他汀类药物/非他汀类药物受试者的黄热病疫苗
使用系统疫苗学阐明抗炎疗法对减毒活疫苗接种后免疫反应的影响
研究概览
详细说明
尽管自 19 世纪以来成功控制了许多传染病，但病毒性疾病在 21 世纪仍然是一个重要且重大的健康负担。 事实上，在 21 世纪之交，不仅出现了新的病原体，而且还出现了重新出现的病原体，例如 SARS、MERS、西尼罗河病毒、埃博拉病毒、登革热和寨卡病毒。 此外，现代世界是高度流动和相互联系的。 传染病的传播迫在眉睫，只有一次飞行的距离。 因此，毫不奇怪，本世纪的流行病正在以更快的速度发生并传播得更快，从而对人类健康、社会和经济造成破坏。 疫苗接种，尤其是减毒活疫苗 (LAV)，在各种形式的疫苗中拥有最成功的记录，仍然是预防或阻止感染传播和减轻人类痛苦的最经济的公共卫生工具。 对高危人群进行快速大规模疫苗接种以建立群体免疫力已成功用于控制非洲和南美洲的零星 YF 暴发。 最近，一项临床试验表明，对埃博拉患者的接触者进行环形疫苗接种可以完全消除继发性病毒传播。 然而，在大流行时期接种疫苗不能仅限于儿童，还必须包括成人，以便迅速提高群体免疫率以阻止进一步传播。
在成人中使用 LAV 有几个尚未系统解决的重要挑战。 与大多数发达国家一样，新加坡的人口结构在过去 3 年发生了巨大变化。 随着营养的改善，人们现在的寿命更长了，但肥胖和血脂异常等慢性病的患病率也在增加。 因此，具有多效性的抗胆固醇类药物他汀类药物是全球最常用的处方药，用于预防继发性心血管和主要血管并发症。 目前，人们越来越担心他汀类药物的抗炎和免疫调节作用可能对疫苗功效产生不利影响。 事实上，在老年人中检查灭活流感疫苗接种的研究已经观察到使用他汀类药物的免疫原性和总体疗效较低。 他汀类药物是否对 LAV 具有类似的负免疫原性影响仍未明确。 抗炎作用可能会抑制对触发适应性免疫至关重要的先天免疫反应，从而降低免疫原性。 相反，先天免疫反应的抑制可能有利于 LAV 感染和复制，使适应性免疫细胞有更长的时间来感知抗原，被激活和分化以改善免疫反应。
在这项研究中，一项实验医学调查利用了 PI 领导的一项最近完成的临床试验，该试验研究了交叉反应抗体如何改变黄热病 (YF) 疫苗接种的免疫原性。 我们将寻求阐明他汀类药物对 LAV 免疫原性的影响。 YF 疫苗是一种极好的 LAV，它仍然是 WHO 推荐的应对永远存在的 YF 爆发威胁的方法。 它还作为研究人类抗病毒免疫的重要模型。 我们建议通过将临床试验的力量与综合系统疫苗学相结合来检验长期他汀类药物治疗改变 YF LAV 免疫原性的假设，以确定他汀类药物对 YF 疫苗接种的适应性免疫反应的影响。 这项研究将阐明他汀类药物如何调节在全球快速增长的人口中推动疫苗接种免疫力的网络。 关于他汀类药物如何影响 LAV 免疫原性的知识将使公共卫生当局了解应该接种疫苗的一般人群的规模，以补偿该亚群免疫原性的改变，从而实现足够的群体免疫力来控制流行病和大流行病。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Singapore、新加坡、169608
- Singhealth Investigational Medicine Unit
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄在 30-50 岁之间的成年人。
- 糖尿病阴性（定义为 HbA1c <6.5%）
- BMI 范围从 18 到 30kg/m 2
- 他汀组：接受长期他汀治疗（辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀）≥6个月
- 对照组：不接受长期他汀类药物
- ELISA 检测抗登革热抗体呈阴性。 将使用市售的 ELISA (PanBio) 筛选受试者
- 愿意遵守研究方案和预定访视要求的受试者。 （例如，完成受试者日记、返回进行后续访问）并且愿意在研究期间提供自己的服务，并且可以使用一致的电话联系方式，可以是在家里，也可以是在工作场所、固定电话或移动电话，但不是公用电话或其他多用户设备（即服务于多个房间或公寓的通用电话）。
- 由管理该网站的伦理审查委员会批准的书面知情同意书的主题。
- 通过身体检查和稳定的健康状况评估的令人满意的基线医学评估。 实验室值必须在评估地点的正常范围内，或者显示被研究者判断为不具有临床意义的异常。 稳定的健康状态定义为不存在满足严重不良事件定义的健康事件。
- 前臂的可触及静脉用于血液采集。
- 由于手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或更年期而无法生育的女性受试者。 绝经后：受试者必须有至少 12 个月的自然（自发）闭经
