Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A maradék aktivitás megcélzása a sclerosis multiplex precíziós, biomarker-vezérelt kombinált terápiáival (TRAP-MS)

2026. május 20. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Háttér:

A szklerózis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél az agy és a cerebrospinális folyadék (CSF) biomarkerei gyulladást vagy betegséget jeleznek. A kutatók azt szeretnék látni, hogy 4 önmagában vagy kombinációban adott gyógyszer befolyásolja-e az SM biomarkereit. Azt akarják látni, hogy a biomarkerek szintjének változása megjósolhatja-e, hogy az SM-ben szenvedő személy mely gyógyszerekre reagálhat.

Célkitűzés:

Annak megállapítása, hogy a CSF-ben lévő gyulladás jelei segítenek-e megjósolni egy személy különböző gyógyszerekre adott reakcióját.

Jogosultság:

18 éves vagy annál idősebb emberek, akik:

  • A 09-I-0032 protokollban szerepelnek
  • Progresszív SM-je van
  • Néhány lépést tud állni és járni
  • Vegyen be egy MS gyógyszert

Tervezés:

A résztvevők szűrése a 09-I-0032 protokoll szerint történik.

A résztvevők a 4 vizsgálati gyógyszer közül egyet vesznek be. A kutatók 1 hónap múlva felhívnak, hogy megtudják, hogyan állnak. Néhányan elkezdenek egy második gyógyszert. Mindegyik gyógyszert vagy kombinációt legfeljebb 18 hónapig szedhetik.

A résztvevőknek évente 2 alkalommal kell meglátogatniuk, legfeljebb 6 évig. A látogatások közé tartozik:

  • Kórtörténet
  • Fizikai vizsga
  • Vér- és szívvizsgálatok
  • Röntgenfelvételek és szkennelések
  • Szemvizsgálat és könnygyűjtés
  • Lumbálpunkció: A hátcsontok közé szúrt tű eltávolít néhány CSF-et.
  • Limfocitaferézis: A vért az egyik karban lévő tűn keresztül távolítják el, és egy gépen vezetik át. A vért a másik karban lévő tűn keresztül juttatják vissza.
  • A homlokon lévő érzékelő rögzíti a véráramlást és az oxigénfelhasználást.
  • A résztvevők otthoni teszteléshez eszközt kaphatnak.

A résztvevők abbahagyják a gyógyszerek szedését, ha 18 hónapon keresztül 2 gyógyszert szedtek együtt, vagy ha a gyógyszerek nem állnak jól.

A résztvevőket 3 hónappal később felhívják, hogy megtudják, hogyan teljesítenek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célkitűzés

Számos gyulladásos és neurodegeneratív mechanizmus vezet a rokkantság progressziójához teljesen kialakult sclerosis multiplexben (MS); ezért nem valószínű, hogy egyetlen terápiás szer gyógyító lesz. A szív- és érrendszeri betegségekhez hasonlóan a kialakult SM hatékony kezelése valószínűleg egyéni kombinációs terápiákat igényel, amelyek az adott betegben aktív patogén folyamatokat célozzák meg. Az ilyen patogén folyamatok élő betegekben történő megbízható mérése előfeltétele az SM precíziós gyógyszeres megközelítésének.

Kombinatorikus cerebrospinális folyadék (CSF) biomarkerek segítségével azonosítottuk és validáltuk az SM és progresszív stádiumának molekuláris diagnosztikai tesztjeit, a klinikai fogyatékkal és az agyi atrófiával korreláló teszteket (azaz az SM progressziójának molekuláris tesztjeit), valamint olyan teszteket, amelyek előre jelzik a fogyatékosság progressziójának jövőbeli arányát. (azaz az SM súlyosságának molekuláris tesztjei).

