Sammenligning av ARNI med ACE-hemmer på endotelfunksjon (PARADOR)

Denne multisenterstudien vil inkludere 204 voksne med en dokumentert diagnose av hjertesvikt og en dokumentert historie med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.

Forsøkspersonene vil ha et screeningbesøk som vil vare i ca. 2 timer hvor følgende vil bli gjort:

• En gjennomgang av sykehistorie og medisiner for å avgjøre kvalifisering. Det vil bli gjort en innsats for å holde doser av annen samtidig medisin konsistente gjennom hele studien.
• Innsamling av demografisk informasjon og kontaktinformasjon.
• Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og temperatur).
• En uringraviditetstest vil bli tatt for kvinner i fertil alder.
• Blod trukket ved venepunktur for sikkerhetstesting og generell helse.
• En BART-skanning av underarmen. Brachialis arterie vaskulær reaktivitetstesten (BART) er utformet for å se på funksjonen til endotelet (blodkarslimhinnen) ved hjelp av høyoppløselig ultralyd. Dette er en ikke-invasiv test. Testen utføres med forsøkspersonen liggende. En blodtrykksmansjett er plassert på høyre underarm, rett under bøyningen i albuen. Denne mansjetten er festet til en automatisk mansjettoppblåser. Sonografen vil holde en ultralydsvinger over personens venstre armarterie (brachial), deres overarm, og måle størrelsen og blodstrømmen i arterien ved baseline. Deretter vil sonografen blåse opp en blodtrykksmansjett over underarmen i ca. 5 minutter. Etter at mansjetten er sluppet vil sonografen ta et bilde av størrelsen og blodstrømmen i arterien i 2 minutter etter at mansjetten er sluppet. Denne testen måler evnen til arterien brachialis til å bli større (utvide) når den utsettes for økt blodstrøm; denne evnen er et mål på helsen til blodkarslimhinnen. Denne testen kan forårsake midlertidig nummenhet og prikking.
• Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta en 2 ukers tilførsel av enalapril 5 mg to ganger daglig eller sacubitril/valsartan 49/51 mg to ganger daglig. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta én tablett fra hver beholder (aktiv, én placebo) to ganger daglig. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta studiemedisinen på dagen for BART-skanningstestingen.
• Hvis en forsøksperson for øyeblikket tar en ACE-hemmer, vil studieteamet instruere forsøkspersonen om å HOLDE ACE-hemmeren sin neste dag. Forsøkspersonen ville deretter starte studiemedisinen minst 36 timer etter den glemte dosen av ACE-hemmer. For eksempel, hvis studiebesøket er på dag 1, vil forsøkspersonen HOLDE ACE-hemmer morgen på dag 2, og begynne å ta tildelt studiemedisin på studiedag 3 om kvelden. Forsøkspersonene vil fortsette med sin nåværende behandling for sin hjertesykdom bortsett fra ACE-hemmeren.
• Innsamling av valgfri farmakogenetisk blodprøve fra de forsøkspersonene som godtar å delta.

Besøk 2 (2 uker etter randomisering til studiemedisin), dette besøket kan vare i 30 minutter hvor følgende vil bli gjort:

• En gjennomgang av medisiner og endringer i sykehistorien.
• Vurdering for uønskede hendelser og tolerabilitet av studiebehandling
• Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens), hvis SBP > 105 mmHg OG forsøkspersonen tåler gjeldende studiemedisinsdose, titrér til høyere studiemedisineringsdose.
• Samle informasjon om endringer i samtidig hjertesviktmedisiner (betablokkere, diuretika, kaliumtilskudd, mineralokortikoidreseptorantagonist, andre antihypertensiva). Det vil bli gjort en innsats for å holde doser av annen samtidig medisin konsistente gjennom hele studien.
• Blod tappet ved venepunktur for sikkerhetstesting.
• Vurder overholdelse av studiemedikamenter (utfør en telling av studiemedikamentpiller).
• Hvis det er tolerabelt, vil forsøkspersonene få økte studiemedikamenter for å tillate måldoser av enalpril 10 mg to ganger daglig eller sacubitril/valsartan 97/103 mg to ganger daglig.
• Dispensere 8 uker med studiemedisin.

Besøk 3 (4 uker etter randomisering til studiemedisin), dette besøket kan vare i 90 minutter hvor følgende vil bli gjort:

• En gjennomgang av medisiner og endringer i sykehistorien.
• Vurdering av uønskede hendelser og tolerabilitet av studiebehandling.
• Samle informasjon om endringer i samtidig hjertesviktmedisiner (betablokkere, diuretika, kaliumtilskudd, mineralokortikoidreseptorantagonist, andre antihypertensiva). Det vil bli gjort en innsats for å holde doser av annen samtidig medisin konsistente gjennom hele studien.
• Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens).
• Blod tappet ved venepunktur for sikkerhetstesting.
• Minnet om å faste fra mat, drikke, tobakk og å unngå trening i minst 12 timer før besøk 4.