- 如果有生育能力的女性受试者在筛选当天和接种疫苗当天的尿妊娠试验呈阴性，则她们可以参加研究
- 男性（如果他有生育潜力的伴侣）和女性受试者（有生育潜力）必须同意使用充分和可靠的避孕措施（例如。 杀精剂、避孕套、避孕药）或接种疫苗后禁欲 10 天
排除标准：
- 在前 7 天内出现急性感染或出现体温 ≥ 38.0°C（口腔或鼓膜温度评估），或在首次接种疫苗的预定日期出现严重程度大于“轻度”的急性症状。
- 严重药物和/或食物过敏史和/或已知对试验产品或其成分过敏。
- 研究者认为会使研究复杂化或损害受试者健康的任何情况。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、神经精神或免疫抑制疾病的病史或存在，这些疾病将成为施用研究产品 (IP) 时的危险因素。
- 胸腺疾病史。
- 在筛选前 3 年内被诊断出患有癌症或正在接受癌症治疗。
- 临床显着贫血和其他任何显着活动性血液病的证据，或在过去三个月内捐献了 > 450 mL 的血液。
- 滥用药物或以前滥用药物的证据。
- 在过去四个月内参与过涉及研究化合物给药的研究，或计划在本研究期间参与。
- 在首次研究疫苗给药前 30 天内接种任何获得许可的疫苗。
- 曾接种过YF疫苗的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他汀组
总共 35 名健康成年受试者，年龄在 30-50 岁之间，BMI 范围为 18 至 30 kg/m2，预先筛选为接受≥ 6 个月的长期他汀类药物治疗且糖尿病阴性（定义为 HbA1c <6.5 %) 将在书面知情同意后进行登记。
他们将接受单剂 0.5 毫升的 Stamaril（黄热病减毒活疫苗）
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他们将接受单剂 0.5 毫升的 Stamaril（黄热病减毒活疫苗）
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有源比较器：控制组
另外 35 名年龄在 30-50 岁之间、BMI 范围为 18 至 30 kg/m2、未接受长期他汀类药物治疗的健康非糖尿病成年受试者将作为对照，将在书面知情同意后进行登记。 他们将接受单剂 0.5 毫升的 Stamaril（黄热病减毒活疫苗） |
他们将接受单剂 0.5 毫升的 Stamaril（黄热病减毒活疫苗）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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(A) 中对 YF 疫苗接种的适应性免疫反应：接受长期他汀类药物治疗的成年人类志愿者和 (B)：成年人类志愿者（对照）
大体时间：28天
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通过噬菌斑减少中和试验 (PRNT) 测量的第 28 天针对 YF17D 的中和抗体滴度差异
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 YF 疫苗接种后的对照组相比，接受长期他汀类药物治疗的成人志愿者对 YF 疫苗接种的先天免疫反应的差异
大体时间：28天
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与 YF 疫苗接种后的对照组相比，接受长期他汀类药物治疗的成人志愿者的病毒血症水平反应
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28天
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成人志愿者在 YF 疫苗接种后对长期他汀类药物治疗的细胞免疫反应与对照。
大体时间：28天
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与 YF 疫苗接种后的对照相比，检查接受长期他汀类药物治疗的成人志愿者的 Cd4+ 和 Cd8+ T 细胞反应
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jenny Dr Low、Singapore General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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