Sárgaláz elleni vakcina sztatin/nem sztatin alanyokon

Annak ellenére, hogy a 19. század óta sikeresen védekeztek számos fertőző betegség ellen, a vírusos betegségek továbbra is fontos és jelentős egészségügyi terhet jelentenek a 21. században. Valójában a 21. század fordulóján nemcsak új, hanem újra felbukkanó kórokozók is megjelentek, mint a SARS, MERS, Nyugat-Nílus, Ebola, dengue-láz és Zika vírusok. Ráadásul a modern világ rendkívül mobil és összekapcsolt. A fertőző betegségek terjedése már csak egy repülésnyire van. Nem meglepő tehát, hogy ebben az évszázadban a járványok sokkal gyorsabb ütemben zajlanak, és gyorsabban terjednek, és zavarokat okoznak az emberi egészségben, a társadalomban és a gazdaságban. A vakcinázás, különösen az élő attenuált vakcinával (LAV), amely a legsikeresebb múltra tekint vissza a különböző oltóanyagok közül, továbbra is a leggazdaságosabb közegészségügyi eszköz a fertőzések terjedésének megelőzésére vagy megállítására, valamint az emberi szenvedések enyhítésére. A veszélyeztetett populációk gyors, tömeges vakcinázását az állomány immunitásának kialakítása érdekében sikeresen alkalmazták Afrikában és Dél-Amerikában a szórványos YF-járványok leküzdésére. A közelmúltban egy klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az Ebola-betegekkel való érintkezés gyűrűs vakcinázása teljesen megszüntette a másodlagos vírus terjedését. A járvány idején a vakcinázás azonban nem korlátozódhat a gyermekekre, hanem a felnőttekre is ki kell terjednie annak érdekében, hogy az állomány immunitási aránya gyorsan növekedjen a további terjedés megállítása érdekében.

A LAV felnőttek körében történő alkalmazása számos olyan fontos kihívással jár, amelyekkel nem foglalkoztak szisztematikusan. A legtöbb fejlett országhoz hasonlóan Szingapúr népességének demográfiai jellemzői drasztikusan megváltoztak az elmúlt 3 évtizedben. A jobb táplálkozás mellett a lakosság tovább él, de egyre gyakoribbak az olyan krónikus betegségek, mint az elhízás és a diszlipidémia. Következésképpen a pleiotróp tulajdonságokkal rendelkező antikoleszterin-csoport, a sztatinok a világszerte leggyakrabban felírt gyógyszerek közé tartoznak a másodlagos kardiovaszkuláris és súlyos vaszkuláris szövődmények megelőzésére. Jelenleg egyre nagyobb aggodalomra ad okot, hogy a sztatinok gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatásai káros hatással lehetnek a vakcina hatékonyságára. Valójában az idősebb egyének inaktivált influenza elleni oltását vizsgáló vizsgálatok alacsonyabb immunogenitást és általános hatékonyságot figyeltek meg a sztatinhasználat során. Továbbra is tisztázatlan, hogy a sztatinok hasonló negatív immunogenitási hatással rendelkeznek-e a LAV-ra. A gyulladáscsökkentő hatások tompíthatják a veleszületett immunválaszokat, amelyek kritikusak az adaptív immunitás kiváltásához, ami csökkent immunogenitást eredményez. Ezzel szemben a veleszületett immunválaszok elnyomása kedvezhet a LAV fertőzésnek és replikációnak, lehetővé téve az adaptív immunsejtek számára, hogy hosszabb ideig érzékeljék az antigént, aktiválódjanak és differenciálódjanak a jobb immunválasz érdekében.

Ebben a tanulmányban egy kísérleti orvosi vizsgálat, amely egy nemrég befejezett klinikai vizsgálatra támaszkodik, amelyet a PI vezetett, és azt vizsgálta, hogy a keresztreaktív antitestek hogyan változtatták meg a sárgaláz (YF) elleni oltás immunogenitását. Igyekszünk tisztázni a statin LAV immunogenitásra gyakorolt ​​hatását. Az YF-oltás kiváló LAV, amely továbbra is a WHO által javasolt válasz az YF-járvány állandóan fennálló veszélyére. Fontos modellként szolgált a humán vírusellenes immunitás vizsgálatához is. Javasoljuk annak a hipotézisnek a tesztelését, miszerint a hosszú távú sztatinterápia megváltoztatja az YF LAV immunogenitását azáltal, hogy összekapcsolja a klinikai vizsgálat erejét az átfogó vakcinázási rendszerrel, hogy meghatározza a sztatinok hatását az YF vakcinációra adott adaptív immunválaszra. Ez a tanulmány megvilágítja, hogy a sztatinok hogyan modulálják azokat a hálózatokat, amelyek az oltással szembeni immunitást erősítik egy gyorsan növekvő populációban világszerte. A sztatinok LAV immunogenitására gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos ismeretek tájékoztatnák a közegészségügyi hatóságokat az általános populáció méretéről, amelyet be kell oltani, hogy kompenzálják az immunogenitás változásait ebben az alpopulációban, hogy megfelelő állományimmunitást érjenek el a járvány és a világjárvány elleni védekezéshez.