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スタチン/非スタチン被験者に対する黄熱病ワクチン

2020年3月19日 更新者:Singapore General Hospital

システムワクチン学を使用して、弱毒生ワクチンによるワクチン接種後の免疫応答に対する抗炎症療法の効果を解明する

SARS コロナウイルスによって引き起こされた 21 世紀の最初のパンデミック以来、世界は豚由来の H1N1 インフルエンザ、エボラ、ジカウイルスの発生を経験しており、これらはすべて世界的な健康危機をもたらしています。 弱毒生ワクチンなどの効果的なワクチンを用いた迅速な大量ワクチン接種により、脆弱な免疫ナイーブ集団に集団免疫を確立することは、アウトブレイクを制御するためのアプローチです。 このような弱毒生ワクチンは、散発的な黄熱病の発生で大成功を収めて使用され、最近ではエボラの野外試験で成功裏に使用されました。これらの病気は両方とも、パンデミックが広がる可能性があります. 実際、弱毒生ワクチンは小児疾患の制御に特に効果的であることが証明されており、世界のほとんどの地域からポリオとはしかを根絶することにさえ成功しています. ただし、パンデミック制御のためのそのようなワクチンの展開は、子供に限定することはできませんが、集団免疫率を急速に高めて感染を阻止するために、成人を含める必要があります。 ワクチンを接種した成人は、慢性疾患の有病率と関連する代謝合併症のために、子供で観察されたものとは大幅に異なる有効率を生み出す可能性があります。 現在、太りすぎの人は 10 億人おり、多くの人が代謝障害を併発しています。 適応免疫の活性化は、ワクチンに対する強力な自然免疫応答に依存しているため、代謝障害およびスタチンなどの介入による長期の抗炎症療法は、ワクチンの免疫原性を低下させ、この亜集団で最適な有効性をもたらす可能性があります。 したがって、この研究では、スタチンが弱毒生ワクチンの免疫原性を低下させるという仮説を検証します。 臨床試験をシステムワクチン学アプローチと組み合わせて、弱毒生ワクチン接種に対する自然免疫、BおよびT細胞応答に対するスタチンの影響を定義します。 したがって、私たちの研究は、私たちが最近完了した別の試験に拡張され、世界的に急速に増加し高齢化する人口におけるワクチンの有効性の決定要因に関する新しい洞察を提供します

調査の概要

詳細な説明

19 世紀以来、多くの感染症の制御に成功したにもかかわらず、ウイルス性疾患は 21 世紀においても重要かつ重大な健康上の負担であり続けています。 実際、21 世紀の変わり目には、SARS、MERS、西ナイル、エボラ、デング熱、ジカウイルスなどの新しい病原体だけでなく、再出現した病原体も出現しました。 さらに、現代の世界は高度にモバイル化され、相互接続されています。 感染症の蔓延は、飛行機で間近に迫っています。 したがって、今世紀の流行がはるかに速いペースで発生し、急速に広がり、人間の健康、社会、経済に混乱を引き起こしていることは驚くことではありません。 ワクチン接種、特に弱毒生ワクチン (LAV) によるワクチン接種は、さまざまな形式のワクチンの中で最も成功した実績があり、感染の拡大を防止または停止し、人間の苦しみを軽減するために利用できる最も経済的な公衆衛生ツールであり続けています。 集団免疫を確立するためのリスクのある集団への迅速な集団ワクチン接種は、アフリカと南アメリカでの散発的な黄熱の発生を制御するためにうまく採用されています。 最近では、臨床試験で、エボラ患者との接触者への輪状ワクチン接種により、二次ウイルスの拡散が完全に阻止されたことが示されました。 しかし、パンデミック時のワクチン接種は子供に限定することはできず、集団免疫率を急速に高めてさらなる感染を阻止するために成人を含める必要があります.

