Vacina de febre amarela em indivíduos com estatina/sem estatina

Apesar do controle bem-sucedido de muitas doenças infecciosas desde o século 19, as doenças virais continuam sendo um fardo importante e significativo para a saúde no século 21. De fato, a virada do século 21 viu o surgimento não apenas de patógenos novos, mas também reemergentes, como os vírus SARS, MERS, Nilo Ocidental, Ebola, dengue e Zika. Além disso, o mundo moderno é altamente móvel e interconectado. A propagação de doenças infecciosas está iminente a apenas um voo de distância. Portanto, não é surpresa que as epidemias neste século estejam acontecendo em um ritmo muito mais rápido e se espalhando mais rapidamente para causar perturbações na saúde humana, na sociedade e na economia. A vacinação, particularmente com uma vacina viva atenuada (LAV), que tem o histórico de maior sucesso entre as várias formas de vacinas, continua sendo a ferramenta de saúde pública mais econômica disponível para prevenir ou interromper a propagação de infecções e aliviar o sofrimento humano. A vacinação em massa rápida de populações em risco para estabelecer imunidade de rebanho tem sido empregada com sucesso para controlar surtos esporádicos de FA na África e na América do Sul. Mais recentemente, um ensaio clínico mostrou que a vacinação em anel de contatos com pacientes com Ebola anulou completamente a propagação secundária do vírus. A vacinação em tempos de pandemia, no entanto, não pode ser limitada a crianças, mas deve incluir adultos, a fim de elevar rapidamente as taxas de imunidade do rebanho para interromper a transmissão.

O uso do LAV em adultos apresenta vários desafios importantes que não foram abordados sistematicamente. A demografia da população em Cingapura, como a maioria dos países desenvolvidos, mudou drasticamente nas últimas 3 décadas. Juntamente com a melhoria da nutrição, as populações estão vivendo mais, mas com prevalência crescente de doenças crônicas, como obesidade e dislipidemia. Consequentemente, o grupo de drogas anticolesterol, com propriedades pleiotrópicas, as estatinas, estão entre as drogas mais comuns prescritas globalmente para a prevenção de complicações cardiovasculares secundárias e vasculares maiores. Atualmente, existe uma preocupação crescente de que os efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores das estatinas possam ter um efeito prejudicial na eficácia da vacina. De fato, estudos que examinaram a vacinação inativada contra influenza em indivíduos mais velhos observaram menor imunogenicidade e eficácia geral com o uso de estatinas. Se as estatinas têm um efeito de imunogenicidade negativo semelhante no LAV permanece indefinido. Os efeitos antiinflamatórios podem atenuar as respostas imunes inatas críticas para desencadear a imunidade adaptativa, resultando em imunogenicidade reduzida. Por outro lado, a supressão das respostas imunes inatas poderia favorecer a infecção e a replicação do LAV, permitindo que as células imunes adaptativas tenham um período mais longo para detectar o antígeno, se tornarem ativadas e diferenciadas para melhorar a resposta imune.

Neste estudo, uma investigação de medicina experimental que aproveita um ensaio clínico recentemente concluído que o PI conduziu examinando como os anticorpos de reação cruzada alteraram a imunogenicidade da vacinação contra a febre amarela (FA). Procuraremos esclarecer os efeitos da estatina na imunogenicidade do LAV. A vacina contra FA é uma excelente LAV, que continua sendo a resposta recomendada pela OMS à sempre presente ameaça de surto de FA. Também serviu como um modelo importante para estudar a imunidade antiviral humana. Propomos testar a hipótese de que a terapia com estatinas de longo prazo altera a imunogenicidade da FA LAV ao combinar o poder de um ensaio clínico com sistemas abrangentes de vacinologia para definir o impacto que as estatinas têm na resposta imune adaptativa à vacinação contra FA. Este estudo elucidará como as estatinas modulam as redes que impulsionam a imunidade à vacinação em uma população em rápido crescimento globalmente. O conhecimento sobre como as estatinas afetam a imunogenicidade do LAV informaria as autoridades de saúde pública sobre o tamanho da população geral que deve ser vacinada para compensar as alterações na imunogenicidade nessa subpopulação para obter imunidade de rebanho suficiente para controle de epidemias e pandemias.