Vaccin tegen gele koorts bij proefpersonen met statines/niet-statines

Ondanks de succesvolle bestrijding van veel infectieziekten sinds de 19e eeuw, blijven virale ziekten in de 21e eeuw een belangrijke en aanzienlijke gezondheidslast. In feite zag het begin van de 21e eeuw niet alleen de opkomst van nieuwe, maar ook opnieuw opkomende ziekteverwekkers zoals SARS-, MERS-, West-Nijl-, Ebola-, dengue- en Zika-virussen. Bovendien is de moderne wereld zeer mobiel en onderling verbonden. De verspreiding van infectieziekten is binnenkort slechts een vlucht verwijderd. Het is dan ook geen verrassing dat epidemieën in deze eeuw in een veel hoger tempo plaatsvinden en zich sneller verspreiden om de gezondheid van de mens, de samenleving en de economie te ontwrichten. Vaccinatie, met name met een levend verzwakt vaccin (LAV), dat de meest succesvolle staat van dienst heeft van de verschillende vormen van vaccins, blijft het meest economische instrument voor de volksgezondheid dat beschikbaar is om de verspreiding van infecties te voorkomen of te stoppen en menselijk lijden te verlichten. Snelle massale vaccinatie van risicopopulaties om groepsimmuniteit op te bouwen is met succes toegepast om sporadische YF-uitbraken in Afrika en Zuid-Amerika onder controle te houden. Meer recent toonde een klinische studie aan dat ringvaccinatie van contacten met ebolapatiënten de secundaire virusverspreiding volledig teniet deed. Vaccinatie in tijden van pandemieën kan echter niet worden beperkt tot kinderen, maar moet ook volwassenen omvatten om de immuniteitspercentages van de kudde snel te verhogen en verdere overdracht te stoppen.

Het gebruik van LAV bij volwassenen heeft verschillende belangrijke uitdagingen die niet systematisch zijn aangepakt. De demografie van de bevolking in Singapore is, zoals de meeste ontwikkelde landen, de afgelopen 3 decennia drastisch veranderd. Samen met verbeterde voeding leven mensen nu langer, maar met een toenemende prevalentie van chronische ziekten zoals obesitas en dyslipidemie. Bijgevolg behoren de anticholesterolgeneesmiddelen, met pleiotrope eigenschappen, statines, tot de meest voorkomende geneesmiddelen die wereldwijd worden voorgeschreven voor de preventie van secundaire cardiovasculaire en ernstige vasculaire complicaties. Er bestaat momenteel een toenemende bezorgdheid dat de ontstekingsremmende en immuunmodulerende effecten van statines een nadelig effect kunnen hebben op de werkzaamheid van vaccins. Studies die geïnactiveerde griepvaccinatie bij oudere personen onderzochten, hadden inderdaad een lagere immunogeniciteit en algehele werkzaamheid bij statinegebruik waargenomen. Of statines een vergelijkbaar negatief immunogeniciteitseffect op LAV hebben, blijft ongedefinieerd. De ontstekingsremmende effecten kunnen de aangeboren immuunresponsen dempen die cruciaal zijn voor het opwekken van adaptieve immuniteit, wat resulteert in verminderde immunogeniciteit. Omgekeerd zou de onderdrukking van aangeboren immuunresponsen LAV-infectie en -replicatie kunnen bevorderen, waardoor adaptieve immuuncellen een langere periode krijgen om het antigeen te detecteren, geactiveerd en gedifferentieerd te worden voor een verbeterde immuunrespons.

In deze studie, een experimenteel medicijnonderzoek dat gebruikmaakt van een onlangs voltooide klinische studie die de PI leidde, waarin werd onderzocht hoe kruisreactieve antilichamen de immunogeniciteit van vaccinatie tegen gele koorts (YF) veranderden. We zullen proberen de effecten van statine op LAV-immunogeniciteit te verduidelijken. YF-vaccin is een uitstekende LAV, die de door de WHO aanbevolen reactie blijft op de altijd aanwezige dreiging van een YF-uitbraak. Het heeft ook gediend als een belangrijk model voor het bestuderen van menselijke antivirale immuniteit. We stellen voor om de hypothese te testen dat langdurige therapie met statines de immunogeniciteit van YF LAV verandert door de kracht van een klinische studie te koppelen aan uitgebreide systeemvaccinologie om de impact van statines op de adaptieve immuunrespons op YF-vaccinatie te bepalen. Deze studie zal verhelderen hoe statines de netwerken moduleren die de immuniteit voor vaccinatie stimuleren in een snelgroeiende wereldwijde bevolking. Kennis over de invloed van statines op de immunogeniciteit van LAV zou de volksgezondheidsautoriteiten informeren over de grootte van de algemene bevolking die zou moeten worden gevaccineerd om veranderingen in immunogeniciteit in deze subpopulatie te compenseren om voldoende groepsimmuniteit te bereiken voor epidemie- en pandemische controle.