Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика гефапиксанта (MK-7264) у участников с почечной недостаточностью (MK-7264-026)

20 июля 2022 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Открытое исследование однократной дозы для изучения влияния почечной недостаточности на фармакокинетику MK-7264

Это исследование направлено на оценку фармакокинетики гефапиксанта (МК-7264) в плазме, вводимого участникам с различной степенью почечной недостаточности (ПН), по сравнению со здоровыми контрольными группами; и исследовать степень удаления MK-7264 с помощью гемодиализа (ГД) у участников с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) после введения однократной дозы 50 мг гефапиксанта.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Является некурящим или умеренно курящим (≤ 20 сигарет в день или эквивалент), который соглашается выкуривать не более 10 сигарет или эквивалента в день с момента скрининга и в течение всего периода сбора проб.
  • Имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 40,0 кг/м^2,
  • Состояние здоровья оценивается как хорошее на основании истории болезни, медицинского осмотра, показателей жизнедеятельности и лабораторных тестов на безопасность. По мнению исследователя, клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) нет.
  • Самки не беременны и не кормят грудью. Если женщина с репродуктивным потенциалом, она должна продемонстрировать, что не беременна, и согласиться на использование (и/или использование партнером) двух (2) приемлемых методов контроля над рождаемостью, начиная со скрининга, на протяжении всего исследования и в течение 2 недель после введения исследуемой дозы. лекарство.
  • Участники с тХПН, нуждающиеся в ГД, получали стабильный режим ГД три раза в неделю в течение как минимум 3 месяцев до первого введения дозы.
  • Здоровые участники должны быть в пределах ± 10 лет от среднего возраста участников с РИ; и должен быть в пределах ± 10 кг от среднего веса участников с РИ.

Критерий исключения:

  • Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
  • Имеет историю или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания.
  • Имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при участии в исследовании.
  • Имеет историю или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 6 месяцев до дозирования.
  • Имеет в анамнезе или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат или родственные соединения (включая сульфаниламиды).
  • Имеет в анамнезе или наличие стеноза почечной артерии; или основные факторы риска почечных/мочевых конкрементов.
  • Имеет быстро колеблющуюся почечную функцию, что определяется историческими измерениями.
  • Беременная или кормящая женщина.
  • Имеет положительные результаты на наркотики в моче или слюне и/или алкоголь в моче или выдыхаемом воздухе при скрининге или регистрации.
  • Положительный результат при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС).
  • Имеет положительную макроскопическую гематурию или кристаллурию при скрининге или регистрации.
  • Не может воздержаться или предполагает использование каких-либо лекарств или веществ, включая рецептурные или безрецептурные, витаминные добавки, натуральные или травяные добавки.
  • Соблюдала диету, несовместимую с исследуемой диетой, в течение 28 дней до введения дозы.
  • Сдал кровь или имел значительную кровопотерю в течение 56 дней до введения дозы.
  • Сдал плазму в течение 7 дней до введения дозы.
  • Принимал гефапиксант в любое время до дозирования в текущем исследовании.
  • Участвовал в другом клиническом испытании в течение 28 дней до дозирования на основании последнего взятия крови или дозирования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Умеренный РИ
Участникам с умеренной почечной недостаточностью (ПН) назначают однократную дозу 50 мг гефапиксанта.
Лекарство: Гефафиксант
После ночного голодания участники получают однократную пероральную дозу гефапиксанта 50 мг в одной таблетке 50 мг.
Другие имена:
  • МК-7264
Экспериментальный: Тяжелая РИ
Участников с тяжелым РИ лечат однократной дозой 50 мг гефапиксанта.
Лекарство: Гефафиксант
После ночного голодания участники получают однократную пероральную дозу гефапиксанта 50 мг в одной таблетке 50 мг.
Другие имена:
  • МК-7264
Другой: Здоровые согласованные контроли
Здоровые участники, соответствующие возрасту и массе тела, получают однократную дозу 50 мг гефапиксанта.
Лекарство: Гефафиксант
После ночного голодания участники получают однократную пероральную дозу гефапиксанта 50 мг в одной таблетке 50 мг.
Другие имена:
  • МК-7264
Экспериментальный: ESRD, требующая HD
Участников с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), нуждающихся в гемодиализе (ГД), лечат в период 1 однократной дозой 50 мг гефапиксанта сразу после запланированного ГД, а затем в период 2 однократной дозой 50 мг гефапиксанта за два часа до гемодиализа. HD. Между периодами 1 и 2 введения дозы MK-7264 был примерно 7-дневный период вымывания с 3 сеансами диализа.
