Keltakuumerokote statiini-/statiinittomille potilaille

Huolimatta monien tartuntatautien onnistuneesta hallinnasta 1800-luvulta lähtien, virustaudit ovat edelleen tärkeä ja merkittävä terveystaakka 2000-luvulla. Itse asiassa 2000-luvun vaihteessa ilmaantuivat paitsi uudet myös uudelleen ilmaantuvat patogeenit, kuten SARS-, MERS-, Länsi-Niilin-, Ebola-, dengue- ja Zika-virukset. Lisäksi nykymaailma on erittäin liikkuva ja yhdistetty toisiinsa. Tartuntatautien leviäminen on pian vain lennon päässä. Ei siis ole yllättävää, että tämän vuosisadan epidemiat tapahtuvat paljon nopeammin ja leviävät nopeammin aiheuttaen häiriöitä ihmisten terveydelle, yhteiskunnalle ja taloudelle. Rokotus, erityisesti elävällä heikennetyllä rokotteella (LAV), jolla on menestynein historia eri rokotusmuodoista, on edelleen edullisin kansanterveysväline infektioiden leviämisen ehkäisyyn tai pysäyttämiseen ja inhimillisten kärsimysten lievittämiseen. Riskipopulaatioiden nopeaa massarokotusta laumaimmuniteetin luomiseksi on käytetty menestyksekkäästi satunnaisten YF-epidemioiden hallitsemiseksi Afrikassa ja Etelä-Amerikassa. Äskettäin kliininen tutkimus osoitti, että ebolapotilaiden kanssa kosketuksissa olevien rengasrokotukset estivät kokonaan viruksen sekundaarisen leviämisen. Pandemia-aikoina rokotuksia ei kuitenkaan voida rajoittaa lapsiin, vaan siihen on sisällyttävä aikuiset, jotta lauman immuniteettitaso nostetaan nopeasti tartuntojen estämiseksi.

LAV:n käytössä aikuisilla on useita tärkeitä haasteita, joihin ei ole systemaattisesti puututtu. Singaporen, kuten useimpien kehittyneiden maiden, väestörakenne on muuttunut dramaattisesti viimeisen kolmen vuosikymmenen aikana. Ravitsemuksen paranemisen myötä väestöt elävät nyt pidempään, mutta kroonisten sairauksien, kuten liikalihavuuden ja dyslipidemian, esiintyvyys lisääntyy. Tästä johtuen antikolesterolilääkkeet, joilla on pleiotrooppisia ominaisuuksia, statiinit, ovat yksi yleisimmistä lääkkeistä, joita määrätään maailmanlaajuisesti sekundaaristen kardiovaskulaaristen ja suurten verisuonikomplikaatioiden ehkäisyyn. Tällä hetkellä on kasvava huoli siitä, että statiinien anti-inflammatoriset ja immuunijärjestelmää säätelevät vaikutukset voivat vaikuttaa haitallisesti rokotteen tehokkuuteen. Itse asiassa tutkimuksissa, joissa tutkittiin inaktivoitua influenssarokotusta iäkkäillä henkilöillä, oli havaittu alhaisempi immunogeenisyys ja yleinen tehokkuus statiinien käytössä. Se, onko statiinilla samanlainen negatiivinen immunogeeninen vaikutus LAV:iin, jää epäselväksi. Anti-inflammatoriset vaikutukset voivat vaimentaa synnynnäisiä immuunivasteita, jotka ovat kriittisiä adaptiivisen immuniteetin laukaisemiseksi, mikä johtaa alentuneeseen immunogeenisyyteen. Sitä vastoin synnynnäisten immuunivasteiden tukahduttaminen voisi suosia LAV-infektiota ja replikaatiota, jolloin adaptiiviset immuunisolut havaitsevat antigeenin pidemmän ajan, aktivoituvat ja erilaistuvat immuunivasteen parantamiseksi.

Tässä tutkimuksessa kokeellinen lääketutkimus, joka hyödyntää äskettäin päättynyt kliininen tutkimus, jonka PI johti ja tutki, kuinka ristiinreaktiiviset vasta-aineet muuttivat keltakuumerokotuksen immunogeenisyyttä. Pyrimme selventämään statiinin vaikutuksia LAV-immunogeenisyyteen. YF-rokote on erinomainen LAV, joka on edelleen WHO:n suosittelema vastaus jatkuvaan YF-epidemian uhkaan. Se on myös toiminut tärkeänä mallina ihmisen antiviraalisen immuniteetin tutkimuksessa. Ehdotamme, että testataan hypoteesia, että pitkäaikainen statiinihoito muuttaa YF LAV -immunogeenisyyttä yhdistämällä kliinisen tutkimuksen tehon kattavaan järjestelmärokotteeseen määrittääkseen statiinien vaikutuksen adaptiiviseen immuunivasteeseen YF-rokotteelle. Tämä tutkimus selvittää, kuinka statiinit muokkaavat verkostoja, jotka ohjaavat immuniteettia rokotuksiin nopeasti kasvavassa väestössä maailmanlaajuisesti. Tieto siitä, miten statiinit vaikuttavat LAV-immunogeenisyyteen, antaisi kansanterveysviranomaisille tietoa sen väestön koosta, joka tulisi rokottaa immunogeenisyyden muutosten kompensoimiseksi tässä alapopulaatiossa riittävän lauman immuniteetin saavuttamiseksi epidemian ja pandemian torjuntaa varten.