Az ARNI és az ACE-gátló összehasonlítása az endothel funkcióra vonatkozóan (PARADOR)

Ebbe a többközpontú vizsgálatba 204 olyan felnőttet vonnak be, akiknél dokumentált szívelégtelenség diagnosztizált, és dokumentált anamnézisében bal kamrai ejekciós frakció szerepel.

Az alanyok szűrővizsgálaton vesznek részt, amely körülbelül 2 óráig tart, és az alábbiakat végzik el:

• A kórtörténet és a gyógyszerek áttekintése a jogosultság megállapításához. Törekedni kell arra, hogy az egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagjai konzisztensek legyenek a vizsgálat során.
• Demográfiai és elérhetőségi adatok gyűjtése.
• Életjelek (vérnyomás, pulzusszám és hőmérséklet).
• Fogamzóképes korú nőknél vizelet terhességi tesztet végeznek.
• Vénpunkcióval vett vér biztonsági vizsgálatok és általános egészségi állapot céljából.
• Az alkar BART-vizsgálata. A brachialis artéria vaszkuláris reaktivitási tesztje (BART) az endotélium (a véredény bélés) funkciójának vizsgálatára szolgál nagy felbontású ultrahang segítségével. Ez egy nem invazív teszt. A vizsgálatot fekvő alany mellett végezzük. A jobb alkarra vérnyomásmérő mandzsettát helyeznek, közvetlenül a könyökhajlat alatt. Ez a mandzsetta egy automatikus mandzsetta felfújóhoz van rögzítve. A szonográfus ultrahang transzducert tart az alany bal kar artériája (brachialis), felkarja fölé, és méri az artéria méretét és véráramlását az alapvonalon. Ezután a szonográfus körülbelül 5 percig felfújja a vérnyomásmérő mandzsettát az alsó karra. A mandzsetta felengedése után a szonográfus képet készít az artéria méretéről és a véráramlásról a mandzsetta elengedése után 2 percig. Ez a teszt méri a brachialis artéria azon képességét, hogy megnövekszik (kitágul), ha fokozott véráramlásnak van kitéve; ez a képesség a vérerek bélésének egészségi fokmérője. Ez a teszt átmeneti zsibbadást és bizsergést okozhat.
• Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 2 hétig napi kétszer 5 mg enalaprilt vagy naponta kétszer 49/51 mg sacubitrilt/valzartánt kapjanak. Az alanyokat arra utasítják, hogy vegyenek be egy tablettát minden tartályból (aktív egy, egy placebo) naponta kétszer. Az alanyokat arra utasítják, hogy a BART szkennelési vizsgálat napján vegyék be vizsgálati gyógyszereiket.
• Ha egy alany jelenleg ACE-gátlót szed, a vizsgálati csoport arra utasítja az alanyt, hogy a következő napon TARTSA AZ ACE-gátlót. Az alany ezt követően legalább 36 órával az ACE-gátló kihagyott adagja után elkezdi a vizsgálati gyógyszert. Például, ha a vizsgálati látogatás az 1. napon van, az alany a 2. nap reggelén ACE-gátlót tart, és a 3. vizsgálati napon este elkezdi szedni a kijelölt vizsgálati gyógyszert. Az alanyok továbbra is a jelenlegi kezelést folytatják szívbetegségük miatt, kivéve az ACE-gátlót.
• Opcionális farmakogenetikai vérminta gyűjtése azoktól az alanyoktól, akik beleegyeztek a részvételbe.

A 2. látogatás (2 héttel a vizsgálati gyógyszer randomizálása után), ez a látogatás 30 percig tarthat, ahol a következőket kell elvégezni:

