Vaccin contre la fièvre jaune sur les sujets statines/non statines

Malgré un contrôle réussi de nombreuses maladies infectieuses depuis le 19e siècle, les maladies virales restent un fardeau important et significatif pour la santé au 21e siècle. En fait, le tournant du 21e siècle a vu l'émergence non seulement de nouveaux agents pathogènes, mais également de nouveaux agents pathogènes tels que les virus du SRAS, du MERS, du Nil occidental, d'Ebola, de la dengue et du Zika. De plus, le monde moderne est très mobile et interconnecté. La propagation des maladies infectieuses n'est imminente qu'à un vol d'ici. Il n'est donc pas surprenant que les épidémies de ce siècle se produisent à un rythme beaucoup plus rapide et se propagent plus rapidement pour perturber la santé humaine, la société et l'économie. La vaccination, en particulier avec un vaccin vivant atténué (VLA), qui a le plus de succès parmi les différentes formes de vaccins, reste l'outil de santé publique le plus économique disponible pour prévenir ou arrêter la propagation des infections et soulager les souffrances humaines. La vaccination de masse rapide des populations à risque pour établir une immunité collective a été utilisée avec succès pour contrôler les épidémies sporadiques de fièvre jaune en Afrique et en Amérique du Sud. Plus récemment, un essai clinique a montré que la vaccination en anneau des contacts avec des patients atteints d'Ebola supprimait complètement la propagation secondaire du virus. La vaccination en période de pandémie, cependant, ne peut pas être limitée aux enfants mais doit inclure les adultes afin d'élever rapidement les taux d'immunité collective pour arrêter la transmission.

L'utilisation du LAV chez les adultes présente plusieurs défis importants qui n'ont pas été systématiquement abordés. La démographie de la population à Singapour, comme dans la plupart des pays développés, a radicalement changé au cours des 3 dernières décennies. Parallèlement à l'amélioration de la nutrition, les populations vivent désormais plus longtemps, mais avec une prévalence croissante de maladies chroniques telles que l'obésité et la dyslipidémie. Par conséquent, le groupe de médicaments anti-cholestérol, aux propriétés pléiotropes, les statines, sont parmi les médicaments les plus couramment prescrits dans le monde pour la prévention des complications cardiovasculaires secondaires et vasculaires majeures. On craint actuellement de plus en plus que les effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs des statines puissent avoir un effet néfaste sur l'efficacité du vaccin. En effet, les études examinant la vaccination antigrippale inactivée chez les personnes âgées avaient observé une immunogénicité et une efficacité globale plus faibles avec l'utilisation de statines. La question de savoir si les statines ont un effet d'immunogénicité négatif similaire sur le VLA reste indéterminée. Les effets anti-inflammatoires peuvent atténuer les réponses immunitaires innées essentielles au déclenchement de l'immunité adaptative entraînant une immunogénicité réduite. Inversement, la suppression des réponses immunitaires innées pourrait favoriser l'infection et la réplication du LAV, permettant aux cellules immunitaires adaptatives une période plus longue pour détecter l'antigène, s'activer et se différencier pour une réponse immunitaire améliorée.

Dans cette étude, une enquête de médecine expérimentale qui s'appuie sur un essai clinique récemment achevé que l'IP a mené et examinait comment les anticorps à réaction croisée altéraient l'immunogénicité de la vaccination contre la fièvre jaune (FJ). Nous chercherons à clarifier les effets des statines sur l'immunogénicité du LAV. Le vaccin contre la fièvre jaune est un excellent VLA, qui reste la réponse recommandée par l'OMS à la menace omniprésente d'épidémie de fièvre jaune. Il a également servi de modèle important pour l'étude de l'immunité antivirale humaine. Nous proposons de tester l'hypothèse selon laquelle le traitement à long terme par les statines modifie l'immunogénicité du LAV contre la fièvre jaune en couplant la puissance d'un essai clinique avec une vaccinologie systémique complète pour définir l'impact des statines sur la réponse immunitaire adaptative à la vaccination contre la fièvre jaune. Cette étude permettra d'élucider comment les statines modulent les réseaux qui stimulent l'immunité à la vaccination dans une population en croissance rapide à l'échelle mondiale. La connaissance de l'impact des statines sur l'immunogénicité du LAV informerait les autorités de santé publique sur la taille de la population générale qui devrait être vaccinée pour compenser les altérations de l'immunogénicité dans cette sous-population afin d'obtenir une immunité collective suffisante pour le contrôle des épidémies et des pandémies.