CHC患者におけるソラフェニブによる治療に対する耐性における肝細胞SLAMF3受容体および薬剤耐性タンパク質（MDR）の役割の分析 (SLAMF3)
原発性肝がんまたは肝細胞がん (HCC) は、ヒトで 7 番目に多いがんです。女性では9位（癌対策研究協会ARCの数字）。 このがんは地球規模での重大な公衆衛生問題です。 診断が遅れることが多い患者は、病理が進行した段階にあり、局所治療の恩恵を受ける患者であっても予後は不良であり、治癒的な治療戦略の欠如に苦しんでいます。 CHC は細胞傷害性化学療法に対して非常に難治性であり、これまでのところ従来の全身化学療法に対する奏効率により、進行性 CHC 患者の生存期間が 25% 以上延長されるという臨床上の利点が得られています。 HCCを効果的に管理するにはさらなる努力が必要です。 増殖を調節し、形質転換細胞のアポトーシスに対する感受性を阻害する機構についての知識は、より効果的な治療戦略を開発するための鍵となります。
標的療法と呼ばれるいくつかの新しい治療法が臨床試験でテストされています。 現在、Raf 経路を標的とする最も効果的な分子薬剤は、VEGFR および PDGFR のチロシンキナーゼも阻害できるソラフェニブです。 マルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、腫瘍細胞に存在する標的 (CRAF、BRAF、V600E BRAF、c-KIT、および FLT-3) および腫瘍血管新生 VEGFR-2、VEGFR-3 の活性を阻害する in vitro 腫瘍細胞の増殖を減少させます。 3、PDGFR-ベータ）。 この治療の実際の利点にもかかわらず、その有効性（全生存期間 3 か月）と適応症は、依然として治癒治療が禁忌である Child-Pugh A、WHO 0-2 の患者に限定されています。 さらに、何人かの患者はソラフェニブに耐性があり、治療に失敗しており、これらの患者の治療法の選択肢は限られています。
ソラフェニブによる治療に対する抵抗性により、治療法の選択肢が制限されます。 この耐性の原因となるメカニズムはまだ解明されていません。 薬剤耐性タンパク質、MDR 多剤耐性は、がん細胞内で発現が増加し、標的がん細胞の外で化学療法分子を確実に抑制する分子ファミリーです。 このファミリーには、タンパク質 ABCG2、MDR、および MRP1 が含まれます。 我々の in vitro 研究では、CHC Huh-7 細胞をソラフェニブ (10 mM) で処理すると、ABCG2 および MDR タンパク質の発現に影響を与えることなく、MRP-1 タンパク質の転写産物の特異的発現が誘導されることが示されました。 さらに、ソラフェニブは、肝細胞組織で最近同定された受容体である肝細胞 SLAMF3 受容体転写物の発現に影響を与えます。 実際、SLAMF3 の発現は、健康な組織と比較して癌組織では低下しており、癌細胞に強い発現を再導入すると、MAPK Erk 経路を阻害することでその増殖が抑制され、癌細胞のアポトーシスが抑制されることが示されています。ヌードマウスにおける腫瘍塊の取り込み (I. Marcq ら、2013)。
調査の概要
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Picardie
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Amiens、Picardie、フランス、80054
- CHU Amiens Picardie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者さん、
- 肝細胞癌の診断（バルセロナの組織学的または非侵襲的基準）、
グループ 1: 未治療の CHC 患者からの腫瘍および腫瘍周囲組織サンプル ソラフェニブ
- ソラフェニブ以外の治療を受けた患者（化学塞栓術、高周波治療、切除術など）、
グループ 2: 非ソラフェニブ CHC 患者の腫瘍および腫瘍周囲組織サンプル
- ソラフェニブで治療された患者、
- ソラフェニブによる治療に反応しない患者
グループ 3: ソラフェニブに反応する CHC 患者からの腫瘍および腫瘍周囲組織サンプル
- ソラフェニブで治療された患者、
- ソラフェニブによる治療に反応する患者
除外基準:
- 年齢 <18 歳、
- 腫瘍バンクで入手可能な肝生検標本（PBH）を持たない患者、
- 自分のサンプルを生物医学研究に使用することを拒否した患者、
- 妊娠と授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ソラフェニブを使用しない未治療の CHC 患者
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肝細胞癌 (HCC) 患者の腫瘍および腫瘍周囲組織のサンプルの遡及的研究: サンプルの 3 つのグループが選択されます。 グループ 1: 未治療のソラフェニブ CHC (外科的切除またはその他) 患者からの腫瘍および腫瘍周囲組織サンプル グループ 2: ソラフェニブ治療に反応しなかった患者の腫瘍および腫瘍周囲組織からの腫瘍および腫瘍周囲組織サンプル グループ 3: サンプルソラフェニブによる治療に反応する患者からの報告 |
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非ソラフェニブ CHC 患者
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肝細胞癌 (HCC) 患者の腫瘍および腫瘍周囲組織のサンプルの遡及的研究: サンプルの 3 つのグループが選択されます。 グループ 1: 未治療のソラフェニブ CHC (外科的切除またはその他) 患者からの腫瘍および腫瘍周囲組織サンプル グループ 2: ソラフェニブ治療に反応しなかった患者の腫瘍および腫瘍周囲組織からの腫瘍および腫瘍周囲組織サンプル グループ 3: サンプルソラフェニブによる治療に反応する患者からの報告 |
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ソラフェニブに反応する CHC 患者
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肝細胞癌 (HCC) 患者の腫瘍および腫瘍周囲組織のサンプルの遡及的研究: サンプルの 3 つのグループが選択されます。 グループ 1: 未治療のソラフェニブ CHC (外科的切除またはその他) 患者からの腫瘍および腫瘍周囲組織サンプル グループ 2: ソラフェニブ治療に反応しなかった患者の腫瘍および腫瘍周囲組織からの腫瘍および腫瘍周囲組織サンプル グループ 3: サンプルソラフェニブによる治療に反応する患者からの報告 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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SLAM3 および MDR 転写物の発現率、応答者の状態との相関関係、またはソラフェニブとの相関関係
時間枠：1日
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1日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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