Besøk 4 (6 uker etter randomisering for å studere medikament), kan dette besøket vare i 90 minutter hvor følgende vil bli gjort:

• Bekreft at personen fastet og unngikk trening og tobakk i minst 12 timer.
• En gjennomgang av medisiner og endringer i sykehistorien.
• Vurdering av uønskede hendelser og tolerabilitet av studiebehandling.
• Samle informasjon om endringer i samtidig hjertesviktmedisiner (betablokkere, diuretika, kaliumtilskudd, mineralokortikoidreseptorantagonist, andre antihypertensiva). Det vil bli gjort en innsats for å holde doser av annen samtidig medisin konsistente gjennom hele studien.
• Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og temperatur).
• En BART-skanning av underarmen.
• Blod tappet ved venepunktur for sikkerhetstesting.
• Vurder overholdelse av studiemedikamenter (utfør en telling av studiemedikamentpiller).
• Minnet om å faste fra mat, drikke, tobakk og å unngå trening i minst 12 timer før besøk 5.

Besøk 5 (10 uker etter randomisering for å studere medikament og behandlingsslutt), dette besøket kan vare i 90 minutter hvor følgende vil bli gjort:

• Bekreft at personen fastet og unngikk trening og tobakk i minst 12 timer.
• En gjennomgang av medisiner og endringer i sykehistorien.
• Vurdering av uønskede hendelser og tolerabilitet av studiebehandling.
• Samle informasjon om endringer i samtidig hjertesviktmedisiner (betablokkere, diuretika, kaliumtilskudd, mineralokortikoidreseptorantagonist, andre antihypertensiva). Det vil bli gjort en innsats for å holde doser av annen samtidig medisin konsistente gjennom hele studien.
• Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og temperatur).
• En BART-skanning av underarmen.
• Blod tappet ved venepunktur for sikkerhetstesting.
• Samle ubrukte studiemedisiner.
• Diskuter planen for overgangen fra studiemedisinen til standardbehandlingsbehandling etter hjertesviktleverandørens skjønn og faget. Informasjon vil bli gitt til leverandøren og pasienten angående resultatene av PARADIGM-HF studien og oppdatert ACC/AHA/HFSA behandlingsretningslinje for hjertesvikt. Studieteamet vil instruere forsøkspersonen om å starte sin standardbehandling ACE-hemmer minst 36 timer etter siste dose med studiemedisin. For eksempel, hvis forsøkspersonen tar sin siste dose med studiemedisin på dag 70, vil forsøkspersonen vente én dag (dag 71) og deretter starte sin standardbehandling ACE-hemmer dag 72 om kvelden.
• Planlegg besøk 6 telefon oppfølgingssamtale

Besøk 6 (4 uker etter besøk 5) dette besøket er en oppfølgingstelefonsamtale som kan vare i ca. 10 minutter hvor følgende vil bli gjort:

• En gjennomgang av medisiner og endringer i sykehistorien.
• Vurdering av uønskede hendelser.
• Dokumenter fagstudiegjennomføring

Tidlig uttaksbesøk

• Samle studiemedisin.
• Vurdering av uønskede hendelser
• Samle informasjon om endringer av samtidig hjertesviktmedisiner
• Diskuter planen for overgangen fra studiemedisinen til standardbehandlingsbehandling etter hjertesviktleverandørens skjønn og faget. Studieteamet vil instruere forsøkspersonen om å starte sin standardbehandling ACE-hemmer minst 36 timer etter siste dose med studiemedisin.

Noen forsøkspersoner kan ha flere besøk ettersom de kan måtte planlegges på nytt hvis de ikke hadde fastet i 12 timer før studiebesøket eller har feber eller på grunn av tilgjengeligheten av BART-skanningen.

Valgfri farmakogenomisk studie Alle forsøkspersoner som er registrert i studien vil bli invitert til å donere en valgfri DNA-prøve for farmakogenomisk forskning. Prøver vil bli brukt for å oppnå følgende mål: 1) forutsi hvilke forsøkspersoner som er mer sannsynlig å reagere på spesifikke medikamentelle behandlinger; 2) forutsi hvilke personer som er mottakelige for å utvikle uønskede bivirkninger; og 3) forutsi hvilke individer som sannsynligvis vil utvikle seg til mer alvorlige sykdomstilstander.

Dette vil innebære innsamling av et ekstra blodrør (en prøve på ca. 10 ml) for DNA-isolering vil bli innhentet ved besøk 1. Hvis imidlertid blodprøven ikke blir tatt under besøk 1, kan den tas inn når som helst ( etter randomisering) under forsøkspersonens deltakelse i studien. Innsamlingen av prøven vil finne sted etter at blodet er tatt for sikkerhetstesting og bør ikke legge til mye ekstra (omtrent 5 minutter) tid til studiebesøket. Forsøkspersoner kan fortsatt delta i hovedstudien hvis de velger å ikke delta i denne valgfrie studien.

Forsøkspersonen som deltar i den valgfrie farmakogenomiske studien kan velge om de vil la prøvene bankes anonymt når studien avsluttes for fremtidig uspesifisert forskning. Prøver vil bli lagret på UW-Madison School of Pharmacy til prøvene er brukt opp. Forsøkspersonene kan trekke tilbake tillatelsen til bankvirksomhet mens studien er aktiv, men prøvene vil bli anonymisert ved slutten av studien for bankvirksomhet og kan derfor ikke trekkes tilbake på det punktet.

Databruk og bankvirksomhet Etter at forskningsstudien er fullført og hovedresultatene er publisert, vil direkte identifiserbar informasjon fjernes og nøklene som knytter koder til subjektets identitet vil bli ødelagt, noe som gjør uttak av data umulig. De lagrede dataene vil ikke bli sendt til forskere utenfor UW-Madison og vil bli brukt til fremtidig forskning om blodkarfunksjon og/eller hjertesykdom.