Лекарство: Гефафиксант
После ночного голодания участники получают однократную пероральную дозу гефапиксанта 50 мг в одной таблетке 50 мг.
Другие имена:
  • МК-7264

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Части 1 и 2] Средняя площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) гефапиксанта 50 мг (категориальный анализ)
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Оценивали среднюю площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf) гефапиксанта в плазме. В Части 1 участники с умеренным РИ, тяжелым РИ или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) получили однократную пероральную дозу гефапиксанта 50 мг в час 0 в день 1. В Части 2, период 1, участники ТХПН получили однократную пероральную дозу гефапиксанта 50 мг в час 0 в день 1, сразу после запланированного ГД. В части 2, период 2, участники получали однократную пероральную дозу гефапиксанта 50 мг в час 0 в день 1, примерно за 2 часа до начала ГД. Сводная статистика, не основанная на модели, была предоставлена ​​для количества участников с неотсутствующими данными, а также для средних значений и значений стандартного отклонения. Серийные образцы крови для определения концентрации гефапиксанта в плазме собирали перед введением дозы и в выбранные моменты времени в течение 72 часов после введения дозы.
Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 2] Среднее геометрическое наименьших квадратов (GM) AUC0-inf у участников ESRD HD по сравнению с участниками ESRD без HD (категориальный анализ)
Временное ограничение: Часть 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Чтобы оценить степень удаления гефапиксанта с помощью гемодиализа, отдельные значения AUC0-inf были преобразованы в натуральный логарифм (ln) и проанализированы с использованием линейной модели смешанных эффектов с популяцией (ESRD Non-HD, ESRD HD) в качестве фиксированного эффекта. Неструктурированная ковариационная матрица использовалась для учета неравных дисперсий и моделирования корреляции между двумя измерениями у каждого участника. Двусторонний 90% доверительный интервал (ДИ) для истинной разницы в средних значениях был рассчитан для AUC0-inf. Эти доверительные интервалы были возведены в степень для получения 90% ДИ для отношения геометрических средних наименьших квадратов (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) для AUC0-inf.
Часть 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1] Расчетная AUC0-inf гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с нормализованной расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) по площади поверхности тела (ППТ) (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Значения AUC0-inf гефапиксанта в плазме, основанные на BSA-нормализованной рСКФ, для участников с умеренным RI, тяжелым RI или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения AUC0-inf были преобразованы в натуральный логарифм и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей нормированную на BSA рСКФ в качестве непрерывной переменной. Обратно преобразованное среднее значение AUC0-inf и соответствующий 95% ДИ были предсказаны в средней точке диапазона энормализованной СКФ BSA для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI и здоровые контроли соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их нормализованная оценка рСКФ была предсказана на среднем уровне 75 мл/мин.
Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1] Расчетная AUC0-inf гефапиксанта 50 мг у участников с ненормализованной рСКФ BSA (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Значения AUC0-inf гефапиксанта в плазме, основанные на ненормализованной СКФ BSA, для участников с умеренным ИР, тяжелым РИ или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения AUC0-inf были преобразованы в натуральный логарифм и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей ненормализованную СКФ BSA в качестве непрерывной переменной. Обратно преобразованное среднее значение AUC0-inf и соответствующий 95% ДИ были предсказаны в средней точке диапазона ненормализованной СКФ BSA для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI). и здоровые контроли соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их ненормализованные оценки рСКФ по BSA были предсказаны на уровне 75 мл/мин в среднем.
Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1 и 2] Оценка AUC0-inf гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с умеренным РИ, тяжелым РИ, тХПН без ГБ или нормальной функцией почек (категориальный анализ)
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Среднее геометрическое и 95% ДИ для AUC0-inf оценивали у участников с умеренным РИ, тяжелым РИ, ТПН, требующих, но не получающих ГД, и нормальной функцией почек (т. д., здоровый контроль). Индивидуальные значения AUC0-inf были преобразованы в ln и оценены с помощью линейной модели гетерогенной дисперсии с фиксированными эффектами, содержащей категориальный эффект для популяции (ESRD без HD, тяжелый RI, средний RI и здоровый сопоставимый контроль, на основе нормализованной по BSA рСКФ) ). Для сравнения пациентов с RI в каждой категории почек с пациентами с нормальной функцией почек был рассчитан двусторонний 90% ДИ для истинной разницы средних (почечная недостаточность — нормальная функция почек) для AUC0-inf с использованием среднего квадрата ошибка модели и ссылка на t-распределение. Для каждой из популяций RI эти доверительные интервалы были возведены в степень для получения 90% ДИ для GMR (почечная недостаточность/нормальная функция почек).
Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Части 1 и 2] Средняя площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней пробы, поддающейся количественному определению (AUC0-последняя) гефапиксанта 50 мг
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Средняя площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до последней количественно определяемой пробы (AUC0-последняя) выше нижнего предела количественного определения (LLOQ) гефапиксанта в плазме у участников с умеренным RI, тяжелым RI, ESRD или нормальной почечной недостаточностью. функция (т. д., здоровые контроли). Сводная статистика, не основанная на модели, была предоставлена ​​для количества участников с неотсутствующими данными, а также для средних значений и значений стандартного отклонения.
Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 2] Среднее геометрическое методом наименьших квадратов AUC0-последнее для гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с ТПН на ГД по сравнению с участниками с ТПН без ГД (категориальный анализ)
Временное ограничение: Часть 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Для оценки степени удаления гефапиксанта с помощью гемодиализа отдельные значения AUC0-last были преобразованы в ln и проанализированы с использованием линейной модели смешанных эффектов с популяцией (ESRD Non-HD, ESRD HD) в качестве фиксированного эффекта. Неструктурированная ковариационная матрица использовалась для учета неравных дисперсий и моделирования корреляции между двумя измерениями у каждого участника. Двусторонний 90% ДИ для истинной разницы в средних значениях рассчитывали для AUC0-last. Эти доверительные интервалы были возведены в степень для получения 90% ДИ для отношения геометрических средних наименьших квадратов (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) для AUC0-last.
Часть 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1] Расчетная AUC0-последняя для гефапиксанта 50 мг у участников с BSA-нормализованной рСКФ (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Значения AUC0-last гефапиксанта в плазме, основанные на BSA-нормализованной рСКФ, для участников с умеренным ИР, тяжелым РИ или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения AUC0last были преобразованы в натуральный логарифм и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей нормированную по BSA рСКФ в качестве непрерывной переменной. Среднее значение AUC0-иласта и соответствующий 95% ДИ были обратно преобразованы и предсказаны в середине диапазона энормализованной по BSA рСКФ для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI). и здоровые контроли соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их нормализованная оценка рСКФ была предсказана на среднем уровне 75 мл/мин.
Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1] Расчетная AUC0-последняя для гефапиксанта 50 мг у участников с BSA ненормализованной рСКФ (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Значения AUC0-last гефапиксанта в плазме, основанные на ненормализованной СКФ BSA, для участников с умеренным ИР, тяжелым РИ или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения AUC0-last были преобразованы в натуральный логарифм и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей ненормализованную СКФ BSA в качестве непрерывной переменной. Обратно преобразованное среднее значение AUC0-last и соответствующий 95% ДИ были предсказаны в средней точке диапазона ненормализованной СКФ BSA для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI). и здоровые контроли соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их ненормализованные оценки рСКФ по BSA были предсказаны на уровне 75 мл/мин в среднем.
Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Части 1 и 2] Расчетная AUC0-последняя для гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с умеренным РИ, тяжелым РИ, тХПН без ГБ или нормальной функцией почек (категориальный анализ)
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Среднее геометрическое и 95% ДИ для AUC0-last были оценены у участников с умеренным РИ, тяжелым РИ, ТПН, требующих, но не получающих ГД, и нормальной функцией почек (т. д., здоровый контроль). Индивидуальные значения AUC0-last были преобразованы в ln и оценены с помощью линейной гетерогенной дисперсионной модели с фиксированными эффектами, содержащей категориальный эффект для популяции (ESRD без HD, тяжелый RI, умеренный RI и здоровый сопоставимый контроль, на основе нормализованной по BSA рСКФ) ). Чтобы сравнить пациентов с RI в каждой категории почек с субъектами с нормальной функцией почек, был рассчитан двусторонний 90% ДИ для истинной разницы в средних значениях (почечная недостаточность - нормальная функция почек) для AUC0-last с использованием среднего квадрата ошибка модели и ссылка на t-распределение. Для каждой из популяций RI эти доверительные интервалы были возведены в степень для получения 90% ДИ для GMR (почечная недостаточность/нормальная функция почек).
Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Части 1 и 2] Максимальная концентрация (Cmax) гефапиксанта 50 мг
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Максимальная концентрация (Cmax) гефапиксанта в плазме у участников с умеренным РИ, тяжелым РИ, тХПН без БГ, ТПН-ГБ или с нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) после введения 50 мг гефапиксанта. Сводная статистика, не основанная на модели, была предоставлена ​​для количества участников с неотсутствующими данными, а также для средних значений и значений стандартного отклонения. Серийные образцы крови для определения концентрации гефапиксанта в плазме собирали перед введением дозы и в выбранные моменты времени в течение 72 часов после введения дозы.
Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 2] Среднее геометрическое методом наименьших квадратов Cmax гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с ТПН на ГД по сравнению с участниками с ТПН без ГД (категориальный анализ)
Временное ограничение: Часть 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Для оценки степени удаления гефапиксанта с помощью гемодиализа индивидуальные значения Cmax были преобразованы и проанализированы с использованием линейной модели смешанных эффектов с популяцией (ESRD Non-HD, ESRD HD) в качестве фиксированного эффекта. Неструктурированная ковариационная матрица использовалась для учета неравных дисперсий и моделирования корреляции между двумя измерениями у каждого участника. Для Cmax был рассчитан двусторонний 90% ДИ для истинной разницы в средних значениях. Эти доверительные интервалы были возведены в степень для получения 90% ДИ для отношения среднего геометрического наименьших квадратов (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) для Cmax.
Часть 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1] Расчетная Cmax гефапиксанта 50 мг у участников с BSA-нормализованной рСКФ (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Значения Cmax гефапиксанта в плазме, основанные на BSA-нормализованной рСКФ, для участников с умеренным ИР, тяжелым РИ или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения Cmax были преобразованы в естественный логарифм и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей нормированную по BSA рСКФ в качестве непрерывной переменной. Обратно преобразованное среднее Cmax и соответствующий 95% ДИ были предсказаны в средней точке диапазона энормализованной BSA рСКФ для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI и здоровых контролей). , соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их нормализованная оценка рСКФ была предсказана на среднем уровне 75 мл/мин. Серийные образцы крови для определения концентрации гефапиксанта в плазме собирали перед введением дозы и в выбранные моменты времени в течение 72 часов после введения дозы.
Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1] Расчетная Cmax гефапиксанта 50 мг у участников с BSA ненормализованной рСКФ (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Значения Cmax гефапиксанта в плазме, основанные на ненормализованной рСКФ BSA, для участников с умеренным ИР, тяжелым РИ или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения Cmax были подвергнуты естественному логарифмическому преобразованию и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей ненормализованную по BSA рСКФ в качестве непрерывной переменной. Обратно преобразованное среднее значение Cmax и соответствующий 95% ДИ прогнозировались в средней точке диапазона ненормализованной СКФ BSA для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI и здоровые контроли соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их ненормализованные оценки рСКФ по BSA были предсказаны на уровне 75 мл/мин в среднем. Серийные образцы крови для определения концентрации гефапиксанта в плазме собирали перед введением дозы и в выбранные моменты времени в течение 72 часов после введения дозы.
Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1 и 2] Расчетная Cmax гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с умеренным РИ, тяжелым РИ, тХПН без ГБ или нормальной функцией почек (категорический анализ)
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Среднее геометрическое и 95% ДИ для Cmax оценивались у участников с умеренным РИ, тяжелым РИ, терминальной стадией почечной недостаточности, требующей, но не получающей ГД, и нормальной функцией почек (т. д., здоровый контроль). Индивидуальные значения Cmax были преобразованы в ln и оценены с помощью линейной модели гетерогенной дисперсии с фиксированными эффектами, содержащей категориальный эффект для популяции (ESRD без HD, тяжелый RI, умеренный RI и здоровый сопоставимый контроль, на основе BSA нормализованной рСКФ). Для сравнения пациентов с RI в каждой категории почек с пациентами с нормальной функцией почек был рассчитан двусторонний 90% ДИ для истинной разницы средних (почечная недостаточность — нормальная функция почек) для Cmax с использованием среднеквадратичной ошибки от модель и ссылаясь на t-распределение. Для каждой из популяций RI эти доверительные интервалы были возведены в степень для получения 90% ДИ для GMR (почечная недостаточность/нормальная функция почек).
Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Части 1 и 2] Кажущийся клиренс (CL/F) гефапиксанта 50 мг
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Кажущийся клиренс (CL/F) гефапиксанта из плазмы после перорального приема гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с умеренным РИ, тяжелым РИ, терминальной почечной недостаточностью, требующей ГД, или нормальной функцией почек (т. д., здоровые контроли). Сводная статистика, не основанная на модели, была предоставлена ​​для количества участников с неотсутствующими данными, а также для средних значений и значений стандартного отклонения. Серийные образцы крови для определения концентрации гефапиксанта в плазме собирали перед введением дозы и в выбранные моменты времени в течение 72 часов после введения дозы.
Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 2] Геометрический метод наименьших квадратов Среднее значение CL/F гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с ТПН на ГД по сравнению с участниками с ТПН без ГД (категориальный анализ)
Временное ограничение: Часть 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Для оценки степени удаления гефапиксанта гемодиализом индивидуальные значения CL/F были преобразованы в ln и проанализированы с использованием линейной модели смешанных эффектов с популяцией (ESRD Non-HD, ESRD HD) в качестве фиксированного эффекта. Неструктурированная ковариационная матрица использовалась для учета неравных дисперсий и моделирования корреляции между двумя измерениями у каждого участника. Двусторонний 90% ДИ для истинной разницы в средних значениях был рассчитан для CL/F. Эти доверительные интервалы были возведены в степень для получения 90% ДИ для отношения геометрических средних наименьших квадратов (GMR) (ESRD HD/ESRD Non-HD) для CL/F.
Часть 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1] Расчетная CL/F гефапиксанта 50 мг у участников с BSA-нормализованной рСКФ (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Значения CL/F гефапиксанта в плазме, основанные на BSA-нормализованной рСКФ, для участников с умеренным RI, тяжелым RI или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения CL/F были преобразованы в натуральный логарифм и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей нормированную по BSA рСКФ в качестве непрерывной переменной. Обратно преобразованное среднее CL/F и соответствующий 95% CI были предсказаны в средней точке диапазона энормализованной BSA рСКФ для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI и здоровые контроли соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их нормализованная оценка рСКФ была предсказана на среднем уровне 75 мл/мин.
Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Часть 1] Расчетная CL/F гефапиксанта 50 мг у участников с BSA ненормализованной рСКФ (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Значения CL/F гефапиксанта в плазме, основанные на ненормализованной СКФ BSA, для участников с умеренным RI, тяжелым RI или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения CL/F были преобразованы в натуральный логарифм и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей ненормализованную СКФ BSA в качестве непрерывной переменной. Среднее обратно преобразованное значение CL/F и соответствующий 95% ДИ были предсказаны в средней точке диапазона ненормализованной СКФ BSA для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI). и здоровые контроли соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их ненормализованные оценки рСКФ по BSA были предсказаны на уровне 75 мл/мин в среднем.
Часть 1 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Части 1 и 2] Расчетное значение CL/F гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с умеренным РИ, тяжелым РИ, тХПН без ГБ или нормальной функцией почек (категорический анализ)
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
Среднее геометрическое и 95% ДИ для CL/F были оценены у участников с умеренной RI, тяжелой RI, ESRD, требующей, но не получающей HD, и нормальной функцией почек (т. д., здоровый контроль). Индивидуальные значения CL/F были преобразованы в ln и оценены с помощью линейной гетерогенной дисперсионной модели с фиксированными эффектами, содержащей категориальный эффект для популяции (ESRD без HD, тяжелый RI, умеренный RI и здоровый сопоставимый контроль, на основе нормализованной по BSA рСКФ) ). Чтобы сравнить пациентов с RI в каждой категории почек с пациентами с нормальной функцией почек, для CL/F был рассчитан двусторонний 90% ДИ для истинной разницы в средних значениях (почечная недостаточность — нормальная функция почек) с использованием среднего квадрата ошибка модели и ссылка на t-распределение. Для каждой из популяций RI эти доверительные интервалы были возведены в степень для получения 90% ДИ для GMR (почечная недостаточность/нормальная функция почек).