• A gyógyszerek áttekintése és a kórtörténet változásai.
• A nemkívánatos események értékelése és a vizsgálati kezelés tolerálhatósága
• Életjelek (vérnyomás, pulzusszám,), ha az SBP > 105 Hgmm ÉS az alany tolerálja az aktuális vizsgálati gyógyszeradagot, titráljon magasabb vizsgálati gyógyszeradagra.
• Gyűjtsön információkat az egyidejű szívelégtelenség gyógyszereinek (béta-blokkolók, diuretikumok, kálium-kiegészítők, mineralokortikoid receptor antagonisták, egyéb vérnyomáscsökkentők) változásairól. Törekedni kell arra, hogy az egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagjai konzisztensek legyenek a vizsgálat során.
• Véna vénapunkcióval biztonsági vizsgálat céljából.
• Értékelje a vizsgált gyógyszer adherenciáját (végezzen vizsgálati gyógyszer tabletták számát).
• Ha tolerálható, az alanyok vizsgálati gyógyszereit növelik, hogy lehetővé tegyék a napi kétszer 10 mg enalpril vagy a napi kétszer 97/103 mg sacubitril/valzartán céldózisát.
• 8 hetes vizsgálati gyógyszer adagolása.

A 3. látogatás (4 héttel a vizsgálati gyógyszer randomizálása után), ez a látogatás 90 percig tarthat, ahol a következőket kell elvégezni:

• A gyógyszerek áttekintése és a kórtörténet változásai.
• A nemkívánatos események értékelése és a vizsgálati kezelés tolerálhatósága.
• Gyűjtsön információkat az egyidejű szívelégtelenség gyógyszereinek (béta-blokkolók, diuretikumok, kálium-kiegészítők, mineralokortikoid receptor antagonisták, egyéb vérnyomáscsökkentők) változásairól. Törekedni kell arra, hogy az egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagjai konzisztensek legyenek a vizsgálat során.
• Életjelek (vérnyomás, pulzusszám).
• Véna vénapunkcióval biztonsági vizsgálat céljából.
• Emlékeztetnek arra, hogy a 4. látogatás előtt legalább 12 órával böjtöljenek ételtől, italtól, dohányzástól és kerüljék a testmozgást.

A 4. látogatás (6 héttel a vizsgálati gyógyszer randomizálása után), ez a látogatás 90 percig tarthat, ahol a következőket kell elvégezni:

• Erősítse meg, hogy az alany éhezett, és legalább 12 órán keresztül kerülte a testmozgást és a dohányzást.
• A gyógyszerek áttekintése és a kórtörténet változásai.
• A nemkívánatos események értékelése és a vizsgálati kezelés tolerálhatósága.
• Gyűjtsön információkat az egyidejű szívelégtelenség gyógyszereinek (béta-blokkolók, diuretikumok, kálium-kiegészítők, mineralokortikoid receptor antagonisták, egyéb vérnyomáscsökkentők) változásairól. Törekedni kell arra, hogy az egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagjai konzisztensek legyenek a vizsgálat során.
• Életjelek (vérnyomás, pulzusszám és hőmérséklet).
• Az alkar BART-vizsgálata.
• Véna vénapunkcióval biztonsági vizsgálat céljából.
• Értékelje a vizsgált gyógyszer adherenciáját (végezzen vizsgálati gyógyszer tabletták számát).
• Emlékeztetnek arra, hogy az 5. látogatás előtt legalább 12 órával böjtöljön ételtől, italtól, dohányzástól és kerülje a testmozgást.

Az 5. látogatás (10 héttel a vizsgálati gyógyszer randomizálása és a kezelés befejezése után), ez a látogatás 90 percig tarthat, ahol a következőkre kerül sor:

• Erősítse meg, hogy az alany éhezett, és legalább 12 órán keresztül kerülte a testmozgást és a dohányzást.
• A gyógyszerek áttekintése és a kórtörténet változásai.
• A nemkívánatos események értékelése és a vizsgálati kezelés tolerálhatósága.
• Gyűjtsön információkat az egyidejű szívelégtelenség gyógyszereinek (béta-blokkolók, diuretikumok, kálium-kiegészítők, mineralokortikoid receptor antagonisták, egyéb vérnyomáscsökkentők) változásairól. Törekedni kell arra, hogy az egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagjai konzisztensek legyenek a vizsgálat során.
• Életjelek (vérnyomás, pulzusszám és hőmérséklet).
• Az alkar BART-vizsgálata.
• Véna vénapunkcióval biztonsági vizsgálat céljából.
• Gyűjtse össze a fel nem használt vizsgálati gyógyszert.
• A szívelégtelenség szolgáltatója és az alany mérlegelése szerint vitassák meg a vizsgálati gyógyszerről a standard kezelésre való átállás tervét. Tájékoztatást kap a szolgáltató és a páciens a PARADIGM-HF vizsgálat eredményeiről és az ACC/AHA/HFSA szívelégtelenség kezelési útmutatójának frissítéséről. A vizsgálati csoport utasítja az alanyokat, hogy az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után legalább 36 órával kezdjék újra a szokásos ACE-gátló kezelést. Például, ha az alany a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját a 70. napon veszi be, az alany vár egy napot (a 71. napon), majd a 72. napon este újrakezdi az ACE-gátló szokásos ellátását.
• Ütemezze be a látogatást a 6. telefonos utóhívásra

