ARNI と ACE 阻害剤の内皮機能の比較 (PARADOR)

この多施設研究では、心不全の診断が文書化されており、左心室駆出率の病歴が文書化されている 204 人の成人が登録されます。

被験者は、次のことが行われる約2時間続くスクリーニング訪問を受けます。

• 適格性を判断するための病歴と投薬のレビュー。 他の併用薬の投与量を研究全体で一定に保つ努力がなされます。
• 人口統計および連絡先情報の収集。
• バイタル サイン (血圧、心拍数、体温)。
• 妊娠の可能性がある女性には、尿妊娠検査が行われます。
• 安全性試験および一般的な健康のために静脈穿刺によって採取された血液。
• 前腕の BART スキャン。 上腕動脈血管反応性試験 (BART) は、高解像度超音波を使用して内皮 (血管内膜) の機能を調べるように設計されています。 これは非侵襲的な検査です。 試験は被験者が横になった状態で行われます。 血圧カフは、右前腕の肘の曲がりのすぐ下に配置されます。 このカフは、自動カフインフレータに取り付けられています。 超音波検査者は、対象者の左腕の動脈 (上腕) 上腕に超音波トランスデューサーをかざし、ベースラインでの動脈のサイズと血流を測定します。 その後、ソノグラファーは血圧カフを下腕に約 5 分間押し込みます。 カフが解放された後、ソノグラファーは、カフが解放されてから 2 分間、動脈のサイズと血流の写真を撮ります。 このテストは、血流の増加にさらされたときに上腕動脈が大きくなる (拡張する) 能力を測定します。この能力は、血管内膜の健康状態の尺度です。 このテストでは、一時的なしびれやうずきが生じることがあります。
• 被験者は無作為に割り付けられ、エナラプリル 5mg を 1 日 2 回、またはサクビトリル / バルサルタン 49/51 mg を 1 日 2 回 2 週間供給されます。 被験者は、1 日 2 回、各容器から 1 錠ずつ (有効成分 1 つ、プラセボ 1 つ) 服用するように指示されます。 被験者は、BARTスキャンテストの日に治験薬を服用するように指示されます。
• 被験者が現在ACE阻害剤を服用している場合、研究チームは被験者に翌日ACE阻害剤を保持するように指示します. 次いで、被験体は、ACE阻害剤の投与を逃してから少なくとも36時間後に研究投薬を開始する。 たとえば、研究訪問が 1 日目にある場合、被験者は 2 日目の朝に ACE 阻害剤を保持し、研究 3 日目の夕方に割り当てられた研究薬の服用を開始します。 被験者は、ACE阻害剤を除いて、心臓病の現在の治療を継続します。
• 参加に同意した被験者からの任意の薬理遺伝学的血液サンプルの収集。

訪問 2 (治験薬への無作為化の 2 週間後)、この訪問は 30 分間続き、次のことが行われます。

• 薬のレビューと病歴の変化。
• 試験治療の有害事象および忍容性の評価
• バイタル サイン (血圧、心拍数)、SBP > 105mmHg であり、被験者が現在の治験薬用量に耐えている場合、より高い治験薬用量に滴定します。
• 併用する心不全治療薬 (ベータ遮断薬、利尿薬、カリウム サプリメント、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、その他の降圧薬) の変更に関する情報を収集します。 他の併用薬の投与量を研究全体で一定に保つ努力がなされます。
• 安全性試験のための静脈穿刺による採血。
• 治験薬のアドヒアランスを評価します (治験薬の錠剤カウントを実行します)。
• 忍容できる場合、被験者は、エナルプリル10 mgを1日2回またはサクビトリル/バルサルタン97/103mgを1日2回投与できるように、治験薬を増やします。
• 治験薬を 8 週間調剤します。

訪問 3 (治験薬への無作為化後 4 週間)、この訪問は 90 分間続き、次のことが行われます。

• 薬のレビューと病歴の変化。
• 試験治療の有害事象および忍容性の評価。
• 併用する心不全治療薬 (ベータ遮断薬、利尿薬、カリウム サプリメント、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、その他の降圧薬) の変更に関する情報を収集します。 他の併用薬の投与量を研究全体で一定に保つ努力がなされます。
• バイタル サイン (血圧、心拍数)。
• 安全性試験のための静脈穿刺による採血。
• 食事、飲み物、タバコを断食し、訪問 4 の少なくとも 12 時間前から運動を避けるように注意してください。

