장 게파피산트 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 72시간 동안 선택된 시점에서 수집했습니다.
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파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[2부] ESRD HD 참가자와 ESRD Non-HD 참가자의 기하 최소 제곱 평균(GM) AUC0-inf(범주 분석)
기간: 파트 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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혈액투석에 의한 게파피잔트 제거 정도를 평가하기 위해 AUC0-inf의 개별 값을 자연 log(ln) 변환하고 인구(ESRD Non-HD, ESRD HD)를 고정 효과로 하는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석했습니다.
구조화되지 않은 공분산 행렬을 사용하여 불평등 분산을 허용하고 각 참가자 내에서 2개의 측정 간의 상관 관계를 모델링했습니다.
평균의 실제 차이에 대한 양측 90% 신뢰 구간(CI)이 AUC0-inf에 대해 계산되었습니다.
이러한 신뢰 한계는 AUC0-inf에 대한 기하학적 최소 제곱 평균 비율(GMR)(ESRD HD/ESRD Non-HD)에 대한 90% CI를 얻기 위해 지수화되었습니다.
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파트 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부] 체표면적(BSA)-정규화된 추정 사구체 여과율(eGFR)을 가진 참가자에서 게파피잔트 50mg의 추정 AUC0-inf(회귀 분석)
기간: 파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
AUC0-inf의 개별 값은 자연 로그 변환되었으며 BSA 정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
역변환된 평균 AUC0-inf 및 상응하는 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA enormalized eGFR 범위의 중간점에서 예측되었습니다(45mL/분, 22.5mL/분, 중등도 RI, 중증 RI 및 각각 건강한 대조군).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 정규화된 eGFR 추정치는 중간점 75mL/min에서 예측되었습니다.
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파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부] BSA 비정규화 eGFR 환자에서 게파피잔트 50mg의 예상 AUC0-inf(회귀 분석)
기간: 파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
AUC0-inf의 개별 값은 자연 로그 변환되었고 BSA 비정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
역변환된 평균 AUC0-inf 및 상응하는 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA 비정규화 eGFR 범위의 중간점에서 예측되었습니다(45mL/분, 22.5mL/분, 중등도 RI, 중증 RI의 경우 139mL/분). , 건강한 대조군).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 그들의 BSA 비정규화 eGFR 추정치는 중간점 75mL/분에서 예측되었습니다.
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파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부 및 2부] 중등도 RI, 중증 RI, ESRD Non-HD 또는 정상 신기능을 가진 참가자에서 Gefapixant 50mg의 예상 AUC0-inf(범주 분석)
기간: 파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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AUC0-inf에 대한 기하 평균 및 95% CI는 중등도 RI, 중증 RI, HD를 필요로 하지만 받지 않는 ESRD 및 정상 신장 기능(i.
e., 건강한 대조군).
AUC0-inf의 개별 값은 ln-변환되었고 모집단에 대한 범주적 효과를 포함하는 선형 고정 효과 이종 분산 모델로 평가되었습니다(ESRD Non-HD, 중증 RI, 중등도 RI 및 BSA 정규화 eGFR에 기반한 건강한 일치 대조군). ).
각 신장 범주에서 RI가 있는 피험자를 정상 신장 기능을 가진 피험자와 비교하기 위해 평균 제곱 모델의 오류 및 t-분포를 참조합니다.
각 RI 모집단에 대해 이러한 신뢰 한계를 지수화하여 GMR(신장 손상/정상 신장 기능)에 대한 90% CI를 얻었습니다.
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파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[파트 1 및 2] Gefapixant 50mg의 0시부터 마지막으로 정량할 수 있는 샘플(AUC0-last)까지의 농도-시간 곡선 아래 평균 면적
기간: 파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI, ESRD 또는 정상 신장을 가진 참가자의 혈장 게파피산트의 정량 하한(LLOQ) 위의 시간 0부터 마지막 정량화 가능한 샘플(AUC0-마지막)까지의 농도-시간 곡선 아래 평균 면적 기능(i.
e., 건강한 대조군)을 평가하였다.