成人における LAV の使用には、体系的に対処されていないいくつかの重要な課題があります。 シンガポールの人口統計は、ほとんどの先進国と同様、過去 30 年間で劇的に変化しました。 栄養の改善に伴い、人口は現在より長生きしていますが、肥満や脂質異常症などの慢性疾患の有病率が増加しています. その結果、多面的な特性を持つ抗コレステロール群の薬物であるスタチンは、二次的な心血管および主要な血管合併症の予防のために世界的に処方されている最も一般的な薬物の 1 つです。 現在、スタチンの抗炎症作用および免疫調節作用がワクチンの有効性に悪影響を及ぼす可能性があるという懸念が高まっています。 実際、高齢者の不活化インフルエンザワクチン接種を調査した研究では、スタチンの使用により免疫原性と全体的な有効性が低下することが観察されました。 スタチンがLAVに対して同様の負の免疫原性効果を持っているかどうかは未定義のままです. 抗炎症効果は、適応免疫を誘発するために重要な自然免疫応答を弱め、免疫原性を低下させる可能性があります。 逆に、先天性免疫応答の抑制は、LAVの感染と複製に有利に働く可能性があり、適応免疫細胞がより長い期間抗原を感知し、活性化され、分化して免疫応答が改善されるようにします。

この研究では、PIが率いる最近完了した臨床試験を活用した実験的医学調査で、交差反応性抗体が黄熱病(YF)ワクチン接種の免疫原性をどのように変化させたかを調べました。 LAV免疫原性に対するスタチンの影響を明らかにすることを目指します。 黄熱ワクチンは優れた LAV であり、常に存在する黄熱発生の脅威に対して WHO が推奨する対応であり続けています。 また、ヒトの抗ウイルス免疫を研究するための重要なモデルとしても機能しています。 スタチンがYFワクチン接種に対する適応免疫応答に及ぼす影響を定義するために、臨床試験の力を包括的なシステムワクチン学と組み合わせることにより、長期スタチン療法がYF LAV免疫原性を変化させるという仮説を検証することを提案します。 この研究は、世界的に急速に増加している人口において、スタチンがワクチン接種に対する免疫を促進するネットワークをどのように調節するかを解明します。 スタチンがLAV免疫原性にどのように影響するかについての知識は、公衆衛生当局に、流行とパンデミックの制御に十分な集団免疫を達成するために、この亜集団の免疫原性の変化を補うためにワクチン接種を受けるべき一般集団の規模を知らせるでしょう.

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Singapore、シンガポール、169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 成人、スクリーニング時の年齢が30~50歳。
  2. 糖尿病陰性(HbA1c <6.5%と定義)
  3. 18から30kg/m 2までのBMIの範囲
  4. スタチン群:長期スタチン療法(シンバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン)を6ヶ月以上受けている
  5. 対照群:長期スタチンを受けていない
  6. ELISAによる抗デング抗体陰性。 被験者は、市販のELISA(PanBio)を使用してスクリーニングされます
  7. -研究プロトコルおよび予定された訪問の要件を喜んで遵守する被験者。 (例えば、被験者の日記の完成、フォローアップ訪問のための再訪)および研究期間中、自宅または自宅のいずれかである電話連絡の一貫した手段にアクセスできるようにすることをいとわない人ただし、公衆電話やその他の複数ユーザーのデバイス (複数の部屋やアパートにサービスを提供する一般的な電話) ではありません。
  8. -サイトを管理する倫理審査委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者。
  9. -身体検査および安定した健康状態によって評価される満足のいくベースライン医学的評価。 臨床検査値は、評価部位の正常範囲内にあるか、研究者の判断で臨床的に重要でないとみなされる異常を示す必要があります。 安定した健康状態は、重大な有害事象の定義を満たす健康事象がないこととして定義されます。
  10. 採血のための前腕のアクセス可能な静脈。
  11. -外科的不妊手術(子宮摘出術または両側卵巣摘出術または卵管結紮術)または閉経による非出産の可能性のある女性被験者。 閉経後:被験者は少なくとも12ヶ月の自然(自然)無月経を経験していなければなりません
  12. -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング当日とワクチン接種日に尿妊娠検査が陰性である場合、研究に登録することができます
  13. 男性 (出産の可能性のあるパートナーがいる場合) と女性 (出産の可能性のある) の両方の被験者は、適切で信頼できる避妊手段を使用することに同意する必要があります (例: 殺精子剤、コンドーム、避妊薬)または予防接種後10日間の禁欲を実践する

