다발성 경화증(TRAP-MS)의 정밀한 바이오마커 유도 조합 요법에 의한 잔류 활동 표적화

• 포함 기준:
• 09-I-0032 프로토콜에 등록됨
• 임상적으로 확실한 MS
• 연구 등록 당시 18세 이상
• 확장 장애 상태 척도(EDSS) 1.0-7.5
• 최소 0.5 CombiWISE 포인트/년의 문서화된 지속적인 임상 진행(최소 총 1.5년에 걸친 CombiWISE 값의 4개 이상의 시점 회귀 분석으로 측정)
• 가임 가능성이 있는 피험자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 현재 FDA 승인 DMT를 인지된(부분적) 치료 이점에 따라 계속하고자 하는 환자는 기본 FDA 승인 요법이 이 프로토콜 동안 안정적으로 유지되어야 한다는 이해와 함께 등록됩니다. 환자가 원하거나 환자의 의학적 상태가 이 프로토콜 기간 동안 FDA 승인 DMT 변경을 요구하는 경우, 이 프로토콜에 따라 투여되는 약물은 변경된 요법에서 CSF 바이오마커의 새로운 기준선을 설정하기 위해 철회되며, 필요한 경우 새로운 진행률을 설정합니다. 변경된 요법에 대한 CSF 바이오마커의 새로운 기준선은 새로운 요법의 6개월 후에 확립될 수 있습니다. 현재 DMT의 효능은 환자의 나이에 따라 감소하여 평균적으로 장애 진행에 대한 효능이 53세 이후에는 0%이기 때문에 53세 이전에 더 높은 효능의 요법(즉, 치료 단계적 확대)으로 변경한 환자만 이 요법을 반복해야 합니다. 기본 진행률 설정의 전체 프로세스: 진행률이 0.5 CombiWISE 포인트/년 이상으로 유지되는지 확인하기 위해 새로운 DMT에서 1.5년 기준 기간 이상으로 되돌아갑니다. 53세 이전에 발생하는 다음과 같은 치료적 변화는 치료 단계적 확대로 간주됩니다. ) 고효능 약물(즉, natalizumab, ocrelizumab, rituximab, alemtuzumab, siponimod 및 mitoxantrone)에. 다른 모든 요법 변경(즉, 저효능에서 저효능으로 또는 고효능에서 고효능으로의 병렬 변경 및 53세 이후 치료 중단)에는 새로운 CSF 기준선(해당 요법 변경 후 6개월)이 필요하지만 그렇지는 않습니다. 새로운 CombiWISE 기울기를 계산하려면 18개월이 필요합니다. 새로운 CSF 기준선과 필요한 경우 새로운 CombiWISE 진행 슬로프가 설정된 후 환자는 면역 조절 DMT 변경 전에 사용했던 것과 동일한 단일 요법 또는 병용 요법에 맞출 수 있습니다.
• 프로토콜의 모든 측면에 참여할 의향과 능력
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음

제외 기준:

• 연구자의 판단에 따라 환자를 과도한 위해 위험에 노출시키거나 환자가 연구의 모든 필수 요소를 안전하게 완료하는 것을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 장애(예: 중요한 뇌혈관 질환, 허혈성 심근병증, 응고 장애, 기타 신경퇴행성 장애, 물질 남용 또는 자살 생각을 동반한 우울증과 같은 심각한 정신 장애, MRI 검사를 수행하거나 견딜 수 없음)
• 면역억제제 또는 면역조절제로 만성 치료가 필요한 MS 이외의 임상적으로 중요한 의학적 장애
• 임신 또는 모유 수유

• 아래 정의된 한도를 초과하는 비정상적인 선별/기준 혈액 검사:

  • 혈청 알라닌 트랜스아미나제 또는 아스파르트산 트랜스아미나제 수치가 정상 상한치의 3배 이상입니다.
  • 총 백혈구 수가 3,000/mm^3 미만
  • 혈소판 수 85,000/mm^3 미만
  • 혈청 크레아티닌 수치가 2.0 mg/dl 이상이고 eGFR(사구체 여과율)이 60 미만
  • HIV, HTLV-1 또는 활성 A형, B형 또는 C형 간염의 혈청학적 증거
  • 긍정적인 임신 테스트

다음 약물별 제외 기준은 4가지 테스트 제제 중 하나를 할당할 때 적용됩니다(임상에서 제외되지 않음).

• 피오글리타존

  • 울혈 성 심부전증
  • 방광암의 병력
  • 제1형 당뇨병
  • 약물에 대한 과민증
  • 이 병용에 대한 저혈당증의 위험 때문에 테리플루나미드(Aubagio) 복용

• 클레마스틴

  • 약물에 과민증.
  • 여러 신경학적 경로 중 적어도 하나에서 비정상적으로 연장된 전기 전도로 측정될 수 있는 탈수초 축삭의 부족: 시각적 유발 전위(VEP)로 측정된 시각 경로, 중심 운동 전도 시간(CMCT)으로 측정된 운동 경로 및 체감각유발전위(SSEP).

• 단트롤렌

  • 약물에 과민증.
  • 간 손상/활동성 간 질환(누적 간독성 위험으로 인해 피르페니돈과 함께 사용할 수 없음).
  • LFT의 지속적인 상승.
  • 이전 약물/투약 또는 알코올 관련 간 독성의 병력.

• 피르페니돈

  • 약물에 과민증.
  • 간 장애/활동성 간 질환(누적 간독성 위험으로 인해 단트롤렌과 함께 사용할 수 없음).
  • LFT의 지속적인 상승.
  • 흡연.