Vaccin mot gula febern på personer med statin/icke-statin

Trots framgångsrik kontroll av många infektionssjukdomar sedan 1800-talet förblir virussjukdomar en viktig och betydande hälsobörda under 2000-talet. I själva verket sågs vid 2000-talets början uppkomsten av inte bara nya utan också återuppkomna patogener som SARS, MERS, West Nile, Ebola, dengue- och Zika-virus. Dessutom är den moderna världen mycket mobil och sammankopplad. Spridningen av infektionssjukdomar är omedelbart bara en flykt bort. Det är därför ingen överraskning att epidemier under detta århundrade sker i mycket snabbare takt och sprider sig snabbare och orsakar störningar för människors hälsa, samhället och ekonomin. Vaccination, särskilt med ett levande försvagat vaccin (LAV), som har den mest framgångsrika erfarenheten bland de olika formerna av vacciner, är fortfarande det mest ekonomiska folkhälsoverktyget som finns tillgängligt för att förhindra eller stoppa spridningen av infektioner och lindra mänskligt lidande. Snabb massvaccination av riskpopulationer för att etablera flockimmunitet har framgångsrikt använts för att kontrollera sporadiska YF-utbrott i Afrika och Sydamerika. På senare tid visade en klinisk prövning att ringvaccination av kontakter med ebolapatienter helt upphävde sekundär virusspridning. Vaccination i tider av pandemier kan dock inte begränsas till barn utan måste inkludera vuxna för att snabbt höja flockimmuniteten för att stoppa ytterligare överföring.

Användningen av LAV hos vuxna har flera viktiga utmaningar som inte har åtgärdats systematiskt. Befolkningsdemografin i Singapore, liksom de flesta utvecklade länder, har förändrats drastiskt under de senaste 3 decennierna. Tillsammans med förbättrad näring lever nu befolkningen längre men med ökande förekomst av kroniska sjukdomar som fetma och dyslipidemi. Följaktligen är antikolesterolgruppen av läkemedel, med pleiotropa egenskaper, statiner, bland de vanligaste läkemedlen som ordineras globalt för att förebygga sekundära kardiovaskulära och större vaskulära komplikationer. Det finns för närvarande en växande oro för att de antiinflammatoriska och immunmodulerande effekterna av statiner kan ha en skadlig effekt på vaccinets effektivitet. Faktum är att studier som undersökte inaktiverad influensavaccination hos äldre individer hade observerat lägre immunogenicitet och total effekt vid användning av statiner. Huruvida statiner har en liknande negativ immunogenicitetseffekt på LAV förblir odefinierat. De antiinflammatoriska effekterna kan dämpa medfödda immunsvar som är avgörande för att utlösa adaptiv immunitet, vilket resulterar i minskad immunogenicitet. Omvänt kan undertryckandet av medfödda immunsvar gynna LAV-infektion och replikering, vilket tillåter adaptiva immunceller en längre period att känna av antigenet, aktiveras och differentieras för förbättrat immunsvar.

I den här studien, en experimentell medicinsk undersökning som utnyttjar en nyligen avslutad klinisk prövning som PI ledde och undersökte hur korsreaktiva antikroppar förändrade immunogeniciteten av vaccination mot gula febern (YF). Vi kommer att försöka klargöra effekterna av statin på LAV-immunogenicitet. YF-vaccin är ett utmärkt LAV, som fortfarande är det WHO rekommenderade svaret på det ständigt närvarande hotet om YF-utbrott. Det har också fungerat som en viktig modell för att studera mänsklig antiviral immunitet. Vi föreslår att testa hypotesen att långtidsbehandling med statiner förändrar YF LAV-immunogenicitet genom att koppla kraften i en klinisk prövning med omfattande systemvaccinologi för att definiera effekten statiner har på det adaptiva immunsvaret på YF-vaccination. Denna studie kommer att belysa hur statiner modulerar nätverken som driver immunitet mot vaccination i en snabbt växande befolkning globalt. Kunskap om hur statiner påverkar LAV-immunogenicitet skulle informera folkhälsomyndigheterna om storleken på den allmänna befolkningen som bör vaccineras för att kompensera för förändringar i immunogenicitet i denna subpopulation för att uppnå tillräcklig flockimmunitet för epidemi och pandemikontroll.