ARNI vergelijken met ACE-remmer op endotheliale functie (PARADOR)

Deze multicenter studie zal 204 volwassenen inschrijven met een gedocumenteerde diagnose van hartfalen en een gedocumenteerde geschiedenis van linkerventrikelejectiefractie.

Onderwerpen krijgen een screeningbezoek dat ongeveer 2 uur duurt, waarbij het volgende wordt gedaan:

• Een beoordeling van de medische geschiedenis en medicijnen om te bepalen of u in aanmerking komt. Er zal worden getracht de dosering van andere gelijktijdig toegediende medicatie tijdens het onderzoek consistent te houden.
• Verzamelen van demografische en contactgegevens.
• Vitale functies (bloeddruk, hartslag en temperatuur).
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal een urine-zwangerschapstest worden gedaan.
• Bloed afgenomen door venapunctie voor veiligheidstesten en algemene gezondheid.
• Een BART-scan van de onderarm. De vasculaire reactiviteitstest (BART) van de brachiale arterie is ontworpen om te kijken naar de functie van het endotheel (de bloedvatvoering) met behulp van ultrageluid met hoge resolutie. Dit is een niet-invasieve test. De test wordt uitgevoerd terwijl de proefpersoon ligt. Een bloeddrukmanchet wordt om de rechter onderarm geplaatst, net onder de bocht in de elleboog. Deze manchet is bevestigd aan een automatische manchetpomp. De sonograaf houdt een ultrasone transducer boven de linkerarmslagader (brachiaal), de bovenarm, en meet de grootte en de bloedstroom in de slagader bij aanvang. Vervolgens blaast de echoscopist gedurende ongeveer 5 minuten een bloeddrukmanchet over de onderarm op. Nadat de manchet is losgelaten, maakt de echoscopist een foto van de grootte en de bloedstroom in de slagader gedurende 2 minuten nadat de manchet is losgelaten. Deze test meet het vermogen van de arteria brachialis om groter (dilatatie) te worden bij blootstelling aan verhoogde bloedstroom; dit vermogen is een maatstaf voor de gezondheid van de bloedvatvoering. Deze test kan tijdelijke gevoelloosheid en tintelingen veroorzaken.
• Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om gedurende 2 weken tweemaal daags enalapril 5 mg of tweemaal daags sacubitril/valsartan 49/51 mg te krijgen. De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om tweemaal daags één tablet uit elke container (actieve tablet, één placebo) in te nemen. Proefpersonen krijgen de instructie om hun studiemedicatie in te nemen op de dag van hun BART-scantest.
• Als een proefpersoon momenteel een ACE-remmer gebruikt, zal het onderzoeksteam de proefpersoon instrueren om zijn ACE-remmer de volgende dag vast te houden. De proefpersoon zou dan ten minste 36 uur na de gemiste dosis ACE-remmer met de onderzoeksmedicatie beginnen. Als het studiebezoek bijvoorbeeld op dag 1 is, zal de proefpersoon de ACE-remmer 's ochtends van dag 2 vasthouden en op studiedag 3 's avonds beginnen met het innemen van de toegewezen onderzoeksmedicatie. Proefpersonen zullen hun huidige behandeling voor hun hartaandoening voortzetten, met uitzondering van hun ACE-remmer.
• Afname van facultatief farmacogenetisch bloedmonster van de proefpersonen die ermee instemmen deel te nemen.

Bezoek 2 (2 weken na randomisatie naar studiegeneesmiddel), dit bezoek kan 30 minuten duren waarbij het volgende wordt gedaan:

• Een overzicht van medicijnen en veranderingen in de medische geschiedenis.
• Beoordeling op bijwerkingen en verdraagbaarheid van studiebehandeling
• Vitale functies (bloeddruk, hartslag), als SBP > 105 mmHg EN de proefpersoon de huidige studiemedicatiedosis verdraagt, titreer dan naar een hogere studiemedicatiedosis.
• Verzamel informatie over wijzigingen in gelijktijdig toegediende medicijnen tegen hartfalen (bètablokkers, diuretica, kaliumsupplementen, mineralocorticoïdreceptorantagonisten, andere antihypertensiva). Er zal worden getracht de dosering van andere gelijktijdig toegediende medicatie tijdens het onderzoek consistent te houden.
• Bloed afgenomen door venapunctie voor veiligheidstesten.
• Beoordeel de therapietrouw van het studiegeneesmiddel (voer een aantal pillen voor het studiegeneesmiddel uit).
• Als dit verdraagbaar is, krijgen proefpersonen hun onderzoeksmedicatie verhoogd om de doeldoses van enalpril 10 mg tweemaal daags of sacubitril/valsartan 97/103 mg tweemaal daags mogelijk te maken.
• Verstrek 8 weken studiemedicatie.

Bezoek 3 (4 weken na randomisatie naar studiegeneesmiddel), dit bezoek kan 90 minuten duren waarbij het volgende wordt gedaan:

• Een overzicht van medicijnen en veranderingen in de medische geschiedenis.
• Beoordeling van bijwerkingen en verdraagbaarheid van studiebehandeling.
• Verzamel informatie over wijzigingen in gelijktijdig toegediende medicijnen tegen hartfalen (bètablokkers, diuretica, kaliumsupplementen, mineralocorticoïdreceptorantagonisten, andere antihypertensiva). Er zal worden getracht de dosering van andere gelijktijdig toegediende medicatie tijdens het onderzoek consistent te houden.
• Vitale functies (bloeddruk, hartslag).
• Bloed afgenomen door venapunctie voor veiligheidstesten.
• Herinnerd om ten minste 12 uur voorafgaand aan bezoek 4 te vasten van eten, drinken en tabak en om lichaamsbeweging te vermijden.

Bezoek 4 (6 weken na randomisatie naar studiegeneesmiddel), dit bezoek kan 90 minuten duren waarbij het volgende wordt gedaan:

• Bevestig dat de proefpersoon ten minste 12 uur heeft gevast en lichaamsbeweging en tabak heeft vermeden.
• Een overzicht van medicijnen en veranderingen in de medische geschiedenis.
• Beoordeling van bijwerkingen en verdraagbaarheid van studiebehandeling.
• Verzamel informatie over wijzigingen in gelijktijdig toegediende medicijnen tegen hartfalen (bètablokkers, diuretica, kaliumsupplementen, mineralocorticoïdreceptorantagonisten, andere antihypertensiva). Er zal worden getracht de dosering van andere gelijktijdig toegediende medicatie tijdens het onderzoek consistent te houden.
• Vitale functies (bloeddruk, hartslag en temperatuur).
• Een BART-scan van de onderarm.
• Bloed afgenomen door venapunctie voor veiligheidstesten.
• Beoordeel de therapietrouw van het studiegeneesmiddel (voer een aantal pillen voor het studiegeneesmiddel uit).
• Herinnerd om ten minste 12 uur voorafgaand aan bezoek 5 te vasten van eten, drinken en tabak en om lichaamsbeweging te vermijden.

Bezoek 5 (10 weken na randomisatie naar studiegeneesmiddel en einde van de behandeling), dit bezoek kan 90 minuten duren waarbij het volgende wordt gedaan:

• Bevestig dat de proefpersoon ten minste 12 uur heeft gevast en lichaamsbeweging en tabak heeft vermeden.
• Een overzicht van medicijnen en veranderingen in de medische geschiedenis.
• Beoordeling van bijwerkingen en verdraagbaarheid van studiebehandeling.
• Verzamel informatie over wijzigingen in gelijktijdig toegediende medicijnen tegen hartfalen (bètablokkers, diuretica, kaliumsupplementen, mineralocorticoïdreceptorantagonisten, andere antihypertensiva). Er zal worden getracht de dosering van andere gelijktijdig toegediende medicatie tijdens het onderzoek consistent te houden.
• Vitale functies (bloeddruk, hartslag en temperatuur).
• Een BART-scan van de onderarm.
• Bloed afgenomen door venapunctie voor veiligheidstesten.
• Verzamel ongebruikte studiemedicatie.
• Bespreek het plan om over te stappen van de onderzoeksmedicatie naar de standaardbehandeling naar goeddunken van de zorgverlener voor hartfalen en de patiënt. Er zal informatie worden gegeven aan de zorgverlener en de patiënt over de resultaten van de PARADIGM-HF-studie en bijgewerkte ACC/AHA/HFSA-richtlijnen voor de behandeling van hartfalen. Het onderzoeksteam zal de proefpersoon instrueren om ten minste 36 uur na de laatste dosis onderzoeksmedicatie opnieuw te starten met de standaardbehandeling van de ACE-remmer. Als de proefpersoon bijvoorbeeld zijn laatste dosis studiemedicatie op dag 70 inneemt, wacht de proefpersoon één dag (dag 71) en start dan 's avonds opnieuw met de standaardzorg ACE-remmer op dag 72.
• Plan bezoek 6 telefonisch vervolggesprek

Bezoek 6 (4 weken na bezoek 5) dit bezoek is een vervolggesprek dat ongeveer 10 minuten kan duren, waarbij het volgende wordt gedaan:

• Een overzicht van medicijnen en veranderingen in de medische geschiedenis.
• Beoordeling van bijwerkingen.
• Documenteer de afronding van het onderwerp van de studie

Vervroegd terugtrekkingsbezoek

• Verzamel studiegeneesmiddel.
• Beoordeling van bijwerkingen
• Verzamel informatie over wijzigingen in gelijktijdig toegediende medicijnen tegen hartfalen
• Bespreek het plan om over te stappen van de onderzoeksmedicatie naar de standaardbehandeling naar goeddunken van de zorgverlener voor hartfalen en de patiënt. Het onderzoeksteam zal de proefpersoon instrueren om ten minste 36 uur na de laatste dosis onderzoeksmedicatie opnieuw te starten met de standaardbehandeling van de ACE-remmer.

Sommige proefpersonen kunnen extra bezoeken krijgen omdat ze mogelijk opnieuw moeten worden ingepland als ze 12 uur voorafgaand aan hun studiebezoek niet hebben gevast of koorts hebben of vanwege de beschikbaarheid van de BART-scan.

Optioneel farmacogenomisch onderzoek Alle proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek zullen worden uitgenodigd om een ​​optioneel DNA-monster te doneren voor farmacogenomisch onderzoek. Specimens zullen worden gebruikt om de volgende doelstellingen te bereiken: 1) voorspellen welke proefpersonen eerder zullen reageren op specifieke medicamenteuze therapieën; 2) voorspellen welke proefpersonen vatbaar zijn voor het ontwikkelen van nadelige bijwerkingen; en 3) voorspellen welke proefpersonen waarschijnlijk zullen evolueren naar ernstigere ziektetoestanden.

Dit omvat het afnemen van een extra buisje bloed (één monster van ongeveer 10 ml) voor DNA-isolatie bij bezoek 1. Als het bloedmonster echter niet wordt afgenomen tijdens bezoek 1, kan het op elk moment worden afgenomen ( na randomisatie) tijdens de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek. Het afnemen van het monster vindt plaats nadat het bloed is afgenomen voor veiligheidstesten en zou niet veel extra tijd (ongeveer 5 minuten) aan het studiebezoek moeten toevoegen. Proefpersonen kunnen nog steeds deelnemen aan het hoofdonderzoek, als ze ervoor kiezen om niet deel te nemen aan dit optionele onderzoek.

Proefpersonen die deelnemen aan de optionele farmacogenomische studie kunnen ervoor kiezen om al dan niet toe te staan ​​dat hun monsters anoniem worden bewaard wanneer de studie eindigt voor toekomstig niet-gespecificeerd onderzoek. Monsters worden opgeslagen bij de UW-Madison School of Pharmacy totdat de monsters zijn opgebruikt. Proefpersonen kunnen hun toestemming voor bankieren intrekken terwijl het onderzoek actief is, maar de monsters worden aan het einde van het onderzoek geanonimiseerd en kunnen op dat moment dus niet worden ingetrokken.

Gegevensgebruik en bankieren Nadat het onderzoek is afgerond en de belangrijkste resultaten zijn gepubliceerd, wordt direct identificeerbare informatie verwijderd en worden de sleutels die codes koppelen aan de identiteit van de proefpersoon vernietigd, waardoor gegevensonttrekking onmogelijk wordt. De opgeslagen gegevens worden niet naar onderzoekers buiten UW-Madison gestuurd en worden gebruikt voor toekomstig onderzoek naar de werking van bloedvaten en/of hartaandoeningen.