Ориентация на остаточную активность с помощью прецизионной комбинированной терапии рассеянного склероза на основе биомаркеров (TRAP-MS)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Зарегистрирован в протоколе 09-I-0032
• Клинически определенный РС
• Возраст больше или равен 18 на момент зачисления в учебу
• Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) 1,0–7,5
• Документально подтвержденное устойчивое клиническое прогрессирование не менее чем на 0,5 балла CombiWISE в год (измеряется с помощью регрессионного анализа значений CombiWISE с временными точками больше или равно 4, охватывающего в общей сложности не менее 1,5 лет)
• Субъекты с детородным потенциалом должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.
• Пациенты, которые желают продолжить свои текущие одобренные FDA DMT на основании их предполагаемой (частичной) терапевтической пользы, будут зачислены с пониманием того, что основная одобренная FDA терапия должна оставаться стабильной в течение этого протокола. Если пациент желает и/или его/ее состояние здоровья требует изменения ДМТ, одобренного FDA, в течение срока действия этого протокола, препараты, вводимые в соответствии с этим протоколом, будут отменены, чтобы установить новый исходный уровень биомаркеров спинномозговой жидкости при измененной терапии и, при необходимости, для установления новой скорости прогрессии. Новый базовый уровень биомаркеров ЦСЖ при изменении терапии может быть установлен через 6 месяцев новой терапии. Поскольку эффективность существующих DMT снижается с возрастом пациента, так что в среднем нулевой процент эффективности в отношении прогрессирования инвалидности наблюдается после 53 лет, только те пациенты, которые переходят на более эффективную терапию (т. е. эскалация лечения) до 53 лет, должны будут повторить весь процесс установления базовой скорости прогрессирования: вернитесь к базовому периоду, превышающему или равному 1,5 годам, для нового DMT, чтобы убедиться, что скорость прогрессирования остается большей или равной 0,5 балла CombiWISE/год. Последующие терапевтические изменения, происходящие в возрасте до 53 лет, будут считаться эскалацией лечения: 1. Начало приема любого одобренного FDA ДМТ у ранее не леченного субъекта или 2. Переход с любой низкой потенции (например, копаксона, терифлунамида, препаратов интерферона бета, диметилфумарата и финголимода). ) к любым сильнодействующим препаратам (например, натализумаб, окрелизумаб, ритуксимаб, алемтузумаб, сипонимод и митоксантрон). Все другие изменения терапии (т. е. параллельный переход от низкой эффективности к низкой эффективности или от высокой эффективности к высокой эффективности, а также прекращение лечения после 53 лет) потребуют нового базового уровня ЦСЖ (через 6 месяцев после такого изменения терапии), но не будут требуется 18 месяцев для расчета нового уклона CombiWISE. После установления нового исходного уровня ЦСЖ и, при необходимости, новых наклонов прогрессии CombiWISE, пациенту можно назначить ту же схему монотерапии или комбинированной терапии, которую они получали до смены иммуномодулирующего ДМТ.
• Желание и возможность участвовать во всех аспектах протокола
• Способны и готовы дать информированное согласие

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Клинически значимые медицинские расстройства, которые, по мнению исследователей, могут подвергнуть пациента неоправданному риску причинения вреда или помешать пациенту безопасно завершить все необходимые элементы исследования (такие, как, но не ограничиваясь, серьезное цереброваскулярное заболевание, ишемическая кардиомиопатия, нарушение свертываемости крови, другое нейродегенеративное заболевание, злоупотребление психоактивными веществами или серьезные психические расстройства, такие как депрессия с суицидальными мыслями, неспособность выполнять или переносить МРТ-обследования)
• Клинически значимые медицинские расстройства, кроме рассеянного склероза, требующие постоянного лечения иммунодепрессантами или иммуномодулирующими средствами.
• Беременность или кормление грудью

• Аномальные скрининговые/базовые анализы крови, превышающие любой из пределов, определенных ниже:

  • Уровни аланинтрансаминазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке, которые более чем в три раза превышают верхний предел нормальных значений.
  • Общее количество лейкоцитов менее 3000/мм^3
  • Количество тромбоцитов менее 85 000/мм^3
  • Уровень креатинина в сыворотке более 2,0 мг/дл и рСКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 60
  • Серологические признаки ВИЧ, HTLV-1 или активного гепатита А, В или С
  • Положительный тест на беременность

При назначении одного из 4 протестированных агентов будут применяться следующие критерии исключения для конкретного препарата (это не исключение из исследования).

• Пиоглитазон

  • Хроническая сердечная недостаточность
  • История рака мочевого пузыря
  • Диабет 1 типа
  • Повышенная чувствительность к препарату
  • Прием терифлунамида (Aubagio) из-за риска гипогликемии при этой комбинации

• Клемастин

  • Повышенная чувствительность к препарату.
  • Отсутствие демиелинизированных аксонов, которое может быть измерено как аномально удлиненная электрическая проводимость, по крайней мере, в одном из нескольких неврологических путей: зрительные пути, измеренные с помощью зрительных вызванных потенциалов (ЗВП), двигательные пути, измеренные по центральному времени двигательной проводимости (ВЦМТ), и сенсорные пути, измеренные с помощью соматосенсорный вызванный потенциал (ССВП).

• дантролен

  • Повышенная чувствительность к препарату.
  • Печеночная недостаточность/активное заболевание печени (нельзя сочетать с пирфенидоном из-за риска кумулятивной гепатотоксичности).
  • Стойкое повышение LFT.
  • История предыдущей токсичности печени, связанной с наркотиками/лекарствами или алкоголем.

• Пирфенидон

  • Повышенная чувствительность к препарату.
  • Печеночная недостаточность/активное заболевание печени (нельзя сочетать с дантроленом из-за риска кумулятивной гепатотоксичности).
  • Стойкое повышение LFT.
  • Курение.