Gulfebervaksine på statin/ikke-statinpersoner

Til tross for vellykket kontroll av mange smittsomme sykdommer siden 1800-tallet, er virussykdommer fortsatt en viktig og betydelig helsebelastning i det 21. århundre. Faktisk så begynnelsen av det 21. århundre fremveksten av ikke bare nye, men også gjenoppståtte patogener som SARS, MERS, West Nile, Ebola, dengue og Zika-virus. I tillegg er den moderne verden svært mobil og sammenkoblet. Spredningen av smittsomme sykdommer er umiddelbart bare en flytur unna. Det er derfor ingen overraskelse at epidemier i dette århundret skjer i et mye raskere tempo og sprer seg raskere for å forårsake forstyrrelser for menneskers helse, samfunnet og økonomien. Vaksinasjon, spesielt med en levende svekket vaksine (LAV), som har den mest vellykkede historikken blant de ulike formene for vaksiner, er fortsatt det mest økonomiske folkehelseverktøyet som er tilgjengelig for å forhindre eller stoppe spredning av infeksjoner og lindre menneskelige lidelser. Rask massevaksinering av risikopopulasjoner for å etablere flokkimmunitet har vært vellykket brukt for å kontrollere sporadiske YF-utbrudd i Afrika og Sør-Amerika. Nylig viste en klinisk studie at ringvaksinasjon av kontakter med ebolapasienter fullstendig opphevet sekundær virusspredning. Vaksinasjon i tider med pandemier kan imidlertid ikke begrenses til barn, men må inkludere voksne for raskt å øke flokkimmunitetsraten for å stoppe videre overføring.

Bruk av LAV hos voksne har flere viktige utfordringer som ikke har blitt tatt opp systematisk. Befolkningsdemografien i Singapore, som de fleste utviklede land, har endret seg drastisk i løpet av de siste 3 tiårene. Sammen med forbedret ernæring lever befolkningen lenger, men med økende forekomst av kroniske sykdommer som fedme og dyslipidemi. Følgelig er antikolesterolgruppen av legemidler, med pleiotrope egenskaper, statiner, blant de vanligste legemidlene som foreskrives globalt for forebygging av sekundære kardiovaskulære og store vaskulære komplikasjoner. Det er for tiden en økende bekymring for at de antiinflammatoriske og immunmodulerende effektene av statiner kan ha en skadelig effekt på vaksineeffektiviteten. Faktisk hadde studier som undersøkte inaktivert influensavaksinasjon hos eldre individer observert lavere immunogenisitet og generell effekt med statinbruk. Hvorvidt statiner har en lignende negativ immunogenisitetseffekt på LAV forblir udefinert. De antiinflammatoriske effektene kan dempe medfødte immunresponser som er kritiske for å utløse adaptiv immunitet, noe som resulterer i redusert immunogenisitet. Motsatt kan undertrykkelse av medfødte immunresponser favorisere LAV-infeksjon og replikasjon, slik at adaptive immunceller kan føle antigenet i lengre tid, bli aktivert og differensiert for forbedret immunrespons.

I denne studien, en eksperimentell medisinundersøkelse som utnytter en nylig avsluttet klinisk studie som PI ledet og undersøkte hvordan kryssreaktive antistoffer endret immunogenisiteten til gulfebervaksinasjon (YF). Vi vil forsøke å klargjøre effekten av statin på LAV-immunogenisitet. YF-vaksine er en utmerket LAV, som fortsatt er WHOs anbefalte respons på den alltid tilstedeværende trusselen om YF-utbrudd. Det har også fungert som en viktig modell for å studere human antiviral immunitet. Vi foreslår å teste hypotesen om at langtidsbehandling med statiner endrer YF LAV-immunogenisitet ved å koble kraften til en klinisk studie med omfattende systemvaksinologi for å definere virkningen statiner har på den adaptive immunresponsen til YF-vaksinasjon. Denne studien vil belyse hvordan statiner modulerer nettverkene som driver immunitet mot vaksinasjon i en raskt voksende befolkning globalt. Kunnskap om hvordan statiner påvirker LAV-immunogenisitet vil informere folkehelsemyndighetene om størrelsen på den generelle befolkningen som bør vaksineres for å kompensere for endringer i immunogenisitet i denne underpopulasjonen for å oppnå tilstrekkelig flokkimmunitet for epidemi- og pandemikontroll.