CHC 환자의 소라페닙 치료에 대한 내성에서 간세포 SLAMF3 수용체 및 약물 내성 단백질(MDR)의 역할 분석 (SLAMF3)
원발성 간암 또는 간세포 암종(HCC)은 인간에서 7번째로 흔한 암입니다. 여성 9위(암 연구 협회 ARC 수치). 이 암은 세계적인 규모의 주요 공중 보건 문제입니다. 종종 진단이 늦은 환자는 병리학의 진행 단계에 있으며 국소 치료로 혜택을 받는 환자도 예후가 좋지 않고 치료 전략이 부족합니다. CHC는 세포독성 화학요법에 대해 매우 불응성이고 지금까지 기존의 전신 화학요법에 대한 반응률은 진행된 CHC 환자에서 생존이 25% 이상 연장되는 임상적 이점을 제공했습니다. HCC를 효과적으로 관리하기 위해서는 더 많은 노력이 필요합니다. 증식을 조절하고 형질전환된 세포의 세포사멸에 대한 민감성을 억제하는 메커니즘에 대한 지식은 보다 효과적인 치료 전략 개발의 핵심입니다.
표적 요법이라고 하는 몇 가지 새로운 요법이 임상 시험에서 테스트됩니다. 현재 Raf 경로를 표적으로 삼는 가장 효과적인 분자 작용제는 VEGFR 및 PDGFR의 티로신 키나아제도 억제할 수 있는 소라페닙입니다. 멀티키나제 억제제인 소라페닙은 종양 세포(CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT 및 FLT-3)에 존재하는 표적의 활성을 억제하는 시험관 내 종양 세포의 증식과 종양 혈관화 VEGFR-2, VEGFR- 3 및 PDGFR-베타). 이 치료법의 실질적인 이점에도 불구하고 그 효능(전체 생존 기간 3개월)과 적응증은 근치 치료가 금기인 Child-Pugh A, WHO 0-2 환자로 제한됩니다. 또한 몇몇 환자는 Sorafenib에 내성이 있어 치료 실패에 처해 있어 이러한 환자의 치료 선택이 제한됩니다.
Sorafenib 치료에 대한 내성은 치료 선택을 제한합니다. 이 저항을 담당하는 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 약물 내성 단백질인 MDR 다중 약물 내성은 암세포에서 발현이 증가하고 표적 암세포 외부의 화학요법 분자를 억제하는 분자군입니다. 이 패밀리에는 단백질 ABCG2, MDR 및 MRP1이 포함됩니다. 우리의 체외 연구는 CHC Huh-7 세포를 Sorafenib(10mM)로 처리하면 ABCG2 및 MDR 단백질의 발현에 영향을 미치지 않고 MRP-1 단백질의 전사체의 특정 발현을 유도한다는 것을 보여줍니다. 또한, 소라페닙은 최근 간세포 조직에서 확인된 수용체인 간세포 SLAMF3 수용체 전사체의 발현에 영향을 미친다. 실제로, SLAMF3의 발현은 건강한 조직에 비해 암성 조직에서 낮고, 암세포에서 강한 발현의 재도입은 MAPK Erk 경로를 억제함으로써 그 증식을 억제하고, 암 세포는 세포 사멸을 억제하는 것으로 나타났습니다. 누드 마우스에서 종양 덩어리의 흡수(I. 마크, 외, 2013).
연구 개요
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Picardie
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Amiens, Picardie, 프랑스, 80054
- CHU Amiens Picardie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 환자,
- 간세포 암종의 진단(바르셀로나의 조직학적 또는 비침습적 기준),
그룹 1: 치료되지 않은 CHC 소라페닙 환자의 종양 및 종양 주변 조직 샘플
- 소라페닙 이외의 치료(화학색전술, 고주파, 절제술 등)를 받은 환자,
그룹 2: 비소라페닙 CHC 환자의 종양 및 종양 주변 조직 샘플
- 소라페닙으로 치료받은 환자,
- 소라페닙 치료에 반응하지 않는 환자
그룹 3: 소라페닙에 반응하는 CHC 환자의 종양 및 종양 주변 조직 샘플
- 소라페닙으로 치료받은 환자,
- 소라페닙 치료에 반응하는 환자
제외 기준:
- 연령 <18세,
- 종양 은행에서 구할 수 있는 간 생검 표본(PBH)이 없는 환자,
- 생의학 연구를 위한 샘플 사용을 거부한 환자,
- 임신과 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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소라페닙이 아닌 치료되지 않은 CHC 환자
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간세포 암종(HCC) 환자의 종양 및 종양 주변 조직 샘플에 대한 후향적 연구: 세 그룹의 샘플이 선택됩니다. 그룹 1: 비치료 소라페닙 CHC(외과적 절제 또는 기타) 환자의 종양 및 종양 주위 조직 샘플 그룹 2: 소라페닙 치료에 반응하지 않는 환자의 종양 및 종양 주위 조직의 종양 및 종양 주위 조직 샘플 그룹 3: 샘플 소라페닙 치료에 반응하는 환자 |
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비소라페닙 CHC 환자
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간세포 암종(HCC) 환자의 종양 및 종양 주변 조직 샘플에 대한 후향적 연구: 세 그룹의 샘플이 선택됩니다. 그룹 1: 비치료 소라페닙 CHC(외과적 절제 또는 기타) 환자의 종양 및 종양 주위 조직 샘플 그룹 2: 소라페닙 치료에 반응하지 않는 환자의 종양 및 종양 주위 조직의 종양 및 종양 주위 조직 샘플 그룹 3: 샘플 소라페닙 치료에 반응하는 환자 |
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소라페닙에 반응하는 CHC 환자
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간세포 암종(HCC) 환자의 종양 및 종양 주변 조직 샘플에 대한 후향적 연구: 세 그룹의 샘플이 선택됩니다. 그룹 1: 비치료 소라페닙 CHC(외과적 절제 또는 기타) 환자의 종양 및 종양 주위 조직 샘플 그룹 2: 소라페닙 치료에 반응하지 않는 환자의 종양 및 종양 주위 조직의 종양 및 종양 주위 조직 샘플 그룹 3: 샘플 소라페닙 치료에 반응하는 환자 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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SLAM3 및 MDR 전사체의 발현율, 반응자 상태와의 상관관계 또는 소라페닙과의 상관관계
기간: 1 일
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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