평균 및 표준편차 값뿐만 아니라 누락되지 않은 데이터가 있는 참가자 수에 대해 비모델 기반 요약 통계가 제공되었습니다.
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파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[2부] ESRD HD 참여자 대 ESRD Non-HD 참여자에서 Gefapixant 50 mg의 기하 최소 자승 평균 AUC0(범주 분석)
기간: 파트 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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혈액 투석에 의한 게파피잔트 제거 정도를 평가하기 위해 AUC0-last의 개별 값을 ln-변환하고 인구(ESRD Non-HD, ESRD HD)를 고정 효과로 하는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석했습니다.
구조화되지 않은 공분산 행렬을 사용하여 불평등 분산을 허용하고 각 참가자 내에서 2개의 측정 간의 상관 관계를 모델링했습니다.
평균의 실제 차이에 대한 양측 90% CI가 AUC0-last에 대해 계산되었습니다.
이러한 신뢰 한계는 AUC0-last에 대한 기하학적 최소 제곱 평균 비율(GMR)(ESRD HD/ESRD Non-HD)에 대한 90% CI를 얻기 위해 지수화되었습니다.
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파트 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부] BSA-Normalized eGFR 환자에서 Gefapixant 50mg의 예상 AUC0-last(회귀 분석)
기간: 파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
AUC0last의 개별 값은 자연 로그 변환되었으며 BSA 정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
평균 AUC0-ilast 및 상응하는 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA enormalized eGFR 범위의 중간점에서 역변환되고 예측되었습니다(중등도 RI, 중증 RI의 경우 45mL/분, 22.5mL/분 및 139mL/분). , 건강한 대조군).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 정규화된 eGFR 추정치는 중간점 75mL/min에서 예측되었습니다.
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파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부] BSA 비정규화 eGFR 환자에서 게파피잔트 50mg의 추정 AUC0-last(회귀 분석)
기간: 파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
AUC0-last의 개별 값은 자연 로그 변환되었으며 BSA 비정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
역 변환 평균 AUC0-last 및 해당 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA 비정규화 eGFR 범위의 중간점에서 예측되었습니다(45mL/분, 22.5mL/분, 중등도 RI, 중증 RI의 경우 139mL/분). , 및 건강한 대조군).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 그들의 BSA 비정규화 eGFR 추정치는 중간점 75mL/분에서 예측되었습니다.
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파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부 및 2부] 중등도 RI, 중증 RI, ESRD Non-HD 또는 정상 신기능을 가진 참가자에서 Gefapixant 50mg의 예상 AUC0-last(범주 분석)
기간: 파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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AUC0-last에 대한 기하 평균 및 95% CI는 중등도 RI, 중증 RI, HD를 필요로 하지만 받지 않는 ESRD 및 정상 신장 기능(i.
e., 건강한 대조군).
AUC0-last의 개별 값은 ln-변환되었고 모집단에 대한 범주적 효과를 포함하는 선형 고정 효과 이종 분산 모델(ESRD Non-HD, 중증 RI, 중등도 RI 및 BSA 정규화 eGFR에 기반한 건강한 일치 대조군)으로 평가되었습니다. ).
각 신장 범주에서 RI가 있는 피험자를 정상적인 신장 기능을 가진 피험자와 비교하기 위해 평균 제곱 모델의 오류 및 t-분포를 참조합니다.
각 RI 모집단에 대해 이러한 신뢰 한계를 지수화하여 GMR(신장 손상/정상 신장 기능)에 대한 90% CI를 얻었습니다.
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파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[제1부 및 제2부] 게파피잔트 50mg의 최대농도(Cmax)
기간: 파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI, ESRD Non-HD, ESRD HD 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군) 게파피잔트 50mg 투여 후 평가되었습니다.
평균 및 표준편차 값뿐만 아니라 누락되지 않은 데이터가 있는 참가자 수에 대해 비모델 기반 요약 통계가 제공되었습니다.
혈장 게파피산트 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 72시간 동안 선택된 시점에서 수집했습니다.