Ezek a proteomikai tesztek kimutatták, hogy az egyénen belüli heterogén folyamatok, amelyek különböznek azoktól, amelyek az SM-re való hajlamot okozzák, a rokkantság és az agysorvadás folyamatos felhalmozódásának hátterében állnak progresszív SM-ben (PMS) vagy relapszus-remittáló (RRMS-ben) szenvedő betegeknél, akiket aktuális betegséggel kezelnek. módosító kezelések (DMT). Ezek a folyamatok magukban foglalják a kompartmentalizált gyulladást, a veleszületett immunitás aktiválódását, mint például a mieloid vonal, a komplement és a véralvadási kaszkád, a toxikus asztrocitózist, az extracelluláris mátrix fibrózis formájában történő átstrukturálását, valamint a betegséggel összefüggő fejlődési utak újrakifejlődését (vagy hiányát). neurogenezis és remyelinizáció. Ezeket az alternatív, valószínű patogén mechanizmusokat a jelenlegi DMT-k lényegében nem befolyásolják, összhangban az FDA által jóváhagyott DMT-k hatékonyságának csökkenésével az SM-betegek életkorának növekedésével, így összességében nem jelentenek előnyt a rokkantság progressziójában körülbelül 53 éves kor után. Következésképpen ennek a jegyzőkönyvnek a céljai a következők: 1. Olyan klinikai vizsgálati módszertan kidolgozása, amely lehetővé teszi a leendő terápiás szerek gazdaságos szűrését az SM-betegség súlyosságával kapcsolatos biológiai folyamatokra gyakorolt ​​​​hatékonyságuk szempontjából CSF biomarkerek segítségével; 2. Tudásbázis fejlesztése a jelenlegi DMT intratekális hatásairól és az SM progressziójának különböző mechanizmusait célzó új kezelésekről; és 3. Keretrendszer létrehozása és validálása az SM hatékony kombinációs terápiáinak fejlesztéséhez a precíziós orvoslás paradigmáján keresztül.

Vizsgálati populáció

Azok az SM-ben szenvedő alanyok, akiknél továbbra is klinikai fogyatékosságuk halmozódik fel, miközben nem kezelik őket (pl. PMS alanyok), vagy FDA által jóváhagyott immunmoduláló terápiát kapnak, és 6 havonta utazhatnak az NIH-ba, és sorozatos lumbálpunkción (LP) eshetnek át.

Tervezés

A protokoll adaptálható munkafolyamattal rendelkezik, amely lehetővé teszi több terápiás szer egyidejű értékelését, miközben maximalizálja a vizsgált alanyok potenciális terápiás előnyeit, és biztosítja az SM jövőbeni kombinációs terápiáinak racionális fejlesztéséhez szükséges ismereteket. A protokoll olyan gyógyszereket vizsgál, amelyek hatásmechanizmusa (MOA) képes gátolni az SM-betegség súlyosságának hátterében álló azonosított folyamatokat. A betegeket a meglévő társbetegségek alapján nem ellenjavallt gyógyszerek valamelyikére kell besorolni, és amelyre a betegnek terápiás célpontja van (pl. a mieloid vonal aktiválódását gátló kezelést csak olyan betegeknek rendelik hozzá, akiknél emelkedett a CSF biomarkerei mieloid vonal). A CSF biomarkereinek longitudinális mérése határozza meg, hogy az alkalmazott kezelés(ek) kifejtik-e a kívánt farmakodinámiás (PD) hatásokat az intratekális kompartmentben. A reprodukálhatóan nem ható CSF biomarkereket kihagyják a további vizsgálatokból (vagy lehetőség szerint nagyobb dózisban tesztelik őket), és a protokoll módosítások értelmében új szerekkel helyettesítik, míg a mérhető intratekális PD aktivitású gyógyszereket kombinálják az additív ill. szinergikus hatások. Azok az alanyok, akiket hatástalannak talált gyógyszerekkel kezelnek, átállnak alternatív/új gyógyszerre, és monoterápiás vagy kombinációs terápiás időszakukat újraindítják azzal a céllal, hogy minden alany befejezze a 18 hónapos monoterápiát és további 18 hónapos kombinált terápiát hatékonyan. csak gyógyszerek. A biztonságossági, tolerálhatósági és kísérleti klinikai/képalkotási hatékonysági adatok értékelik a biomarkerek helyettesítését, és adatokat gyűjtenek a teljesítményelemzéshez a jövőbeli végleges vizsgálatokhoz. A biomarkerbiológia megnövekedett megértését felhasználják a folyamatspecifikus kombinatorikus biomarkerek és a klinikai hatékonyságot előrejelző biomarker aláírások származtatására.

Eredményintézkedések

Az elsődleges eredmény a Kombinatorikus súlyhoz igazított fogyatékossági skála (CombiWISE) progressziójának változása lesz a monoterápia + kombinációs terápia periódusának végén, összehasonlítva a fogyatékosság előre jelzett kiindulási progressziójával. A megszerzett longitudinális adatokat a biomarker-helyettesítés értékelésére, a PD-markerek azonosítására és validálására fogják használni új terápiás entitások kifejlesztéséhez, valamint a jövőbeli/végleges klinikai vizsgálatok teljesítményelemzéséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