除外基準:

  1. -過去7日間の急性感染症の存在、または38.0°C以上の体温の存在(口腔または鼓膜温度評価)、または最初のワクチン接種予定日の「軽度」の重症度を超える急性症状。
  2. -重度の薬物および/または食物アレルギー、および/または試験製品またはその成分に対する既知のアレルギーの病歴。
  3. 治験責任医師の意見では、被験者の研究または健康状態を複雑にする、または危うくする状態。
  4. 妊娠中または授乳中の女性。
  5. -治験薬(IP)を投与したときに危険因子となる心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、神経精神障害、または免疫抑制障害の病歴または存在。
  6. -胸腺疾患の病歴。
  7. -スクリーニング前の3年以内に癌と診断された、または癌の治療を受けている。
  8. -臨床的に重大な貧血およびその他の重大な活動性血液疾患の証拠、または過去3か月以内に450 mLを超える献血をした。
  9. 薬物乱用の証拠、または以前の薬物乱用。
  10. -過去4か月以内の治験化合物の投与を含む研究への参加、またはこの研究の期間中の計画された参加。
  11. -最初の研究ワクチン投与前の30日以内の認可されたワクチンの投与。
  12. -以前にYFワクチンを接種したことがある被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:ヘルスサービス研究
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:スタチングループ
30 ~ 50 歳、BMI 範囲が 18 ~ 30 kg/m2 で、6 か月以上の長期スタチン療法を受けており、糖尿病陰性であることが事前にスクリーニングされた合計 35 人の健康な成人被験者 (HbA1c <6.5 と定義) %) 書面によるインフォームド コンセントに登録されます。 0.5mlのスタマリル(弱毒生黄熱ワクチン)を1回接種します。
0.5mlのスタマリル(弱毒生黄熱ワクチン)を1回接種します。
アクティブコンパレータ:対照群

別の 35 人の健康な非糖尿病成人被験者、18 ~ 30 kg/m2 の BMI の範囲を持つ 30 ~ 50 歳で、長期スタチンを投与されていないコントロールは、書面によるインフォームド コンセントに基づいて登録されます。

0.5mlのスタマリル(弱毒生黄熱ワクチン)を1回接種します。

0.5mlのスタマリル(弱毒生黄熱ワクチン)を1回接種します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
(A) における黄熱ワクチン接種に対する適応免疫応答: 長期スタチン療法を受けている成人ボランティア、および (B): 成人ボランティア (コントロール)
時間枠:28日
プラーク減少中和試験(PRNT)によって測定された、28日目のYF17Dに対する中和抗体価の差
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
黄熱ワクチン接種後のコントロールと比較した、長期スタチン療法を受けている成人ボランティアにおける黄熱ワクチン接種に対する自然免疫応答の違い
時間枠:28日
黄熱ワクチン接種後のコントロールと比較した長期スタチン療法の成人ボランティアにおけるウイルス血症レベルの反応
28日
黄熱ワクチン接種後のコントロールとの長期スタチン療法における成人ボランティアの細胞性免疫応答。
時間枠:28日
黄熱ワクチン接種後のコントロールと比較して、長期スタチン療法を受けている成人ボランティアの Cd4+ および Cd8+ T 細胞応答を調べる
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jenny Dr Low、Singapore General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月8日

一次修了 (実際)

2018年4月16日

研究の完了 (実際)

2018年4月16日

試験登録日

最初に提出

2017年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月11日

最初の投稿 (実際)

2017年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月19日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

スタマリル(弱毒生黄熱ワクチン)の臨床試験

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