A 6. látogatás (4 héttel az 5. látogatás után) ez a látogatás egy utólagos telefonhívás, amely körülbelül 10 percig tarthat, és a következőkre kerül sor:

• A gyógyszerek áttekintése és a kórtörténet változásai.
• A nemkívánatos események értékelése.
• Dokumentum tárgyi tanulmányok teljesítése

Korai visszavonási látogatás

• Gyűjtse össze a vizsgálati gyógyszert.
• A nemkívánatos események értékelése
• Gyűjtsön információkat az egyidejű szívelégtelenség gyógyszereinek változásairól
• A szívelégtelenség szolgáltatója és az alany mérlegelése szerint vitassák meg a vizsgálati gyógyszerről a standard kezelésre való átállás tervét. A vizsgálati csoport utasítja az alanyokat, hogy az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után legalább 36 órával kezdjék újra a szokásos ACE-gátló kezelést.

Egyes alanyoknak további vizitjeik lehetnek, mivel előfordulhat, hogy át kell ütemezni őket, ha nem éheztek 12 órán keresztül a tanulmányi látogatásuk előtt, vagy lázuk van, vagy a BART vizsgálat elérhetősége miatt.

Választható farmakogenomikai vizsgálat A vizsgálatba bevont összes alany felkérést kap, hogy adományozzon egy opcionális DNS-mintát a farmakogenomikai kutatáshoz. A mintákat a következő célok eléréséhez használjuk fel: 1) megjósolni, hogy mely alanyok reagálnak nagyobb valószínűséggel bizonyos gyógyszeres terápiákra; 2) megjósolni, mely alanyok hajlamosak a káros mellékhatások kialakulására; és 3) megjósolni, hogy mely alanyok várhatóan súlyosabb betegségi állapotokba fejlődnek.

Ez magában foglalja egy további vércső (egy kb. 10 ml-es minta) gyűjtését a DNS izolálása céljából. randomizálás után) az alany vizsgálatban való részvétele során. A mintavétel azután történik, hogy a biztonsági vizsgálat céljából vért vettek, és ez nem növelheti meg sok (körülbelül 5 perc) időt a vizsgálati látogatáshoz. Az alanyok továbbra is részt vehetnek a fő vizsgálatban, ha úgy döntenek, hogy nem vesznek részt ebben az opcionális vizsgálatban.

Az opcionális farmakogenomikai vizsgálatban részt vevő alanyok dönthetnek arról, hogy engedélyezik-e a mintáik névtelen tárolását a vizsgálat végén a jövőbeli, meghatározatlan kutatás céljából. A mintákat az UW-Madison School of Pharmacyban tárolják, amíg a minták el nem fogynak. Az alanyok visszavonhatják banki engedélyüket, amíg a vizsgálat aktív, de a minták a vizsgálat végén anonimizálódnak a banki tevékenységhez, így nem vonhatók vissza.

Adatfelhasználás és bankkezelés A kutatás befejezése és a főbb eredmények közzététele után a közvetlenül azonosítható információk eltávolításra kerülnek, a kódokat az alany azonosságához kapcsoló kulcsok pedig megsemmisülnek, ami lehetetlenné teszi az adatfelvételt. A tárolt adatokat nem küldik el az UW-Madisonon kívüli kutatóknak, és a vérerek működésével és/vagy a szívbetegségekkel kapcsolatos jövőbeli kutatásokhoz használják fel.