Comparación de ARNI con inhibidor de ACE en la función endotelial (PARADOR)

Este estudio multicéntrico reclutará a 204 adultos con un diagnóstico documentado de insuficiencia cardíaca y antecedentes documentados de fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

Los sujetos tendrán una visita de selección que durará aproximadamente 2 horas donde se realizará lo siguiente:

• Una revisión del historial médico y los medicamentos para determinar la elegibilidad. Se hará un esfuerzo para mantener constantes las dosis de otros medicamentos concomitantes durante todo el estudio.
• Recopilación de información demográfica y de contacto.
• Signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura).
• Se realizará una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil.
• Sangre extraída por punción venosa para pruebas de seguridad y salud general.
• Una exploración BART del antebrazo. La prueba de reactividad vascular de la arteria braquial (BART) está diseñada para observar la función del endotelio (el revestimiento de los vasos sanguíneos) mediante ultrasonido de alta resolución. Esta es una prueba no invasiva. La prueba se realiza con el sujeto acostado. Se coloca un manguito de presión arterial en el antebrazo derecho, justo debajo del pliegue del codo. Este manguito está unido a un inflador automático de manguitos. El ecografista sostendrá un transductor de ultrasonido sobre la arteria del brazo izquierdo (braquial) del sujeto, la parte superior del brazo, y medirá el tamaño y el flujo de sangre en la arteria al inicio del estudio. Luego, el ecografista inflará un manguito de presión arterial sobre la parte inferior del brazo durante unos 5 minutos. Después de que se suelta el manguito, el ecografista tomará una imagen del tamaño y el flujo sanguíneo en la arteria durante 2 minutos después de que se suelta el manguito. Esta prueba mide la capacidad de la arteria braquial para agrandarse (dilatarse) cuando se expone a un mayor flujo sanguíneo; esta capacidad es una medida de la salud del revestimiento de los vasos sanguíneos. Esta prueba puede causar entumecimiento y hormigueo temporales.
• Los sujetos serán aleatorizados para recibir un suministro de 2 semanas de enalapril 5 mg dos veces al día o sacubitrilo/valsartán 49/51 mg dos veces al día. Se indicará a los sujetos que tomen una tableta de cada envase (una activa, una de placebo) dos veces al día. Se indicará a los sujetos que tomen la medicación del estudio el día de la prueba de exploración BART.
• Si un sujeto está tomando actualmente un inhibidor de la ECA, el equipo del estudio le indicará que DETENGA su inhibidor de la ECA al día siguiente. Luego, el sujeto comenzaría la medicación del estudio al menos 36 horas después de la dosis olvidada del inhibidor de la ECA. Por ejemplo, si la visita del estudio es el día 1, el sujeto DETENDRÁ el inhibidor de la ECA en la mañana del día 2 y comenzará a tomar la medicación del estudio asignada el día 3 del estudio por la noche. Los sujetos continuarán con su tratamiento actual para su afección cardíaca, excepto por su inhibidor de la ECA.
• Recolección de muestra de sangre farmacogenética opcional de aquellos sujetos que accedieron a participar.

Visita 2 (2 semanas después de la aleatorización al fármaco del estudio), esta visita puede durar 30 minutos y se realizará lo siguiente:

• Una revisión de medicamentos y cambios en el historial médico.
• Evaluación de eventos adversos y tolerabilidad del tratamiento del estudio
• Signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca), si la PAS > 105 mmHg Y el sujeto tolera la dosis actual del medicamento del estudio, ajustar a una dosis más alta del medicamento del estudio.
• Recopilar información sobre los cambios en los medicamentos concomitantes para la insuficiencia cardíaca (bloqueadores beta, diuréticos, suplementos de potasio, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, otros antihipertensivos). Se hará un esfuerzo para mantener constantes las dosis de otros medicamentos concomitantes durante todo el estudio.
• Sangre extraída por punción venosa para pruebas de seguridad.
• Evaluar la adherencia al fármaco del estudio (realizar un recuento de píldoras del fármaco del estudio).
• Si es tolerable, a los sujetos se les aumentarán los fármacos del estudio para permitir las dosis objetivo de enalpril 10 mg dos veces al día o sacubitrilo/valsartán 97/103 mg dos veces al día.
• Dispensar 8 semanas de medicación del estudio.

Visita 3 (4 semanas después de la aleatorización al fármaco del estudio), esta visita puede durar 90 minutos y se realizará lo siguiente:

• Una revisión de medicamentos y cambios en el historial médico.
• Evaluación de eventos adversos y tolerabilidad del tratamiento del estudio.
• Recopilar información sobre los cambios en los medicamentos concomitantes para la insuficiencia cardíaca (bloqueadores beta, diuréticos, suplementos de potasio, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, otros antihipertensivos). Se hará un esfuerzo para mantener constantes las dosis de otros medicamentos concomitantes durante todo el estudio.
• Signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca).
• Sangre extraída por punción venosa para pruebas de seguridad.
• Se le recuerda ayunar de comida, bebida, tabaco y evitar el ejercicio durante al menos 12 horas antes de la Visita 4.

