多発性硬化症の正確なバイオマーカーに基づく併用療法 (TRAP-MS) による残存活動の標的化

• 包含基準:
• 09-I-0032 プロトコルに登録済み
• 臨床的に確定されたMS
• -研究登録時の18歳以上の年齢
• 拡張障害状態尺度 (EDSS) 1.0-7.5
• -少なくとも0.5 CombiWISEポイント/年の文書化された持続的な臨床進行（合計で少なくとも1.5年にわたるCombiWISE値の4時点以上の回帰分析によって測定）
• -出産の可能性のある被験者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を喜んで使用する必要があります
• 認識された（部分的な）治療上の利点に基づいて、現在の FDA 承認の DMT を継続することを希望する患者は、基礎となる FDA 承認の治療法がこのプロトコル中に安定したままでなければならないという理解に基づいて登録されます。 患者が希望する場合、および/または患者の病状により、このプロトコルの期間中に FDA 承認の DMT を変更する必要がある場合、このプロトコルに基づいて投与された薬物は中止され、変更された治療下での CSF バイオマーカーの新しいベースラインが確立され、必要に応じて、新しい進行率を確立します。 変更された治療に関する CSF バイオマーカーの新しいベースラインは、新しい治療の 6 か月後に確立できます。 現在の DMT の有効性は患者の年齢とともに低下するため、53 歳以降は障害の進行に対する有効性が平均で 0% になるため、53 歳になる前により強力な治療法に変更した患者 (つまり、治療のエスカレーション) のみが治療を繰り返す必要があります。ベースライン進行率を確立するプロセス全体: 新しい DMT で 1.5 年以上のベースライン期間に戻り、進行率が 0.5 CombiWISE ポイント/年以上のままであることを確認します。 53 歳になる前に発生した治療上の変更は、治療のエスカレーションと見なされます。 ) あらゆる高効能薬 (すなわち、ナタリズマブ、オクレリズマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、シポニモド、ミトキサントロン) に。 他のすべての治療変更 (すなわち、低有効性から低有効性へ、または高有効性から高有効性への並行変更、および 53 歳以降の治療の中止) には、新しい CSF ベースライン (そのような治療変更の 6 か月後) が必要ですが、そうではありません。新しい CombiWISE 勾配を計算するには 18 か月かかります。 新しい CSF ベースライン、および必要に応じて新しい CombiWISE 進行勾配が確立された後、患者は、免疫調節 DMT の変更前に行っていたのと同じ単剤療法または併用療法レジメンに合わせることができます。
• -プロトコルのすべての側面に参加する意思があり、参加できる
• -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する

除外基準:

• -治験責任医師の判断において、患者を過度の危害のリスクにさらす可能性がある、または患者が研究の必要なすべての要素を安全に完了するのを妨げる可能性がある臨床的に重要な医学的障害（重大な脳血管疾患、虚血性心筋症、凝固障害、他の神経変性障害、薬物乱用、または自殺念慮のあるうつ病などの重大な精神障害、MRI検査を実行または許容できない)
• 免疫抑制剤または免疫調節剤による慢性治療を必要とする、MS 以外の臨床的に重要な医学的障害
• 妊娠または授乳

• 以下に定義された制限のいずれかを超える異常なスクリーニング/ベースライン血液検査:

  • 正常値の上限の3倍を超える血清アラニントランスアミナーゼまたはアスパラギン酸トランスアミナーゼレベル。
  • 総白血球数が 3,000/mm^3 未満
  • 血小板数が85,000/mm^3未満
  • -血清クレアチニンレベルが2.0 mg / dlを超え、eGFR（糸球体濾過率）が60未満
  • -HIV、HTLV-1、または活動性のA型、B型、またはC型肝炎の血清学的証拠
  • 陽性の妊娠検査

以下の薬物固有の除外基準は、4 つのテスト済みエージェントのいずれかを割り当てるときに適用されます (これらは試験からの除外ではありません)。

• ピオグリタゾン

  • うっ血性心不全
  • 膀胱がんの病歴
  • 1型糖尿病
  • 薬物に対する過敏症
  • この組み合わせで低血糖のリスクがあるため、テリフルナミド（Aubagio）を服用する

• クレマスチン

  • 薬物に対する過敏症。
  • いくつかの神経学的経路の少なくとも 1 つで異常に延長された電気伝導として測定できる脱髄軸索の欠如: 視覚誘発電位 (VEP) によって測定される視覚経路、中枢運動伝導時間 (CMCT) によって測定される運動経路、およびによって測定される感覚経路体性感覚誘発電位（SSEP）。

• ダントロレン

  • 薬物に対する過敏症。
  • -肝障害/活動性肝疾患（累積的な肝毒性のリスクがあるため、ピルフェニドンと併用することはできません）.
  • LFT の永続的な昇格。
  • -以前の薬物/投薬またはアルコール関連の肝毒性の病歴。

• ピルフェニドン

  • 薬物に対する過敏症。
  • -肝障害/活動性肝疾患（累積的な肝毒性のリスクがあるため、ダントロレンと組み合わせることはできません）.
  • LFT の永続的な昇格。
  • 喫煙。