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파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[2부] ESRD HD 참여자 대 ESRD 비 HD 참여자에서 Gefapixant 50 mg의 기하 최소 자승 평균 Cmax(범주 분석)
기간: 파트 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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혈액 투석에 의한 게파피잔트 제거 정도를 평가하기 위해 Cmax의 개별 값을 ln 변환하고 모집단(ESRD Non-HD, ESRD HD)을 고정 효과로 하는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석했습니다.
구조화되지 않은 공분산 행렬을 사용하여 불평등 분산을 허용하고 각 참가자 내에서 2개의 측정 간의 상관 관계를 모델링했습니다.
평균의 실제 차이에 대한 양측 90% CI가 Cmax에 대해 계산되었습니다.
이러한 신뢰 한계는 Cmax에 대한 기하학적 최소 제곱 평균 비율(GMR)(ESRD HD/ESRD Non-HD)에 대한 90% CI를 얻기 위해 지수화되었습니다.
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파트 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부] BSA-Normalized eGFR 환자의 Gefapixant 50 mg 추정 Cmax(회귀 분석)
기간: 파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
Cmax의 개별 값은 자연 로그 변환되었고 BSA 정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
역변환된 평균 Cmax 및 상응하는 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA enormalized eGFR 범위의 중간점에서 예측되었습니다(45mL/분, 22.5mL/분, 중등도 RI, 중증 RI 및 건강한 대조군의 경우 139mL/분). , 각각).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 정규화된 eGFR 추정치는 중간점 75mL/min에서 예측되었습니다.
혈장 게파피산트 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 72시간 동안 선택된 시점에서 수집했습니다.
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파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부] BSA Non-Normalized eGFR 환자의 Gefapixant 50mg 추정 Cmax(회귀 분석)
기간: 파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
Cmax의 개별 값은 자연 로그 변환되었고 BSA 비정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
역 변환된 평균 Cmax 및 상응하는 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA 비정규화 eGFR 범위의 중간점에서 예측되었습니다(중등도 RI, 중증 RI 및 각각 건강한 대조군).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 그들의 BSA 비정규화 eGFR 추정치는 중간점 75mL/분에서 예측되었습니다.
혈장 게파피산트 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 72시간 동안 선택된 시점에서 수집했습니다.
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파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부 및 2부] 중등도 RI, 중증 RI, ESRD Non-HD 또는 정상 신기능을 가진 참가자에서 Gefapixant 50mg의 예상 Cmax(범주 분석)
기간: 파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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Cmax에 대한 기하 평균 및 95% CI는 중등도 RI, 중증 RI, HD를 필요로 하지만 받지 않는 ESRD 및 정상 신장 기능(i.
e., 건강한 대조군).
Cmax의 개별 값은 ln-변환되었고 모집단(BSA 정규화 eGFR에 기반한 ESRD Non-HD, 중증 RI, 중등도 RI 및 건강한 일치 대조군)에 대한 범주 효과를 포함하는 선형 고정 효과 이종 분산 모델로 평가되었습니다.
각 신장 범주에서 RI가 있는 피험자를 정상 신장 기능을 가진 피험자와 비교하기 위해 평균 제곱 오차를 사용하여 Cmax에 대해 평균의 실제 차이(신장 손상 - 정상 신장 기능)에 대한 양측 90% CI를 계산했습니다. 모델 및 t-분포 참조.
각 RI 모집단에 대해 이러한 신뢰 한계를 지수화하여 GMR(신장 손상/정상 신장 기능)에 대한 90% CI를 얻었습니다.
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파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[제1부 및 제2부] 게파피잔트 50mg의 겉보기 클리어런스(CL/F)
기간: 파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI, HD를 필요로 하는 ESRD 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)을 평가하였다.
평균 및 표준편차 값뿐만 아니라 누락되지 않은 데이터가 있는 참가자 수에 대해 비모델 기반 요약 통계가 제공되었습니다.
혈장 게파피산트 농도 측정을 위한 일련의 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 72시간 동안 선택된 시점에서 수집했습니다.
