Comparando o ARNI com o Inibidor da ECA na Função Endotelial (PARADOR)

Este estudo multicêntrico incluirá 204 adultos com diagnóstico documentado de insuficiência cardíaca e história documentada de fração de ejeção do ventrículo esquerdo.

Os indivíduos terão uma visita de triagem que durará cerca de 2 horas, onde será feito o seguinte:

• Uma revisão do histórico médico e medicamentos para determinar a elegibilidade. Um esforço será feito para manter as doses de outros medicamentos concomitantes consistentes ao longo do estudo.
• Coleta de informações demográficas e de contato.
• Sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura).
• Um teste de gravidez de urina será feito para mulheres com potencial para engravidar.
• Sangue coletado por punção venosa para testes de segurança e saúde geral.
• Uma varredura BART do antebraço. O teste de reatividade vascular da artéria braquial (BART) é projetado para observar a função do endotélio (o revestimento dos vasos sanguíneos) usando ultrassom de alta resolução. Este é um teste não invasivo. O teste é realizado com o sujeito deitado. Um manguito de pressão arterial é colocado no antebraço direito, logo abaixo da dobra do cotovelo. Este manguito é conectado a um insuflador automático de manguito. O ultrassonografista segurará um transdutor de ultrassom sobre a artéria do braço esquerdo do sujeito (braquial), a parte superior do braço, e medirá o tamanho e o fluxo sanguíneo na artéria na linha de base. Em seguida, o ultrassonografista inflará um manguito de pressão arterial no antebraço por cerca de 5 minutos. Após a liberação do manguito, o ultrassonografista tirará uma foto do tamanho e do fluxo sanguíneo na artéria por 2 minutos após a liberação do manguito. Este teste mede a capacidade da artéria braquial de aumentar (dilatar) quando exposta ao aumento do fluxo sanguíneo; essa capacidade é uma medida da saúde do revestimento dos vasos sanguíneos. Este teste pode causar dormência e formigamento temporários.
• Os indivíduos serão randomizados para receber um suprimento de 2 semanas de enalapril 5 mg duas vezes ao dia ou sacubitril/valsartan 49/51 mg duas vezes ao dia. Os indivíduos serão instruídos a tomar um comprimido de cada recipiente (um ativo, um placebo) duas vezes ao dia. Os indivíduos serão instruídos a tomar a medicação do estudo no dia do teste de varredura BART.
• Se um indivíduo estiver tomando um inibidor da ECA, a equipe do estudo instruirá o indivíduo a RETER o inibidor da ECA no dia seguinte. O sujeito então iniciaria a medicação do estudo pelo menos 36 horas após a dose perdida de inibidor de ACE. Por exemplo, se a visita do estudo for no dia 1, o sujeito irá RETER o inibidor da ECA na manhã do dia 2 e começará a tomar a medicação do estudo atribuída no dia 3 do estudo à noite. Os indivíduos continuarão em seu tratamento atual para sua condição cardíaca, exceto para seu inibidor de ACE.
• Coleta de amostra de sangue farmacogenética opcional daqueles indivíduos que concordaram em participar.

Visita 2 (2 semanas após a randomização para o medicamento em estudo), esta visita pode durar 30 minutos, onde será feito o seguinte:

• Uma revisão de medicamentos e mudanças na história médica.
• Avaliação de eventos adversos e tolerabilidade do tratamento do estudo
• Sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca), se PAS > 105 mmHg E o indivíduo estiver tolerando a dose atual do medicamento do estudo, titule para uma dose mais alta do medicamento do estudo.
• Colete informações sobre alterações nos medicamentos concomitantes para insuficiência cardíaca (betabloqueadores, diuréticos, suplemento de potássio, antagonista do receptor de mineralocorticoide, outros anti-hipertensivos). Um esforço será feito para manter as doses de outros medicamentos concomitantes consistentes ao longo do estudo.
• Sangue coletado por punção venosa para testes de segurança.
• Avalie a adesão ao medicamento do estudo (realize uma contagem de comprimidos do medicamento do estudo).
• Se tolerável, os indivíduos terão seus medicamentos em estudo aumentados para permitir as doses alvo de enalpril 10 mg duas vezes ao dia ou sacubitril/valsartan 97/103 mg duas vezes ao dia.
• Dispensar 8 semanas de medicação do estudo.

Visita 3 (4 semanas após a randomização para o medicamento em estudo), esta visita pode durar 90 minutos, onde será feito o seguinte:

• Uma revisão de medicamentos e mudanças na história médica.
• Avaliação de eventos adversos e tolerabilidade do tratamento do estudo.
• Colete informações sobre alterações nos medicamentos concomitantes para insuficiência cardíaca (betabloqueadores, diuréticos, suplemento de potássio, antagonista do receptor de mineralocorticoide, outros anti-hipertensivos). Um esforço será feito para manter as doses de outros medicamentos concomitantes consistentes ao longo do estudo.
• Sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca).
• Sangue coletado por punção venosa para testes de segurança.
• Lembrado de jejuar de comida, bebida, tabaco e evitar exercícios por pelo menos 12 horas antes da Visita 4.

