Сравнение ARNI с ингибитором АПФ по эндотелиальной функции (PARADOR)

В этом многоцентровом исследовании примут участие 204 взрослых с документально подтвержденным диагнозом сердечной недостаточности и документально подтвержденной фракцией выброса левого желудочка в анамнезе.

Субъекты пройдут контрольный визит, который продлится около 2 часов, во время которого будет сделано следующее:

• Обзор истории болезни и лекарств для определения права. Будут предприняты усилия, чтобы дозы других сопутствующих препаратов оставались постоянными на протяжении всего исследования.
• Сбор демографической и контактной информации.
• Показатели жизненно важных функций (артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура).
• Женщинам детородного возраста будет проводиться анализ мочи на беременность.
• Кровь взята из вены для проверки безопасности и общего состояния здоровья.
• BART сканирование предплечья. Тест реактивности сосудов плечевой артерии (BART) предназначен для изучения функции эндотелия (оболочки кровеносных сосудов) с использованием ультразвука высокого разрешения. Это неинвазивный тест. Тест проводится в положении лежа. Манжета для измерения артериального давления накладывается на правое предплечье чуть ниже локтевого сгиба. Эта манжета присоединяется к автоматическому накачке манжеты. Врач УЗИ будет держать ультразвуковой датчик над артерией левой руки субъекта (плечевой), его плечом и измерять размер и кровоток в артерии на исходном уровне. Затем врач УЗИ накачивает манжету для измерения артериального давления на предплечье примерно на 5 минут. После того, как манжета будет снята, сонограф сделает снимок размера и кровотока в артерии в течение 2 минут после того, как манжета будет снята. Этот тест измеряет способность плечевой артерии увеличиваться (расширяться) при воздействии повышенного кровотока; эта способность является мерой здоровья слизистой оболочки кровеносных сосудов. Этот тест может вызвать временное онемение и покалывание.
• Субъекты будут рандомизированы для получения 2-недельного запаса эналаприла 5 мг два раза в день или сакубитрила/валсартана 49/51 мг два раза в день. Субъекты будут проинструктированы принимать по одной таблетке из каждого контейнера (активная таблетка, одна плацебо) два раза в день. Субъекты будут проинструктированы о приеме исследуемого препарата в день проведения сканирования BART.
• Если субъект в настоящее время принимает ингибитор АПФ, исследовательская группа проинструктирует субъекта УДЕРЖИВАТЬ его ингибитор АПФ на следующий день. Затем субъект должен был начать прием исследуемого препарата по крайней мере через 36 часов после пропуска дозы ингибитора АПФ. Например, если исследовательский визит приходится на 1-й день, субъект будет ДЕРЖАТЬ ингибитор АПФ утром 2-го дня и начнет принимать назначенное исследуемое лекарство вечером 3-го дня исследования. Субъекты продолжат свое текущее лечение сердечного заболевания, за исключением ингибитора АПФ.
• Сбор необязательного фармакогенетического образца крови у субъектов, согласившихся участвовать.

Визит 2 (через 2 недели после рандомизации для приема исследуемого препарата), этот визит может длиться 30 минут, во время которого будут выполнены следующие действия:

• Обзор лекарств и изменений в истории болезни.
• Оценка нежелательных явлений и переносимости исследуемого лечения
• Показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений), если САД > 105 мм рт. ст. И субъект переносит текущую дозу исследуемого препарата, титруйте до более высокой дозы исследуемого препарата.
• Соберите информацию о смене сопутствующей терапии сердечной недостаточности (бета-блокаторы, диуретики, добавки калия, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, другие антигипертензивные средства). Будут предприняты усилия, чтобы дозы других сопутствующих препаратов оставались постоянными на протяжении всего исследования.
• Кровь взята из вены для проверки безопасности.
• Оцените соблюдение режима приема исследуемого препарата (выполните подсчет таблеток исследуемого препарата).
• При переносимости субъектам будет увеличено количество исследуемых препаратов, чтобы обеспечить целевые дозы эналприла 10 мг два раза в день или сакубитрила/валсартана 97/103 мг два раза в день.
• Выдача исследуемого препарата на 8 недель.

Визит 3 (через 4 недели после рандомизации для исследования препарата), этот визит может длиться 90 минут, во время которого будет сделано следующее:

• Обзор лекарств и изменений в истории болезни.
• Оценка нежелательных явлений и переносимости исследуемого лечения.
• Соберите информацию о смене сопутствующей терапии сердечной недостаточности (бета-блокаторы, диуретики, добавки калия, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, другие антигипертензивные средства). Будут предприняты усилия, чтобы дозы других сопутствующих препаратов оставались постоянными на протяжении всего исследования.
• Показатели жизненно важных функций (артериальное давление, частота сердечных сокращений).
• Кровь взята из вены для проверки безопасности.
• Напоминают о воздержании от еды, питья, табака и воздержании от физических упражнений как минимум за 12 часов до визита 4.