Части 1 и 2 - до приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
[Части 1 и 2] Почечный клиренс (CLr) гефапиксанта 50 мг
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до введения дозы и через 0–12 часов, 12–24 часа и 24–48 часов после введения дозы
Почечный клиренс (CLr) у участников с умеренным RI, тяжелым RI или нормальной функцией почек (т. д., здоровые контроли). Были предоставлены немодельные базовые сводные статистические данные. Почечный клиренс нельзя было оценить у участников с тХПН. Образцы мочи были получены точечным сбором до введения дозы и в несколько моментов времени после ее введения.
Части 1 и 2 - до введения дозы и через 0–12 часов, 12–24 часа и 24–48 часов после введения дозы
[Части 1 и 2] Расчетный CLr гефапиксанта в дозе 50 мг у участников с умеренной, тяжелой и нормальной функцией почек (категорический анализ)
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до введения дозы и через 0–12 часов, 12–24 часа и 24–48 часов после введения дозы
Среднее геометрическое и 95% ДИ для CLr оценивали у участников с умеренным RI, тяжелым RI и нормальной функцией почек (т. д., здоровый контроль). Индивидуальные значения CLr были преобразованы в ln и оценены с помощью линейной модели гетерогенной дисперсии с фиксированными эффектами, содержащей категориальный эффект для популяции (тяжелый RI, умеренный RI и здоровый сопоставимый контроль, на основе нормализованной по BSA рСКФ). Чтобы сравнить пациентов с RI в каждой из категорий почек с пациентами с нормальной функцией почек, для CLr был рассчитан двусторонний 90% ДИ для истинной разницы в средних значениях (почечная недостаточность — нормальная функция почек) с использованием среднеквадратичной ошибки от модель и ссылаясь на t-распределение. Для каждой из популяций RI эти доверительные интервалы были возведены в степень для получения 90% ДИ для GMR (почечная недостаточность/нормальная функция почек).
Части 1 и 2 - до введения дозы и через 0–12 часов, 12–24 часа и 24–48 часов после введения дозы
[Части 1 и 2] Расчетный CLr гефапиксанта 50 мг у участников с BSA-нормализованной рСКФ (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до введения дозы и через 0–12 часов, 12–24 часа и 24–48 часов после введения дозы
Значения CLr гефапиксанта в плазме, основанные на BSA-нормализованной рСКФ, для участников с умеренным RI, тяжелым RI или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения CLr были преобразованы в естественный логарифм и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей нормированную на BSA рСКФ в качестве непрерывной переменной. Обратно преобразованный средний CLr и соответствующий 95% CI были предсказаны в средней точке диапазона BSA-нормализованной рСКФ для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI и здоровых). управления соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их нормализованная оценка рСКФ была предсказана на среднем уровне 75 мл/мин.
Части 1 и 2 - до введения дозы и через 0–12 часов, 12–24 часа и 24–48 часов после введения дозы
[Части 1 и 2] Расчетный CLr гефапиксанта 50 мг у участников с BSA ненормализованной рСКФ (регрессионный анализ)
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до введения дозы и через 0–12 часов, 12–24 часа и 24–48 часов после введения дозы
Значения CLr гефапиксанта в плазме, основанные на ненормализованной СКФ BSA, для участников с умеренным RI, тяжелым RI или нормальной функцией почек (т. e., Healthy Controls) были оценены с использованием регрессионного анализа. Индивидуальные значения CLr были преобразованы в естественный логарифм и оценены с помощью линейной модели с фиксированными эффектами, содержащей ненормализованную СКФ BSA в качестве непрерывной переменной. Обратно преобразованное среднее значение AUC0-inf и соответствующий 95% ДИ были предсказаны в средней точке диапазона ненормализованной СКФ BSA для каждой группы (45 мл/мин, 22,5 мл/мин и 139 мл/мин для умеренного RI, тяжелого RI). и здоровые контроли соответственно). Хотя в это исследование не были включены участники с легким РИ, их ненормализованные оценки рСКФ по BSA были предсказаны на уровне 75 мл/мин в среднем.
Части 1 и 2 - до введения дозы и через 0–12 часов, 12–24 часа и 24–48 часов после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Части 1 и 2] Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Части 1 и 2 - до 29 дней.
Оценивалось количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ). НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Части 1 и 2 - до 29 дней.
[Части 1 и 2] Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Часть 1 и 2 - до 15 дней
Оценивали количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ. НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Часть 1 и 2 - до 15 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7264-026
  • MK-7264-026-003 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Почечная недостаточность

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться