Vacuna contra la fiebre amarilla en sujetos con estatinas/sin estatinas

A pesar del control exitoso de muchas enfermedades infecciosas desde el siglo XIX, las enfermedades virales siguen siendo una carga de salud importante y significativa en el siglo XXI. De hecho, el cambio de siglo XXI vio la aparición no solo de patógenos nuevos sino también reemergentes como los virus SARS, MERS, Nilo Occidental, Ébola, dengue y Zika. Además, el mundo moderno es altamente móvil e interconectado. La propagación de enfermedades infecciosas está inminentemente a solo un vuelo de distancia. Por lo tanto, no sorprende que las epidemias en este siglo estén ocurriendo a un ritmo mucho más rápido y se propaguen más rápido para causar trastornos en la salud humana, la sociedad y la economía. La vacunación, particularmente con una vacuna viva atenuada (LAV), que tiene el historial más exitoso entre las diversas formas de vacunas, sigue siendo la herramienta de salud pública más económica disponible para prevenir o detener la propagación de infecciones y aliviar el sufrimiento humano. La vacunación masiva rápida de las poblaciones en riesgo para establecer la inmunidad colectiva se ha empleado con éxito para controlar los brotes esporádicos de fiebre amarilla en África y América del Sur. Más recientemente, un ensayo clínico mostró que la vacunación en anillo de contactos con pacientes de ébola anuló por completo la propagación secundaria del virus. Sin embargo, la vacunación en tiempos de pandemia no puede limitarse a los niños, sino que debe incluir a los adultos para elevar rápidamente las tasas de inmunidad colectiva y detener una mayor transmisión.

El uso de LAV en adultos tiene varios desafíos importantes que no se han abordado sistemáticamente. La demografía de la población en Singapur, como la mayoría de los países desarrollados, ha cambiado drásticamente en las últimas 3 décadas. Junto con una mejor nutrición, las poblaciones ahora viven más tiempo pero con una prevalencia creciente de enfermedades crónicas como la obesidad y la dislipidemia. En consecuencia, el grupo de medicamentos anticolesterol, con propiedades pleiotrópicas, las estatinas, se encuentran entre los medicamentos más comunes prescritos a nivel mundial para la prevención de complicaciones cardiovasculares secundarias y vasculares mayores. Actualmente existe una preocupación creciente de que los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores de las estatinas puedan tener un efecto perjudicial sobre la eficacia de la vacuna. De hecho, los estudios que examinaron la vacunación contra la influenza inactivada en personas mayores observaron una inmunogenicidad y una eficacia general más bajas con el uso de estatinas. Aún no se ha definido si las estatinas tienen un efecto de inmunogenicidad negativo similar sobre LAV. Los efectos antiinflamatorios pueden amortiguar las respuestas inmunitarias innatas críticas para desencadenar la inmunidad adaptativa, lo que da como resultado una inmunogenicidad reducida. Por el contrario, la supresión de las respuestas inmunitarias innatas podría favorecer la infección y la replicación del LAV, permitiendo que las células inmunitarias adaptativas tengan un período más largo para detectar el antígeno, activarse y diferenciarse para mejorar la respuesta inmunitaria.

En este estudio, una investigación de medicina experimental que aprovecha un ensayo clínico recientemente completado que dirigió el IP examina cómo los anticuerpos de reacción cruzada alteraron la inmunogenicidad de la vacunación contra la fiebre amarilla (YF). Buscaremos aclarar los efectos de las estatinas sobre la inmunogenicidad de LAV. La vacuna YF es un LAV excelente, que sigue siendo la respuesta recomendada por la OMS a la amenaza siempre presente del brote de YF. También ha servido como un modelo importante para estudiar la inmunidad antiviral humana. Proponemos probar la hipótesis de que la terapia con estatinas a largo plazo altera la inmunogenicidad del LAV contra la fiebre amarilla combinando el poder de un ensayo clínico con sistemas integrales de vacunología para definir el impacto que tienen las estatinas en la respuesta inmunitaria adaptativa a la vacunación contra la fiebre amarilla. Este estudio aclarará cómo las estatinas modulan las redes que impulsan la inmunidad a la vacunación en una población de rápido crecimiento a nivel mundial. El conocimiento sobre cómo las estatinas afectan la inmunogenicidad del LAV informaría a las autoridades de salud pública sobre el tamaño de la población general que debe vacunarse para compensar las alteraciones en la inmunogenicidad en esta subpoblación para lograr suficiente inmunidad colectiva para el control de epidemias y pandemias.