250

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonszám: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Bejegyezve a 09-I-0032 protokollba
  • Klinikailag határozott SM
  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor a tanulmányi beiratkozás időpontjában
  • Kiterjesztett rokkantsági állapot skála (EDSS) 1,0-7,5
  • Legalább 0,5 CombiWISE-pont/év dokumentált tartós klinikai progresszió (a CombiWISE-értékek legalább 4 időpontos regressziós analízisével mérve, amely összesen legalább 1,5 évet ölel fel)
  • A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, beleértve az absztinenciát is, miközben kezelik őket ebben a vizsgálatban.
  • Azokat a betegeket, akik folytatni kívánják jelenlegi FDA által jóváhagyott DMT-jüket annak vélt (részleges) terápiás előnyei alapján, azzal a tudattal veszik fel, hogy az alapul szolgáló FDA által jóváhagyott terápiának stabilnak kell maradnia e protokoll alatt. Ha a beteg kívánsága és/vagy egészségi állapota megkívánja az FDA által jóváhagyott DMT megváltoztatását a jelen protokoll időtartama alatt, az e protokoll szerint beadott gyógyszereket visszavonják, hogy a megváltozott terápia mellett új CSF biomarkerek kiindulási állapotát állapítsák meg, és ha szükséges, új progressziós arány megállapításához. A megváltozott terápia CSF biomarkereinek új alapértéke 6 hónapos új terápia után állapítható meg. Mivel a jelenlegi DMT-k hatékonysága a beteg életkorával csökken, így átlagosan nulla százalékos hatásosság következik be a fogyatékosság progressziójában 53 éves kor után, csak azoknak a betegeknek kell megismételnie a kezelést, akik 53 éves koruk előtt nagyobb hatásfokú terápiára (azaz a kezelés fokozására) térnek át. a kiindulási progressziós ráta megállapításának teljes folyamata: térjen vissza 1,5 éves vagy annál nagyobb alapidőszakra az új DMT-nél, hogy ellenőrizze, hogy a progresszió mértéke nagyobb vagy egyenlő marad, mint 0,5 CombiWISE pont/év. Az 53 éves kor előtt bekövetkező terápiás változást a kezelés fokozásának tekintik: 1. Bármilyen FDA által jóváhagyott DMT megkezdése korábban nem kezelt alanyban vagy 2. Bármilyen alacsony hatáserősség (például kopaxon, teriflunamid, béta-interferon készítmények, dimetil-fumarát és fingolimod) alkalmazása. ) bármilyen nagy hatású gyógyszerre (azaz natalizumabra, ocrelizumabra, rituximabra, alemtuzumabra, sziponimodra és mitoxantronra). Minden egyéb terápiamódosítás (azaz az alacsony hatékonyságúról alacsony hatásfokúra vagy a nagy hatékonyságról a magas hatásfokúra történő párhuzamos váltás, valamint a kezelés megszakítása 53 éves kor után) új CSF-alapvonalat igényel (6 hónappal az ilyen terápiaváltás után), de nem. 18 hónap szükséges az új CombiWISE meredekség kiszámításához. Az új CSF-alapvonal és szükség esetén új CombiWISE progressziós meredekek megállapítása után a páciens ugyanazt a monoterápiát vagy kombinációs terápiát alkalmazhatja, amelyet az immunmoduláló DMT-változás előtt alkalmaztak.
  • Hajlandó és képes részt venni a protokoll minden vonatkozásában
  • Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességek, amelyek a vizsgálók megítélése szerint indokolatlan károsodás kockázatának tehetik ki a beteget, vagy megakadályozhatják a beteget abban, hogy biztonságosan elvégezze a vizsgálat összes szükséges elemét (például, de nem kizárólagosan jelentős agyi érbetegség, ischaemiás kardiomiopátia, véralvadási zavar, egyéb neurodegeneratív rendellenesség, kábítószerrel való visszaélés vagy jelentős pszichiátriai rendellenesség, mint például öngyilkossági gondolatokkal járó depresszió, képtelenség elvégezni vagy elviselni az MRI-vizsgálatot)
  • Klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességek, az SM kivételével, amelyek krónikus immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerekkel történő kezelést igényelnek
  • Terhesség vagy szoptatás

  • Rendellenes szűrővizsgálatok/kiindulási vérvizsgálatok, amelyek meghaladják az alábbiakban meghatározott határértékek bármelyikét:

    • A szérum alanin transzamináz vagy aszpartát transzamináz szintje, amely meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát.
    • A teljes fehérvérsejtszám kevesebb, mint 3000/mm^3
    • A vérlemezkeszám kevesebb, mint 85 000/mm^3
    • A szérum kreatinin szintje meghaladja a 2,0 mg/dl-t és az eGFR (glomeruláris filtrációs ráta) kevesebb, mint 60
    • HIV, HTLV-1 vagy aktív hepatitis A, B vagy C szerológiai bizonyítéka
    • Pozitív terhességi teszt