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파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[2부] ESRD HD 참여자 대 ESRD 비 HD 참여자에서 Gefapixant 50mg의 기하 최소 제곱 평균 CL/F(범주 분석)
기간: 파트 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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혈액투석에 의한 게파피잔트 제거 정도를 평가하기 위해 CL/F의 개별 값을 ln-변환하고 인구(ESRD Non-HD, ESRD HD)를 고정 효과로 하는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석했습니다.
구조화되지 않은 공분산 행렬을 사용하여 불평등 분산을 허용하고 각 참가자 내에서 2개의 측정 간의 상관 관계를 모델링했습니다.
평균의 실제 차이에 대한 양측 90% CI가 CL/F에 대해 계산되었습니다.
CL/F에 대한 기하학적 최소 제곱 평균 비율(GMR)(ESRD HD/ESRD Non-HD)에 대한 90% CI를 얻기 위해 이러한 신뢰 한계를 지수화했습니다.
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파트 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부] BSA-Normalized eGFR 환자에서 Gefapixant 50mg의 예상 CL/F(회귀 분석)
기간: 파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
CL/F의 개별 값은 자연 로그 변환되었으며 BSA 정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
역변환된 평균 CL/F 및 상응하는 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA enormalized eGFR 범위의 중간점에서 예측되었습니다(45mL/분, 22.5mL/분, 중등도 RI, 중증 RI 및 각각 건강한 대조군).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 정규화된 eGFR 추정치는 중간점 75mL/min에서 예측되었습니다.
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파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부] BSA 비정규화 eGFR 환자에서 Gefapixant 50mg의 예상 CL/F(회귀 분석)
기간: 파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
CL/F의 개별 값은 자연 로그 변환되었으며 BSA 비정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
역변환된 평균 CL/F 및 상응하는 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA 비정규화 eGFR 범위의 중간점에서 예측되었습니다(중등도 RI, 중증 RI의 경우 45mL/분, 22.5mL/분 및 139mL/분). , 건강한 대조군).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 그들의 BSA 비정규화 eGFR 추정치는 중간점 75mL/분에서 예측되었습니다.
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파트 1 - 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[1부 및 2부] 중등도 RI, 중증 RI, ESRD Non-HD 또는 정상 신기능을 가진 참가자에서 Gefapixant 50 mg의 예상 CL/F(범주 분석)
기간: 파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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CL/F에 대한 기하 평균 및 95% CI는 중등도 RI, 중증 RI, HD를 필요로 하지만 받지 않는 ESRD 및 정상 신장 기능(i.
e., 건강한 대조군).
CL/F의 개별 값은 ln-변환되었고 모집단에 대한 범주별 효과를 포함하는 선형 고정 효과 이종 분산 모델로 평가되었습니다(ESRD Non-HD, 중증 RI, 중등도 RI 및 BSA 정규화 eGFR에 기반한 건강한 일치 대조군). ).
각 신장 범주에서 RI가 있는 피험자를 정상적인 신장 기능을 가진 피험자와 비교하기 위해 평균 제곱을 사용하여 CL/F에 대해 평균의 실제 차이(신장 손상 - 정상 신장 기능)에 대한 양측 90% CI를 계산했습니다. 모델의 오류 및 t-분포를 참조합니다.
각 RI 모집단에 대해 이러한 신뢰 한계를 지수화하여 GMR(신장 손상/정상 신장 기능)에 대한 90% CI를 얻었습니다.
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파트 1 및 2 - 투약 전, 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 및 72시간
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[제1부 및 제2부] 게파피잔트 50mg의 신장 청소율(CLr)
기간: 파트 1 및 2 - 투여 전 및 투여 후 0-12시간, 12-24시간 및 24-48시간에
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)을 평가하였다.
비모델 기본 요약 통계가 제공되었습니다.
ESRD 참가자에 대해 신장 청소율을 평가할 수 없습니다.
소변 표본은 투약 전과 투약 후 여러 시점에서 스팟 수집으로 얻었습니다.
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파트 1 및 2 - 투여 전 및 투여 후 0-12시간, 12-24시간 및 24-48시간에
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[1부 및 2부] 중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능 환자에서 Gefapixant 50mg의 예상 CLr(범주 분석)
기간: 파트 1 및 2 - 투여 전 및 투여 후 0-12시간, 12-24시간 및 24-48시간에
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CLr에 대한 기하 평균 및 95% CI는 중등도 RI, 중증 RI 및 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군).
CLr의 개별 값은 ln-변환되었고 모집단에 대한 범주 효과를 포함하는 선형 고정 효과 이종 분산 모델로 평가되었습니다(BSA 정규화 eGFR에 기반한 중증 RI, 중등도 RI 및 건강한 일치 대조군).
각 신장 범주에서 RI가 있는 피험자를 정상 신기능을 가진 피험자와 비교하기 위해 평균 제곱 오차를 사용하여 CLr에 대해 평균의 실제 차이(신장 손상 - 정상 신기능)에 대한 양측 90% CI를 계산했습니다. 모델과 t-분포를 참조합니다.
각 RI 모집단에 대해 이러한 신뢰 한계를 지수화하여 GMR(신장 손상/정상 신장 기능)에 대한 90% CI를 얻었습니다.
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파트 1 및 2 - 투여 전 및 투여 후 0-12시간, 12-24시간 및 24-48시간에
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[1부, 2부] BSA-Normalized eGFR 환자에서 Gefapixant 50mg의 예상 CLr(회귀 분석)
기간: 파트 1 및 2 - 투여 전 및 투여 후 0-12시간, 12-24시간 및 24-48시간에
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
CLr의 개별 값은 자연 로그 변환되었으며 BSA 정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
역 변환된 평균 CLr 및 상응하는 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA 정규화 eGFR 범위의 중간점에서 예측되었습니다(45mL/분, 22.5mL/분, 중등도 RI, 중증 RI 및 건강한 각각 컨트롤).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 정규화된 eGFR 추정치는 중간점 75mL/min에서 예측되었습니다.
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파트 1 및 2 - 투여 전 및 투여 후 0-12시간, 12-24시간 및 24-48시간에
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[1부 및 2부] BSA 비정규화 eGFR 환자에서 게파피잔트 50mg의 예상 CLr(회귀 분석)
기간: 파트 1 및 2 - 투여 전 및 투여 후 0-12시간, 12-24시간 및 24-48시간에
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중등도 RI, 중증 RI 또는 정상 신기능(i.
e., 건강한 대조군)은 회귀 분석을 사용하여 추정되었습니다.
CLr의 개별 값은 자연 로그 변환되었으며 BSA 비정규화 eGFR을 연속 변수로 포함하는 선형 고정 효과 모델로 평가되었습니다.
역변환된 평균 AUC0-inf 및 상응하는 95% CI는 각 그룹에 대한 BSA 비정규화 eGFR 범위의 중간점에서 예측되었습니다(45mL/분, 22.5mL/분, 중등도 RI, 중증 RI의 경우 139mL/분). , 건강한 대조군).
경미한 RI를 가진 참가자는 이 연구에 포함되지 않았지만 그들의 BSA 비정규화 eGFR 추정치는 중간점 75mL/분에서 예측되었습니다.
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파트 1 및 2 - 투여 전 및 투여 후 0-12시간, 12-24시간 및 24-48시간에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[1부, 2부] 이상반응(AE)을 경험한 참여자 수
기간: 파트 1 및 2 - 최대 29일.
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적어도 하나의 부작용(AE)을 경험한 참가자의 수를 평가했습니다.
AE는 제약 제품을 투여받은 임상 조사 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있을 필요는 없는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차.
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파트 1 및 2 - 최대 29일.
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[1부 및 2부] AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 파트 1 및 2 - 최대 15일
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수를 평가했습니다.
AE는 제약 제품을 투여받은 임상 조사 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있을 필요는 없는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차.
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파트 1 및 2 - 최대 15일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 14일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 3일
연구 완료 (실제)
2017년 9월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 6일
처음 게시됨 (실제)
2017년 4월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 20일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
신부전에 대한 임상 시험
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Umeå UniversityKarolinska University Hospital; Sahlgrenska University Hospital, Sweden; University Hospital... 그리고 다른 협력자들모병고립성 또는 복합성 구개열이 있는 소아의 Velopharyngeal Insufficiency스웨덴