訪問 4 (治験薬への無作為化後 6 週間)、この訪問は 90 分間続き、次のことが行われます。

• 被験者が絶食し、少なくとも 12 時間は運動とタバコを避けたことを確認します。
• 薬のレビューと病歴の変化。
• 試験治療の有害事象および忍容性の評価。
• 併用する心不全治療薬 (ベータ遮断薬、利尿薬、カリウム サプリメント、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、その他の降圧薬) の変更に関する情報を収集します。 他の併用薬の投与量を研究全体で一定に保つ努力がなされます。
• バイタル サイン (血圧、心拍数、体温)。
• 前腕の BART スキャン。
• 安全性試験のための静脈穿刺による採血。
• 治験薬のアドヒアランスを評価します (治験薬の錠剤カウントを実行します)。
• 食事、飲み物、タバコを絶食し、Visit 5 の少なくとも 12 時間前から運動を避けるように注意してください。

訪問 5 (治験薬への無作為化および治療終了後 10 週間)、この訪問は 90 分間続く場合があり、以下が行われます。

• 被験者が絶食し、少なくとも 12 時間は運動とタバコを避けたことを確認します。
• 薬のレビューと病歴の変化。
• 試験治療の有害事象および忍容性の評価。
• 併用する心不全治療薬 (ベータ遮断薬、利尿薬、カリウム サプリメント、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、その他の降圧薬) の変更に関する情報を収集します。 他の併用薬の投与量を研究全体で一定に保つ努力がなされます。
• バイタル サイン (血圧、心拍数、体温)。
• 前腕の BART スキャン。
• 安全性試験のための静脈穿刺による採血。
• 未使用の治験薬を回収します。
• 心不全の提供者と対象者の裁量により、治験薬から標準治療に移行する計画について話し合う。 PARADIGM-HF 試験の結果と更新された ACC/AHA/HFSA 心不全治療ガイドラインの更新に関する情報は、医療提供者と患者に提供されます。 治験チームは、治験薬の最終投与から少なくとも36時間後に、標準治療のACE阻害薬を再開するよう被験者に指示します。 たとえば、被験者が 70 日目に治験薬の最終投与を行った場合、被験者は 1 日（71 日目）待ってから、72 日目の夕方に標準治療の ACE 阻害薬を再開します。
• 訪問のスケジュール 6 電話によるフォローアップ コール

訪問 6 (訪問 5 の 4 週間後) この訪問はフォローアップの電話で、約 10 分間続き、次のことが行われます。

• 薬のレビューと病歴の変化。
• 有害事象の評価。
• 主題研究の完了を文書化する

早期離脱訪問

• 治験薬を収集します。
• 有害事象の評価
• 併用する心不全治療薬の変更に関する情報を収集する
• 心不全の提供者と対象者の裁量により、治験薬から標準治療に移行する計画について話し合う。 治験チームは、治験薬の最終投与から少なくとも36時間後に、標準治療のACE阻害薬を再開するよう被験者に指示します。

一部の被験者は、研究訪問の前に12時間絶食していない場合、または発熱している場合、またはBARTスキャンが利用可能であるため、スケジュールを変更する必要があるため、追加の訪問が必要になる場合があります.

オプションのファーマコゲノミクス研究 研究に登録されたすべての被験者は、ファーマコゲノミクス研究のためにオプションの DNA 標本を寄付するよう招待されます。 標本は、次の目的を達成するために使用されます。1) どの被験者が特定の薬物療法に反応する可能性が高いかを予測します。 2) どの被験者が有害な副作用を発症しやすいかを予測する。 3) どの被験者がより深刻な病状に進行する可能性が高いかを予測します。

これには、来院 1 で DNA 分離用の追加の血液チューブ (約 10 mL のサンプル 1 本) を採取する必要があります。ただし、来院 1 で血液サンプルが採取されない場合は、いつでも採取できます無作為化後）被験者の研究への参加中。 サンプルの採取は、安全性試験のために血液が採取された後に行われ、調査訪問に多くの追加時間 (約 5 分) を追加するべきではありません。 被験者は、このオプションの研究に参加しないことを選択した場合でも、メインの研究に参加できます。

オプションのファーマコゲノミクス研究に参加する被験者は、将来の不特定の研究のために研究が終了したときに、サンプルを匿名で保管することを許可するかどうかを選択できます。 サンプルは、サンプルが使い果たされるまで UW-Madison School of Pharmacy に保管されます。 被験者は、研究が進行中の間、銀行取引の許可を撤回することができますが、サンプルは研究の終了時に銀行取引のために匿名化されるため、その時点で撤回することはできません。

データの使用とバンキング 調査研究が完了し、主な結果が公開された後、直接識別可能な情報は削除され、コードを被験者の身元にリンクするキーは破棄され、データの引き出しが不可能になります。 保存されたデータは、UW-Madison 以外の研究者に送信されることはなく、血管機能および/または心臓病に関する将来の研究に使用されます。