Visita 4 (6 semanas após a randomização para o medicamento em estudo), esta visita pode durar 90 minutos, onde será feito o seguinte:

• Confirme se o sujeito jejuou e evitou exercícios e tabaco por pelo menos 12 horas.
• Uma revisão de medicamentos e mudanças na história médica.
• Avaliação de eventos adversos e tolerabilidade do tratamento do estudo.
• Colete informações sobre alterações nos medicamentos concomitantes para insuficiência cardíaca (betabloqueadores, diuréticos, suplemento de potássio, antagonista do receptor de mineralocorticoide, outros anti-hipertensivos). Um esforço será feito para manter as doses de outros medicamentos concomitantes consistentes ao longo do estudo.
• Sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura).
• Uma varredura BART do antebraço.
• Sangue coletado por punção venosa para testes de segurança.
• Avalie a adesão ao medicamento do estudo (realize uma contagem de comprimidos do medicamento do estudo).
• Lembrado de jejuar de comida, bebida, tabaco e evitar exercícios por pelo menos 12 horas antes da visita 5.

Visita 5 (10 semanas após a randomização para estudar a droga e fim do tratamento), esta visita pode durar 90 minutos, onde será feito o seguinte:

• Confirme se o sujeito jejuou e evitou exercícios e tabaco por pelo menos 12 horas.
• Uma revisão de medicamentos e mudanças na história médica.
• Avaliação de eventos adversos e tolerabilidade do tratamento do estudo.
• Colete informações sobre alterações nos medicamentos concomitantes para insuficiência cardíaca (betabloqueadores, diuréticos, suplemento de potássio, antagonista do receptor de mineralocorticoide, outros anti-hipertensivos). Um esforço será feito para manter as doses de outros medicamentos concomitantes consistentes ao longo do estudo.
• Sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura).
• Uma varredura BART do antebraço.
• Sangue coletado por punção venosa para testes de segurança.
• Recolha a medicação do estudo não utilizada.
• Discuta o plano de transição da medicação do estudo para o tratamento padrão de acordo com o critério do provedor de insuficiência cardíaca e do sujeito. Serão fornecidas informações ao provedor e ao paciente sobre os resultados do estudo PARADIGM-HF e a atualização atualizada das diretrizes de tratamento de insuficiência cardíaca ACC/AHA/HFSA. A equipe do estudo instruirá o sujeito a reiniciar o tratamento padrão com inibidor da ECA pelo menos 36 horas após a última dose do medicamento do estudo. Por exemplo, se o sujeito tomar sua última dose da medicação do estudo no dia 70, o sujeito esperará um dia (dia 71) e então reiniciará seu inibidor de ECA padrão dia 72 à noite.
• Agendar visita 6 chamada de acompanhamento por telefone

Visita 6 (4 semanas após a visita 5) esta visita é um telefonema de acompanhamento que pode durar cerca de 10 minutos, onde será feito o seguinte:

• Uma revisão de medicamentos e mudanças na história médica.
• Avaliação de eventos adversos.
• Documentar a conclusão do estudo do assunto

Visita de Retirada Antecipada

• Colete o medicamento do estudo.
• Avaliação de eventos adversos
• Colete informações sobre alterações nos medicamentos concomitantes para insuficiência cardíaca
• Discuta o plano de transição da medicação do estudo para o tratamento padrão de acordo com o critério do provedor de insuficiência cardíaca e do sujeito. A equipe do estudo instruirá o sujeito a reiniciar o tratamento padrão com inibidor da ECA pelo menos 36 horas após a última dose do medicamento do estudo.

Alguns indivíduos podem ter visitas adicionais, pois podem ter que ser reagendados se não tiverem jejuado por 12 horas antes da visita do estudo ou tiverem febre ou devido à disponibilidade do exame BART.

Estudo opcional de farmacogenômica Todos os indivíduos inscritos no estudo serão convidados a doar uma amostra de DNA opcional para pesquisa farmacogenômica. As amostras serão usadas para atingir os seguintes objetivos: 1) prever quais indivíduos têm maior probabilidade de responder a terapias medicamentosas específicas; 2) prever quais indivíduos são suscetíveis a desenvolver efeitos colaterais adversos; e 3) prever quais indivíduos têm probabilidade de progredir para estados de doença mais graves.

Isso envolverá a coleta de um tubo adicional de sangue (uma amostra de aproximadamente 10 mL) para isolamento de DNA que será obtido na Visita 1. Se, no entanto, a amostra de sangue não for coletada durante a Visita 1, ela poderá ser coletada a qualquer momento ( após a randomização) durante a participação do sujeito no estudo. A coleta da amostra ocorrerá após a coleta de sangue para testes de segurança e não deve adicionar muito tempo adicional (cerca de 5 minutos) à visita do estudo. Os indivíduos ainda podem participar do estudo principal, se optarem por não participar deste estudo opcional.

O sujeito que participa do estudo farmacogenômico opcional pode escolher se deseja ou não permitir que suas amostras sejam armazenadas anonimamente quando o estudo terminar para futuras pesquisas não especificadas. As amostras serão armazenadas na UW-Madison School of Pharmacy até que sejam usadas. Os sujeitos podem retirar sua permissão para o banco enquanto o estudo estiver ativo, mas as amostras serão anonimizadas no final do estudo para o banco e, portanto, não podem ser retiradas nesse ponto.

Uso e banco de dados Após a conclusão do estudo de pesquisa e a publicação dos principais resultados, as informações diretamente identificáveis ​​serão removidas e as chaves que vinculam os códigos à identidade do sujeito serão destruídas, impossibilitando a retirada de dados. Os dados armazenados não serão enviados a pesquisadores fora da UW-Madison e serão usados ​​para pesquisas futuras sobre a função dos vasos sanguíneos e/ou doenças cardíacas.