Вакцина против желтой лихорадки на статиновых/нестатиновых субъектах

Несмотря на успешную борьбу со многими инфекционными заболеваниями с 19 века, вирусные заболевания остаются важным и значительным бременем для здоровья в 21 веке. Фактически, на рубеже 21-го века появились не только новые, но и повторно возникающие патогены, такие как вирусы SARS, MERS, Западного Нила, Эбола, денге и Зика. Кроме того, современный мир очень подвижен и взаимосвязан. Распространение инфекционных заболеваний не за горами. Поэтому неудивительно, что эпидемии в этом столетии происходят гораздо более быстрыми темпами и быстрее распространяются, нанося ущерб здоровью людей, обществу и экономике. Вакцинация, особенно живой аттенуированной вакциной (ЖАВ), которая имеет наиболее успешный опыт среди различных форм вакцин, остается наиболее экономичным инструментом общественного здравоохранения, доступным для предотвращения или прекращения распространения инфекций и облегчения человеческих страданий. Быстрая массовая вакцинация групп риска для создания коллективного иммунитета успешно применялась для борьбы со спорадическими вспышками желтой лихорадки в Африке и Южной Америке. Совсем недавно клинические испытания показали, что кольцевая вакцинация лиц, контактировавших с больными лихорадкой Эбола, полностью останавливала вторичное распространение вируса. Однако вакцинация во время пандемий не может быть ограничена детьми, а должна включать взрослых, чтобы быстро повысить уровень коллективного иммунитета и остановить дальнейшую передачу.

Использование LAV у взрослых связано с несколькими важными проблемами, которые систематически не решались. Демография населения в Сингапуре, как и в большинстве развитых стран, резко изменилась за последние 3 десятилетия. Наряду с улучшением питания население теперь живет дольше, но с увеличением распространенности хронических заболеваний, таких как ожирение и дислипидемия. Следовательно, группа антихолестериновых препаратов, обладающих плейотропными свойствами, статины, являются одними из самых распространенных в мире препаратов, назначаемых для профилактики вторичных сердечно-сосудистых и крупных сосудистых осложнений. В настоящее время растет обеспокоенность тем, что противовоспалительное и иммуномодулирующее действие статинов может отрицательно сказаться на эффективности вакцин. Действительно, исследования, посвященные инактивированной вакцинации против гриппа у пожилых людей, выявили более низкую иммуногенность и общую эффективность при использовании статинов. Оказывают ли статины аналогичный негативный иммуногенный эффект на LAV, остается неясным. Противовоспалительные эффекты могут ослаблять врожденные иммунные реакции, важные для запуска адаптивного иммунитета, что приводит к снижению иммуногенности. И наоборот, подавление врожденных иммунных ответов может способствовать инфицированию и репликации LAV, позволяя адаптивным иммунным клеткам дольше ощущать антиген, активироваться и дифференцироваться для улучшения иммунного ответа.

В этом исследовании экспериментальное медицинское исследование, основанное на недавно завершенном клиническом испытании, проведенном под руководством ИП, по изучению того, как перекрестно-реактивные антитела изменили иммуногенность вакцины против желтой лихорадки (ЖЛ). Мы постараемся выяснить влияние статинов на иммуногенность LAV. Вакцина против желтой лихорадки — превосходная ЖАВ, которая остается рекомендованным ВОЗ ответом на постоянную угрозу вспышки желтой лихорадки. Он также послужил важной моделью для изучения противовирусного иммунитета человека. Мы предлагаем проверить гипотезу о том, что длительная терапия статинами изменяет иммуногенность LAV ЖЛ, сочетая мощность клинических испытаний с комплексной системной вакцинологией для определения влияния статинов на адаптивный иммунный ответ на вакцинацию ЖЛ. Это исследование прояснит, как статины модулируют сети, которые обеспечивают иммунитет к вакцинации у быстро растущего населения во всем мире. Информация о том, как статины влияют на иммуногенность LAV, будет информировать органы общественного здравоохранения о численности населения в целом, которое необходимо вакцинировать, чтобы компенсировать изменения в иммуногенности в этой субпопуляции для достижения достаточного коллективного иммунитета для борьбы с эпидемиями и пандемиями.