A következő gyógyszerspecifikus kizárási kritériumokat alkalmazzuk a 4 vizsgált szer valamelyikének hozzárendelésekor (ezek nem jelentik a vizsgálatból való kizárást)

  • Pioglitazon

    • Pangásos szívelégtelenség
    • A húgyhólyag karcinóma története
    • 1-es típusú cukorbetegség
    • A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység
    • Teriflunamid (Aubagio) szedése a hipoglikémia kockázata miatt ebben a kombinációban

  • Clemastine

    • A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.
    • A demyelinizált axonok hiánya, amelyek abnormálisan megnyúlt elektromos vezetésként mérhetők a több neurológiai útvonal közül legalább az egyikben: vizuális kiváltott potenciállal (VEP) mért látási utak, centrális motorvezetési idővel (CMCT) mért motoros út és a szenzoros út szomatoszenzoros kiváltott potenciál (SSEP).

  • Dantrolen

    • A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.
    • Májkárosodás/aktív májbetegség (a kumulatív hepatoxicitás kockázata miatt nem párosítható pirfenidonnal).
    • Az LFT-k tartós emelkedése.
    • Korábbi gyógyszerekkel/gyógyszerekkel vagy alkohollal összefüggő májtoxicitás a kórtörténetben.

  • Pirfenidon

    • A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.
    • Májkárosodás/aktív májbetegség (a kumulatív hepatoxicitás kockázata miatt nem párosítható dantrolénnel).
    • Az LFT-k tartós emelkedése.
    • Dohányzó.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kombinált terápia
A vizsgálati beavatkozások bármely két gyógyszeres kombinációja
Drog: Pioglitazon
15-45 mg naponta naponta
Drog: Dantrolen
Napi 200 mg-ig (3 adagra osztva: 50 mg, 50 mg és 100 mg)
Drog: Cilostazol
100 mg naponta kétszer
Drog: Leukovorin
10 mg naponta kétszer
Drog: Pirfenidon

Legfeljebb 801 mg per os tid. Lassú titrálás hetek alatt a tolerálhatóság alapján:<\/p>

267 mg per os tid x >= 7 nap<\/p>

534 mg per os tid x >= 7 nap<\/p>

801 mg per os tid<\/p>

Kísérleti: Monoterápia
Bármelyik tanulmány Intervenciók
Drog: Pioglitazon
15-45 mg naponta naponta
Drog: Dantrolen
Napi 200 mg-ig (3 adagra osztva: 50 mg, 50 mg és 100 mg)
Drog: Cilostazol
100 mg naponta kétszer
Drog: Leukovorin
10 mg naponta kétszer
Drog: Pirfenidon

Legfeljebb 801 mg per os tid. Lassú titrálás hetek alatt a tolerálhatóság alapján:<\/p>

267 mg per os tid x >= 7 nap<\/p>

534 mg per os tid x >= 7 nap<\/p>

801 mg per os tid<\/p>

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges eredmény a CombiWISE progressziós arányának változása lesz a monoterápia és a kombinációs terápia végén a rokkantság előrejelzett kiindulási progressziójához képest.
Időkeret: 1,5 év
A CombiWISE a NeurEx alkalmazásból származó EDSS- és SNRS-pontszámokból kerül kiszámításra, hogy kiküszöbölje a neurológiai vizsgálat fogyatékossági pontszámokká történő fordításának kétértelműségéből adódó zajokat.
1,5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A CombiWISE progressziós arányának változása az alapvonal és a monoterápiás fázis, a monoterápia és a kombinációs terápiás fázis között, valamint a különböző gyógyszerek között.
Időkeret: 1 év
1 év
Az egyes gyógyszerek és kombinációik biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: 1 év
1 év
A CSF biomarkereinek változása(i) és a klinikai hatékonyság közötti összefüggések (rendszerbiológiai megközelítés, amely a gyógyszereket/kombinációkat külön-külön elemzi, és az összes gyógyszert/kombinációt egyetlen nagyobb csoportba vonja; feltáró elemzés)
Időkeret: 1 év
1 év
Új CSF (kombinatorikus) biomarkerek kifejlesztése, új klinikai skálák, új MRI eredmények bekerülnek a feltáró elemzésekbe
Időkeret: 1 év
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 11.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 26.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170083
  • 17-I-0083

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sclerosis multiplex

Klinikai vizsgálatok a Pioglitazon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel