Sammenligning af ARNI med ACE-hæmmer på endotelfunktion (PARADOR)

Denne multicenterundersøgelse vil indskrive 204 voksne med en dokumenteret diagnose af hjertesvigt og en dokumenteret historie med venstre ventrikulær ejektionsfraktion.

Forsøgspersonerne vil have et screeningsbesøg, som vil vare omkring 2 timer, hvor følgende vil blive udført:

• En gennemgang af sygehistorie og medicin for at bestemme berettigelse. Der vil blive gjort en indsats for at holde doser af anden samtidig medicin konsistente gennem hele undersøgelsen.
• Indsamling af demografiske og kontaktoplysninger.
• Vitale tegn (blodtryk, puls og temperatur).
• Der vil blive lavet en uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Blod udtaget ved venepunktur til sikkerhedstest og generel sundhed.
• En BART-scanning af underarmen. Den brachiale arterie vaskulære reaktivitetstest (BART) er designet til at se på funktionen af ​​endotelet (blodkarets beklædning) ved hjælp af ultralyd i høj opløsning. Dette er en ikke-invasiv test. Testen udføres med forsøgspersonen liggende. En blodtryksmanchet placeres på højre underarm, lige under bøjningen i albuen. Denne manchet er fastgjort til en automatisk manchet-inflator. Sonografen vil holde en ultralydstransducer over forsøgspersonens venstre armarterie (brachial), deres overarm og måle størrelsen og blodgennemstrømningen i arterien ved baseline. Derefter vil sonografen puste en blodtryksmanchet op over underarmen i cirka 5 minutter. Efter at manchetten er frigivet, vil sonografen tage et billede af størrelsen og blodgennemstrømningen i arterien i 2 minutter efter manchetten er frigivet. Denne test måler armarteriens evne til at blive større (udvide), når den udsættes for øget blodgennemstrømning; denne evne er et mål for helbredet af blodkarsslimhinden. Denne test kan forårsage midlertidig følelsesløshed og prikken.
• Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage en 2 ugers forsyning af enalapril 5 mg to gange dagligt eller sacubitril/valsartan 49/51 mg to gange dagligt. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at tage en tablet fra hver beholder (aktiv, en placebo) to gange dagligt. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at tage deres undersøgelsesmedicin på dagen for deres BART-scanningstest.
• Hvis en forsøgsperson i øjeblikket tager en ACE-hæmmer, vil undersøgelsesholdet instruere forsøgspersonen i at HOLDE deres ACE-hæmmer den følgende dag. Forsøgspersonen ville derefter starte undersøgelsesmedicinen mindst 36 timer efter den glemte dosis af ACE-hæmmer. For eksempel, hvis studiebesøg er på dag 1, vil forsøgspersonen HOLDE ACE-hæmmer morgen på dag 2 og begynde at tage tildelt undersøgelsesmedicin på undersøgelsesdag 3 om aftenen. Forsøgspersonerne vil fortsætte med deres nuværende behandling for deres hjertesygdom bortset fra deres ACE-hæmmer.
• Indsamling af valgfri farmakogenetisk blodprøve fra de forsøgspersoner, der accepterer at deltage.

Besøg 2 (2 uger efter randomisering til undersøgelse af lægemiddel), dette besøg kan vare 30 minutter, hvor følgende vil blive gjort:

• En gennemgang af medicin og ændringer i sygehistorien.
• Vurdering for uønskede hændelser og tolerabilitet af undersøgelsesbehandling
• Vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens), hvis SBP > 105 mmHg OG forsøgspersonen tolererer den aktuelle dosis af undersøgelsesmedicin, titrér til højere undersøgelsesmedicindosis.
• Indsaml information om ændringer af samtidig hjertesvigtsmedicin (betablokkere, diuretika, kaliumtilskud, mineralokortikoid receptorantagonist, andre antihypertensiva). Der vil blive gjort en indsats for at holde doser af anden samtidig medicin konsistente gennem hele undersøgelsen.
• Blod udtaget ved venepunktur til sikkerhedstest.
• Vurder overholdelse af undersøgelseslægemiddel (udfør en undersøgelse af lægemiddelpilletælling).
• Hvis det tolereres, vil forsøgspersonerne få øget deres undersøgelseslægemidler for at tillade måldoserne på enalpril 10 mg to gange dagligt eller sacubitril/valsartan 97/103 mg to gange dagligt.
• Udlever 8 ugers undersøgelsesmedicin.

Besøg 3 (4 uger efter randomisering til studielægemiddel), dette besøg kan vare 90 minutter, hvor følgende vil blive gjort:

• En gennemgang af medicin og ændringer i sygehistorien.
• Vurdering af uønskede hændelser og tolerabilitet af undersøgelsesbehandling.
• Indsaml information om ændringer af samtidig hjertesvigtsmedicin (betablokkere, diuretika, kaliumtilskud, mineralokortikoid receptorantagonist, andre antihypertensiva). Der vil blive gjort en indsats for at holde doser af anden samtidig medicin konsistente gennem hele undersøgelsen.
• Vitale tegn (blodtryk, puls).
• Blod udtaget ved venepunktur til sikkerhedstest.
• Mindet om at faste fra mad, drikke, tobak og undgå motion i mindst 12 timer før besøg 4.