Визит 4 (через 6 недель после рандомизации для приема исследуемого препарата), этот визит может длиться 90 минут, во время которого будут выполнены следующие действия:

• Подтвердите, что субъект голодал и избегал физических упражнений и курения в течение как минимум 12 часов.
• Обзор лекарств и изменений в истории болезни.
• Оценка нежелательных явлений и переносимости исследуемого лечения.
• Соберите информацию о смене сопутствующей терапии сердечной недостаточности (бета-блокаторы, диуретики, добавки калия, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, другие антигипертензивные средства). Будут предприняты усилия, чтобы дозы других сопутствующих препаратов оставались постоянными на протяжении всего исследования.
• Показатели жизненно важных функций (артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура).
• BART сканирование предплечья.
• Кровь взята из вены для проверки безопасности.
• Оцените соблюдение режима приема исследуемого препарата (выполните подсчет таблеток исследуемого препарата).
• Напоминают о воздержании от еды, питья, табака и воздержании от физических упражнений как минимум за 12 часов до визита 5.

Визит 5 (через 10 недель после рандомизации для исследования препарата и окончания лечения), этот визит может длиться 90 минут, во время которого будут выполнены следующие действия:

• Подтвердите, что субъект голодал и избегал физических упражнений и курения в течение как минимум 12 часов.
• Обзор лекарств и изменений в истории болезни.
• Оценка нежелательных явлений и переносимости исследуемого лечения.
• Соберите информацию о смене сопутствующей терапии сердечной недостаточности (бета-блокаторы, диуретики, добавки калия, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, другие антигипертензивные средства). Будут предприняты усилия, чтобы дозы других сопутствующих препаратов оставались постоянными на протяжении всего исследования.
• Показатели жизненно важных функций (артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура).
• BART сканирование предплечья.
• Кровь взята из вены для проверки безопасности.
• Соберите неиспользованные исследуемые препараты.
• Обсудите план перехода от исследуемого препарата к стандартному лечению на усмотрение поставщика сердечной недостаточности и субъекта. Медицинскому работнику и пациенту будет предоставлена ​​информация о результатах исследования PARADIGM-HF и обновленных рекомендациях по лечению сердечной недостаточности ACC/AHA/HFSA. Исследовательская группа проинструктирует субъекта возобновить стандартное лечение ингибитором АПФ не менее чем через 36 часов после приема последней дозы исследуемого препарата. Например, если субъект принимает свою последнюю дозу исследуемого препарата на 70-й день, субъект будет ждать один день (71-й день), а затем вечером возобновит стандартное лечение ингибитором АПФ на 72-й день.
• Посещение по расписанию 6 Последующий телефонный звонок

Визит 6 (через 4 недели после визита 5). Этот визит представляет собой последующий телефонный звонок, который может длиться около 10 минут, во время которого будет сделано следующее:

• Обзор лекарств и изменений в истории болезни.
• Оценка нежелательных явлений.
• Документ об окончании предметного исследования

Посещение раннего вывода

• Соберите исследуемый препарат.
• Оценка нежелательных явлений
• Собрать информацию о смене сопутствующих препаратов для лечения сердечной недостаточности.
• Обсудите план перехода от исследуемого препарата к стандартному лечению на усмотрение поставщика сердечной недостаточности и субъекта. Исследовательская группа проинструктирует субъекта возобновить стандартное лечение ингибитором АПФ не менее чем через 36 часов после приема последней дозы исследуемого препарата.

У некоторых испытуемых могут быть дополнительные визиты, поскольку их, возможно, придется перенести, если они не голодали в течение 12 часов до своего исследовательского визита, или у них была лихорадка, или из-за доступности сканирования BART.

Факультативное исследование фармакогеномики Всем субъектам, включенным в исследование, будет предложено пожертвовать дополнительный образец ДНК для исследования фармакогеномики. Образцы будут использоваться для достижения следующих целей: 1) предсказать, какие субъекты с большей вероятностью отреагируют на специфическую лекарственную терапию; 2) предсказать, какие субъекты подвержены развитию неблагоприятных побочных эффектов; и 3) предсказать, у каких субъектов может развиться более тяжелое болезненное состояние.

Это потребует взятия дополнительной пробирки крови (одна проба объемом примерно 10 мл) для выделения ДНК будет получена во время визита 1. Однако, если образец крови не будет взят во время визита 1, его можно взять в любое время ( после рандомизации) во время участия субъекта в исследовании. Взятие образца будет происходить после того, как будет взята кровь для тестирования на безопасность, и это не должно увеличивать дополнительное (около 5 минут) время исследовательского визита. Субъекты по-прежнему могут участвовать в основном исследовании, если они решат не участвовать в этом дополнительном исследовании.

Субъекты, участвующие в необязательном фармакогеномном исследовании, могут выбрать, разрешить ли анонимное хранение их образцов в банке по окончании исследования для будущих неуказанных исследований. Образцы будут храниться в Фармацевтической школе UW-Madison до тех пор, пока образцы не будут израсходованы. Субъекты могут отозвать свое разрешение на банковские операции, пока исследование активно, но образцы будут анонимизированы в конце исследования для банковских операций, и поэтому их нельзя будет отозвать в этот момент.

Использование данных и хранение данных После завершения исследования и публикации основных результатов непосредственно идентифицируемая информация будет удалена, а ключи, связывающие коды с личностью субъекта, будут уничтожены, что сделает изъятие данных невозможным. Сохраненные данные не будут отправлены исследователям за пределами Университета Вашингтона в Мэдисоне и будут использоваться для будущих исследований функции кровеносных сосудов и/или сердечных заболеваний.