Visita 4 (6 semanas después de la aleatorización al fármaco del estudio), esta visita puede durar 90 minutos y se realizará lo siguiente:

• Confirme que el sujeto ayunó y evitó el ejercicio y el tabaco durante al menos 12 horas.
• Una revisión de medicamentos y cambios en el historial médico.
• Evaluación de eventos adversos y tolerabilidad del tratamiento del estudio.
• Recopilar información sobre los cambios en los medicamentos concomitantes para la insuficiencia cardíaca (bloqueadores beta, diuréticos, suplementos de potasio, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, otros antihipertensivos). Se hará un esfuerzo para mantener constantes las dosis de otros medicamentos concomitantes durante todo el estudio.
• Signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura).
• Una exploración BART del antebrazo.
• Sangre extraída por punción venosa para pruebas de seguridad.
• Evaluar la adherencia al fármaco del estudio (realizar un recuento de píldoras del fármaco del estudio).
• Se le recuerda ayunar de comida, bebida, tabaco y evitar el ejercicio durante al menos 12 horas antes de la Visita 5.

Visita 5 (10 semanas posteriores a la aleatorización al fármaco del estudio y finalización del tratamiento), esta visita puede durar 90 minutos donde se realizará lo siguiente:

• Confirme que el sujeto ayunó y evitó el ejercicio y el tabaco durante al menos 12 horas.
• Una revisión de medicamentos y cambios en el historial médico.
• Evaluación de eventos adversos y tolerabilidad del tratamiento del estudio.
• Recopilar información sobre los cambios en los medicamentos concomitantes para la insuficiencia cardíaca (bloqueadores beta, diuréticos, suplementos de potasio, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, otros antihipertensivos). Se hará un esfuerzo para mantener constantes las dosis de otros medicamentos concomitantes durante todo el estudio.
• Signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura).
• Una exploración BART del antebrazo.
• Sangre extraída por punción venosa para pruebas de seguridad.
• Recoja los medicamentos del estudio no utilizados.
• Discuta el plan para la transición de la medicación del estudio al tratamiento de atención estándar según el criterio del proveedor de insuficiencia cardíaca y el sujeto. Se brindará información al proveedor y al paciente sobre los resultados del ensayo PARADIGM-HF y la actualización actualizada de la guía de tratamiento de insuficiencia cardíaca ACC/AHA/HFSA. El equipo del estudio le indicará al sujeto que reinicie su tratamiento estándar con el inhibidor de la ECA al menos 36 horas después de la última dosis del medicamento del estudio. Por ejemplo, si el sujeto toma su última dosis del medicamento del estudio el día 70, el sujeto esperará un día (día 71) y luego reiniciará su tratamiento estándar con inhibidor de la ECA el día 72 por la noche.
• Programar visita 6 Llamada telefónica de seguimiento

Visita 6 (4 semanas después de la Visita 5) esta visita es una llamada telefónica de seguimiento que puede durar unos 10 minutos donde se hará lo siguiente:

• Una revisión de medicamentos y cambios en el historial médico.
• Evaluación de eventos adversos.
• Documentar la finalización del estudio de la materia

Visita de retiro anticipado

• Recoja el fármaco del estudio.
• Evaluación de eventos adversos
• Recopilar información sobre los cambios en los medicamentos concomitantes para la insuficiencia cardíaca
• Discuta el plan para la transición de la medicación del estudio al tratamiento de atención estándar según el criterio del proveedor de insuficiencia cardíaca y el sujeto. El equipo del estudio le indicará al sujeto que reinicie su tratamiento estándar con el inhibidor de la ECA al menos 36 horas después de la última dosis del medicamento del estudio.

Algunos sujetos pueden tener visitas adicionales, ya que es posible que deban reprogramarse si no han ayunado durante 12 horas antes de su visita de estudio o si tienen fiebre o debido a la disponibilidad de la exploración BART.

Estudio de farmacogenómica opcional Se invitará a todos los sujetos inscritos en el estudio a donar una muestra de ADN opcional para la investigación de farmacogenómica. Las muestras se utilizarán para lograr los siguientes objetivos: 1) predecir qué sujetos tienen más probabilidades de responder a terapias farmacológicas específicas; 2) predecir qué sujetos son susceptibles de desarrollar efectos secundarios adversos; y 3) predecir qué sujetos es probable que progresen a estados de enfermedad más graves.

Esto implicará la recolección de un tubo adicional de sangre (una muestra de aproximadamente 10 mL) para el aislamiento de ADN que se obtendrá en la Visita 1. Sin embargo, si la muestra de sangre no se recolecta durante la Visita 1, se puede recolectar en cualquier momento ( después de la aleatorización) durante la participación del sujeto en el estudio. La recolección de la muestra ocurrirá después de que se extraiga la sangre para las pruebas de seguridad y no debe agregar mucho tiempo adicional (alrededor de 5 minutos) a la visita del estudio. Los sujetos aún pueden participar en el estudio principal, si eligen no participar en este estudio opcional.

Los sujetos que participan en el estudio de farmacogenómica opcional pueden elegir si permiten o no que sus muestras se almacenen de forma anónima cuando finalice el estudio para futuras investigaciones no especificadas. Las muestras se almacenarán en la Escuela de Farmacia de UW-Madison hasta que se agoten. Los sujetos pueden retirar su permiso para realizar operaciones bancarias mientras el estudio está activo, pero las muestras se anonimizarán al final del estudio para realizar operaciones bancarias y, por lo tanto, no se podrán retirar en ese momento.

Uso y almacenamiento de datos Una vez finalizado el estudio de investigación y publicados los principales resultados, se eliminará la información directamente identificable y se destruirán las claves que vinculan los códigos con la identidad del sujeto, lo que imposibilitará la extracción de datos. Los datos almacenados no se enviarán a investigadores fuera de UW-Madison y se utilizarán para futuras investigaciones sobre la función de los vasos sanguíneos y/o enfermedades del corazón.