Jämför ARNI med ACE-hämmare på endotelfunktion (PARADOR)

Denna multicenterstudie kommer att inkludera 204 vuxna med en dokumenterad diagnos av hjärtsvikt och en dokumenterad historia av vänsterkammars ejektionsfraktion.

Försökspersoner kommer att ha ett screeningbesök som kommer att pågå i cirka 2 timmar där följande kommer att göras:

• En genomgång av medicinsk historia och mediciner för att fastställa behörighet. En ansträngning kommer att göras för att hålla doser av annan samtidig medicinering konsekventa under hela studien.
• Insamling av demografisk information och kontaktinformation.
• Vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens och temperatur).
• Ett uringraviditetstest kommer att göras för kvinnor i fertil ålder.
• Blod som tas genom venpunktion för säkerhetstestning och allmän hälsa.
• En BART-skanning av underarmen. Det vaskulära reaktivitetstestet för brachialartären (BART) är utformat för att titta på funktionen hos endotelet (blodkärlsfodret) med hjälp av högupplöst ultraljud. Detta är ett icke-invasivt test. Testet utförs med försökspersonen liggande. En blodtrycksmanschett placeras på höger underarm, strax under böjen i armbågen. Denna manschett är fäst på en automatisk manschettuppblåsare. Sonografen kommer att hålla en ultraljudsgivare över patientens vänstra armartär (brachial), deras överarm och mäta storleken och blodflödet i artären vid baslinjen. Sedan blåser sonografen upp en blodtrycksmanschett över underarmen i cirka 5 minuter. Efter att manschetten har släppts kommer sonografen att ta en bild av storleken och blodflödet i artären i 2 minuter efter att manschetten har släppts. Detta test mäter förmågan hos artären brachialis att bli större (vidgas) när den utsätts för ökat blodflöde; denna förmåga är ett mått på hälsan hos blodkärlsslemhinnan. Detta test kan orsaka tillfällig domningar och stickningar.
• Försökspersoner kommer att randomiseras för att få en 2 veckors tillförsel av enalapril 5 mg två gånger dagligen eller sacubitril/valsartan 49/51 mg två gånger dagligen. Försökspersonerna kommer att instrueras att ta en tablett från varje behållare (aktiv, en placebo) två gånger dagligen. Försökspersonerna kommer att instrueras att ta sin studiemedicin på dagen för deras BART-skanningstest.
• Om en försöksperson för närvarande tar en ACE-hämmare, kommer studiegruppen att instruera försökspersonen att HÄNDA sin ACE-hämmare följande dag. Försökspersonen skulle sedan påbörja studiemedicineringen minst 36 timmar efter den missade dosen av ACE-hämmare. Till exempel, om studiebesöket är på dag 1, kommer försökspersonen HÅLLA ACE-hämmare på morgonen dag 2 och börja ta tilldelad studiemedicin på studiedag 3 på kvällen. Försökspersonerna kommer att fortsätta med sin nuvarande behandling för sitt hjärttillstånd förutom sin ACE-hämmare.
• Insamling av valfritt farmakogenetiskt blodprov från de försökspersoner som accepterar att delta.

Besök 2 (2 veckor efter randomisering till studieläkemedel), detta besök kan ta 30 minuter där följande kommer att göras:

• En genomgång av mediciner och förändringar i sjukdomshistoria.
• Bedömning för biverkningar och tolerabilitet av studiebehandling
• Vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens,), om SBP > 105 mmHg OCH försökspersonen tolererar aktuell studiemedicineringsdos, titrera till högre studiemedicineringsdos.
• Samla information om förändringar av samtidiga hjärtsviktsmediciner (betablockerare, diuretika, kaliumtillskott, mineralokortikoidreceptorantagonist, andra blodtryckssänkande medel). En ansträngning kommer att göras för att hålla doser av annan samtidig medicinering konsekventa under hela studien.
• Blod som tas med venpunktion för säkerhetstestning.
• Bedöm följsamheten av studieläkemedel (utför en studieläkemedelsräkning).
• Om det tolereras kommer försökspersonerna att få sina studieläkemedel ökade för att tillåta måldoserna av enalpril 10 mg två gånger dagligen eller sacubitril/valsartan 97/103 mg två gånger dagligen.
• Dispensera 8 veckors studiemedicin.

Besök 3 (4 veckor efter randomisering för att studera läkemedel), detta besök kan ta 90 minuter där följande kommer att göras:

• En genomgång av mediciner och förändringar i sjukdomshistoria.
• Bedömning av biverkningar och tolerabilitet av studiebehandling.
• Samla information om förändringar av samtidiga hjärtsviktsmediciner (betablockerare, diuretika, kaliumtillskott, mineralokortikoidreceptorantagonist, andra blodtryckssänkande medel). En ansträngning kommer att göras för att hålla doser av annan samtidig medicinering konsekventa under hela studien.
• Vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens).
• Blod som tas med venpunktion för säkerhetstestning.
• Påminns om att fasta från mat, dryck, tobak och att undvika träning i minst 12 timmar före besök 4.

Besök 4 (6 veckor efter randomisering för att studera läkemedel), detta besök kan ta 90 minuter där följande kommer att göras:

• Bekräfta att personen fastat och undvikit träning och tobak i minst 12 timmar.
• En genomgång av mediciner och förändringar i sjukdomshistoria.
• Bedömning av biverkningar och tolerabilitet av studiebehandling.
• Samla information om förändringar av samtidiga hjärtsviktsmediciner (betablockerare, diuretika, kaliumtillskott, mineralokortikoidreceptorantagonist, andra blodtryckssänkande medel). En ansträngning kommer att göras för att hålla doser av annan samtidig medicinering konsekventa under hela studien.
• Vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens och temperatur).
• En BART-skanning av underarmen.
• Blod som tas med venpunktion för säkerhetstestning.
• Bedöm följsamheten av studieläkemedel (utför en studieläkemedelsräkning).
• Påminns om att fasta från mat, dryck, tobak och att undvika träning i minst 12 timmar före besök 5.

Besök 5 (10 veckor efter randomisering för att studera läkemedel och avslutad behandling), detta besök kan ta 90 minuter där följande kommer att göras:

• Bekräfta att personen fastat och undvikit träning och tobak i minst 12 timmar.
• En genomgång av mediciner och förändringar i sjukdomshistoria.
• Bedömning av biverkningar och tolerabilitet av studiebehandling.
• Samla information om förändringar av samtidiga hjärtsviktsmediciner (betablockerare, diuretika, kaliumtillskott, mineralokortikoidreceptorantagonist, andra blodtryckssänkande medel). En ansträngning kommer att göras för att hålla doser av annan samtidig medicinering konsekventa under hela studien.
• Vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens och temperatur).
• En BART-skanning av underarmen.
• Blod som tas med venpunktion för säkerhetstestning.
• Samla in oanvänd studiemedicin.
• Diskutera planen för övergång från studiemedicinering till standardbehandling enligt bedömning av hjärtsviktsleverantören och patienten. Information kommer att ges till leverantören och patienten angående resultaten av PARADIGM-HF-studien och uppdaterad ACC/AHA/HFSA-riktlinje för behandling av hjärtsvikt. Studieteamet kommer att instruera försökspersonen att återuppta sin standardbehandlings-ACE-hämmare minst 36 timmar efter sin sista dos av studiemedicin. Till exempel, om försökspersonen tar sin sista dos av studiemedicin på dag 70, kommer patienten att vänta en dag (dag 71) och sedan återuppta sin standardvård ACE-hämmare dag 72 på kvällen.
• Schemalägg besök 6 telefonuppföljningssamtal

Besök 6 (4 veckor efter besök 5) detta besök är ett uppföljande telefonsamtal som kan ta cirka 10 minuter där följande kommer att göras:

• En genomgång av mediciner och förändringar i sjukdomshistoria.
• Bedömning av negativa händelser.
• Dokumentera ämnesstudiens slutförande

Besök för tidigt uttag

• Samla studieläkemedel.
• Bedömning av negativa händelser
• Samla information om förändringar av samtidig hjärtsviktsmedicin
• Diskutera planen för övergång från studiemedicinering till standardbehandling enligt bedömning av hjärtsviktsleverantören och patienten. Studieteamet kommer att instruera försökspersonen att återuppta sin standardbehandlings-ACE-hämmare minst 36 timmar efter sin sista dos av studiemedicin.

Vissa försökspersoner kan ha ytterligare besök eftersom de kan behöva bokas om om de inte hade fastat på 12 timmar före studiebesöket eller har feber eller på grund av tillgängligheten av BART-skanningen.

Valfri farmakogenomisk studie Alla försökspersoner som är inskrivna i studien kommer att bjudas in att donera ett valfritt DNA-prov för farmakogenomisk forskning. Prover kommer att användas för att uppnå följande mål: 1) förutsäga vilka försökspersoner som är mer benägna att svara på specifika läkemedelsterapier; 2) förutsäga vilka patienter som är mottagliga för att utveckla negativa biverkningar; och 3) förutsäga vilka patienter som sannolikt kommer att utvecklas till mer allvarliga sjukdomstillstånd.

Detta kommer att involvera insamling av ytterligare ett rör med blod (ett cirka 10 ml prov) för DNA-isolering kommer att erhållas vid besök 1. Om blodprovet däremot inte samlas in under besök 1, kan det tas när som helst ( efter randomisering) under försökspersonens deltagande i studien. Samlingen av provet kommer att ske efter att blodet har tagits för säkerhetstestning och bör inte lägga till mycket extra (cirka 5 minuter) tid till studiebesöket. Försökspersoner kan fortfarande delta i huvudstudien om de väljer att inte delta i denna valfria studie.

Försöksperson som deltar i den valfria farmakogenomiska studien kan välja om de vill tillåta att deras prover bankeras anonymt när studien avslutas för framtida ospecificerad forskning. Prover kommer att lagras på UW-Madison School of Pharmacy tills proverna är slut. Försökspersoner kan återkalla sitt tillstånd för bankverksamhet medan studien är aktiv, men proverna kommer att anonymiseras i slutet av studien för bankverksamhet och kan därför inte dras tillbaka på den punkten.

Dataanvändning och bankverksamhet Efter att forskningsstudien har slutförts och huvudresultaten har publicerats, kommer direkt identifierbar information att tas bort och nycklarna som länkar koder till ämnesidentitet kommer att förstöras, vilket gör det omöjligt att dra tillbaka data. De lagrade uppgifterna kommer inte att skickas till forskare utanför UW-Madison och kommer att användas för framtida forskning om blodkärlsfunktion och/eller hjärtsjukdomar.