Besøg 4 (6 uger efter randomisering til studielægemiddel), dette besøg kan vare 90 minutter, hvor følgende vil blive gjort:

• Bekræft, at personen fastede og undgik motion og tobak i mindst 12 timer.
• En gennemgang af medicin og ændringer i sygehistorien.
• Vurdering af uønskede hændelser og tolerabilitet af undersøgelsesbehandling.
• Indsaml information om ændringer af samtidig hjertesvigtsmedicin (betablokkere, diuretika, kaliumtilskud, mineralokortikoid receptorantagonist, andre antihypertensiva). Der vil blive gjort en indsats for at holde doser af anden samtidig medicin konsistente gennem hele undersøgelsen.
• Vitale tegn (blodtryk, puls og temperatur).
• En BART-scanning af underarmen.
• Blod udtaget ved venepunktur til sikkerhedstest.
• Vurder overholdelse af undersøgelseslægemiddel (udfør en undersøgelse af lægemiddelpilletælling).
• Mindet om at faste fra mad, drikke, tobak og undgå motion i mindst 12 timer før besøg 5.

Besøg 5 (10 uger efter randomisering til undersøgelse af lægemiddel og afslutning af behandling), dette besøg kan vare 90 minutter, hvor følgende vil blive udført:

• Bekræft, at personen fastede og undgik motion og tobak i mindst 12 timer.
• En gennemgang af medicin og ændringer i sygehistorien.
• Vurdering af uønskede hændelser og tolerabilitet af undersøgelsesbehandling.
• Indsaml information om ændringer af samtidig hjertesvigtsmedicin (betablokkere, diuretika, kaliumtilskud, mineralokortikoid receptorantagonist, andre antihypertensiva). Der vil blive gjort en indsats for at holde doser af anden samtidig medicin konsistente gennem hele undersøgelsen.
• Vitale tegn (blodtryk, puls og temperatur).
• En BART-scanning af underarmen.
• Blod udtaget ved venepunktur til sikkerhedstest.
• Saml ubrugt undersøgelsesmedicin.
• Diskuter planen om overgangen fra undersøgelsesmedicinen til standardbehandlingsbehandling efter hjertesvigtudbyderens skøn og emnet. Oplysninger vil blive givet til udbyderen og patienten vedrørende resultaterne af PARADIGM-HF-studiet og opdateret ACC/AHA/HFSA-vejledning til behandling af hjertesvigt. Undersøgelsesteamet vil instruere forsøgspersonen i at genoptage deres standardbehandlings-ACE-hæmmer mindst 36 timer efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin. For eksempel, hvis forsøgspersonen tager deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin på dag 70, vil forsøgspersonen vente en dag (dag 71) og derefter genoptage deres standardbehandling ACE-hæmmer dag 72 om aftenen.
• Planlæg besøg 6 telefonopfølgning

Besøg 6 (4 uger efter besøg 5) dette besøg er et opfølgende telefonopkald, der kan vare omkring 10 minutter, hvor følgende vil blive gjort:

• En gennemgang af medicin og ændringer i sygehistorien.
• Vurdering af uønskede hændelser.
• Dokumenter fagstudieafslutning

Tidlig tilbagetrækning besøg

• Saml undersøgelsesmiddel.
• Vurdering af uønskede hændelser
• Indsaml information om ændringer af samtidig hjertesvigtsmedicin
• Diskuter planen om overgangen fra undersøgelsesmedicinen til standardbehandlingsbehandling efter hjertesvigtudbyderens skøn og emnet. Undersøgelsesteamet vil instruere forsøgspersonen i at genoptage deres standardbehandlings-ACE-hæmmer mindst 36 timer efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Nogle forsøgspersoner kan have yderligere besøg, da de måske skal omplanlægges, hvis de ikke havde fastet i 12 timer før deres studiebesøg eller har feber eller på grund af tilgængeligheden af ​​BART-scanningen.

Valgfri farmakogenomisk undersøgelse Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive inviteret til at donere en valgfri DNA-prøve til farmakogenomisk forskning. Prøver vil blive brugt til at nå følgende mål: 1) forudsige, hvilke forsøgspersoner der er mere tilbøjelige til at reagere på specifikke lægemiddelbehandlinger; 2) forudsige, hvilke forsøgspersoner der er modtagelige for at udvikle uønskede bivirkninger; og 3) forudsige, hvilke forsøgspersoner der sandsynligvis udvikler sig til mere alvorlige sygdomstilstande.

Dette vil involvere indsamling af et ekstra rør med blod (en prøve på ca. 10 ml) til DNA-isolering vil blive opnået ved besøg 1. Hvis blodprøven dog ikke udtages under besøg 1, kan den til enhver tid indsamles ( efter randomisering) under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. Indsamlingen af ​​prøven vil finde sted, efter at blodet er udtaget til sikkerhedstestning, og bør ikke tilføje meget ekstra (ca. 5 minutter) tid til undersøgelsesbesøget. Forsøgspersoner kan stadig deltage i hovedundersøgelsen, hvis de vælger ikke at deltage i denne valgfri undersøgelse.

Forsøgsperson, der deltager i den valgfrie farmakogenomiske undersøgelse, kan vælge, om de vil tillade, at deres prøver bliver banket anonymt, når undersøgelsen slutter til fremtidig uspecificeret forskning. Prøver vil blive opbevaret på UW-Madison School of Pharmacy, indtil prøverne er brugt op. Forsøgspersoner kan trække deres tilladelse til bankvirksomhed tilbage, mens undersøgelsen er aktiv, men prøverne vil blive anonymiseret i slutningen af ​​undersøgelsen for bankvirksomhed og kan derfor ikke trækkes tilbage på det tidspunkt.

Databrug og bankvirksomhed Efter undersøgelsen er afsluttet, og hovedresultaterne er blevet offentliggjort, vil direkte identificerbare oplysninger blive fjernet, og nøglerne, der forbinder koder til individets identitet, vil blive ødelagt, hvilket gør tilbagetrækning af data umulig. De lagrede data vil ikke blive sendt til forskere uden for UW-Madison og vil blive brugt til fremtidig forskning om blodkarfunktion og/eller hjertesygdomme.