Gelbfieberimpfung bei Statin-/Nicht-Statin-Probanden

Trotz erfolgreicher Bekämpfung vieler Infektionskrankheiten seit dem 19. Jahrhundert bleiben Viruserkrankungen auch im 21. Jahrhundert eine wichtige und erhebliche Gesundheitsbelastung. Tatsächlich tauchten an der Wende zum 21. Jahrhundert nicht nur neue, sondern auch wieder auftretende Krankheitserreger wie SARS-, MERS-, West-Nil-, Ebola-, Dengue- und Zika-Viren auf. Darüber hinaus ist die moderne Welt hochgradig mobil und vernetzt. Die Ausbreitung von Infektionskrankheiten ist unmittelbar bevorstehend nur einen Flug entfernt. Es ist daher keine Überraschung, dass Epidemien in diesem Jahrhundert viel schneller auftreten und sich schneller ausbreiten, um Störungen der menschlichen Gesundheit, der Gesellschaft und der Wirtschaft zu verursachen. Die Impfung, insbesondere mit einem attenuierten Lebendimpfstoff (LAV), der unter den verschiedenen Formen von Impfstoffen die erfolgreichste Erfolgsbilanz aufweist, bleibt das wirtschaftlichste Instrument der öffentlichen Gesundheit, das zur Verfügung steht, um die Ausbreitung von Infektionen zu verhindern oder zu stoppen und menschliches Leiden zu lindern. Die schnelle Massenimpfung von Risikopopulationen zur Herstellung einer Herdenimmunität wurde erfolgreich eingesetzt, um sporadische YF-Ausbrüche in Afrika und Südamerika zu kontrollieren. Kürzlich zeigte eine klinische Studie, dass die Ringimpfung von Kontakten mit Ebola-Patienten die sekundäre Virusausbreitung vollständig verhinderte. Die Impfung in Zeiten von Pandemien kann jedoch nicht auf Kinder beschränkt werden, sondern muss auch Erwachsene umfassen, um die Herdenimmunitätsraten schnell zu erhöhen und eine weitere Übertragung zu stoppen.

Die Anwendung von LAV bei Erwachsenen bringt mehrere wichtige Herausforderungen mit sich, die nicht systematisch angegangen wurden. Die Bevölkerungsdemografie in Singapur hat sich wie in den meisten entwickelten Ländern in den letzten 3 Jahrzehnten drastisch verändert. Zusammen mit einer verbesserten Ernährung leben die Bevölkerungen jetzt länger, aber mit zunehmender Prävalenz chronischer Krankheiten wie Fettleibigkeit und Dyslipidämie. Folglich gehören die Anticholesterin-Medikamente mit pleiotropen Eigenschaften, die Statine, zu den weltweit am häufigsten verschriebenen Medikamenten zur Prävention sekundärer kardiovaskulärer und schwerer vaskulärer Komplikationen. Derzeit wächst die Sorge, dass die entzündungshemmenden und immunmodulierenden Wirkungen von Statinen die Wirksamkeit von Impfstoffen beeinträchtigen könnten. Tatsächlich hatten Studien, die die inaktivierte Influenza-Impfung bei älteren Personen untersuchten, eine geringere Immunogenität und Gesamtwirksamkeit bei der Verwendung von Statinen beobachtet. Ob Statine eine ähnliche negative Immunogenitätswirkung auf LAV haben, bleibt undefiniert. Die entzündungshemmenden Wirkungen können angeborene Immunantworten dämpfen, die für die Auslösung der adaptiven Immunität entscheidend sind, was zu einer verringerten Immunogenität führt. Umgekehrt könnte die Unterdrückung der angeborenen Immunantwort die LAV-Infektion und -Replikation begünstigen, was es den adaptiven Immunzellen ermöglicht, das Antigen über einen längeren Zeitraum zu erkennen, aktiviert und für eine verbesserte Immunantwort differenziert zu werden.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine experimentelle medizinische Untersuchung, die sich auf eine kürzlich abgeschlossene klinische Studie stützt, die der PI leitete und untersuchte, wie kreuzreaktive Antikörper die Immunogenität der Impfung gegen Gelbfieber (YF) veränderten. Wir werden versuchen, die Auswirkungen von Statinen auf die LAV-Immunogenität zu klären. YF-Impfstoff ist ein ausgezeichnetes LAV, das die von der WHO empfohlene Reaktion auf die allgegenwärtige Bedrohung durch einen YF-Ausbruch bleibt. Es diente auch als wichtiges Modell für die Untersuchung der menschlichen antiviralen Immunität. Wir schlagen vor, die Hypothese zu testen, dass eine langfristige Statintherapie die YF-LAV-Immunogenität verändert, indem wir die Aussagekraft einer klinischen Studie mit umfassender Systemvakzinologie koppeln, um die Auswirkungen von Statinen auf die adaptive Immunantwort auf die YF-Impfung zu definieren. Diese Studie wird aufklären, wie Statine die Netzwerke modulieren, die die Immunität gegen Impfungen in einer schnell wachsenden Bevölkerung weltweit vorantreiben. Das Wissen darüber, wie Statine die LAV-Immunogenität beeinflussen, würde die Gesundheitsbehörden über die Größe der Allgemeinbevölkerung informieren, die geimpft werden sollte, um Veränderungen der Immunogenität in dieser Subpopulation auszugleichen und eine ausreichende Herdenimmunität für die Epidemie- und Pandemiekontrolle zu erreichen.