ARNI:n vertaaminen ACE-estäjään endoteelin toiminnalle (PARADOR)

Tähän monikeskustutkimukseen otetaan mukaan 204 aikuista, joilla on dokumentoitu sydämen vajaatoiminnan diagnoosi ja dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio.

Koehenkilöillä on noin 2 tuntia kestävä seulontakäynti, jossa tehdään seuraavat asiat:

• Katsaus sairaushistoriasta ja lääkkeistä kelpoisuuden määrittämiseksi. Muiden samanaikaisten lääkkeiden annokset pyritään pitämään yhdenmukaisina koko tutkimuksen ajan.
• Väestö- ja yhteystietojen kerääminen.
• Elintoiminnot (verenpaine, syke ja lämpötila).
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti.
• Veri otettu laskimopunktiolla turvallisuustestausta ja yleistä terveyttä varten.
• BART-skannaus kyynärvarresta. Olkavartalon verisuonten reaktiivisuustesti (BART) on suunniteltu tarkastelemaan endoteelin (verisuonten limakalvon) toimintaa korkearesoluutioisella ultraäänellä. Tämä on ei-invasiivinen testi. Testi suoritetaan koehenkilön ollessa makuulla. Verenpainemansetti asetetaan oikeaan kyynärvarteen, juuri kyynärpään mutkan alapuolelle. Tämä mansetti on kiinnitetty automaattiseen mansetin täyttölaitteeseen. Sonografi pitää ultraäänianturia potilaan vasemman käsivarren valtimon (olkavarren), olkavarren yläpuolella ja mittaa valtimon koon ja verenvirtauksen lähtötilanteessa. Sitten sonografi puhaltaa verenpainemansettia käsivarren yläpuolelle noin 5 minuutin ajan. Mansetin vapauttamisen jälkeen sonografi ottaa kuvan valtimon koosta ja verenkierrosta 2 minuutin ajan mansetin vapauttamisen jälkeen. Tämä testi mittaa olkavarren valtimon kykyä kasvaa (laajentua), kun se altistuu lisääntyneelle verenkierrolle; tämä kyky mittaa verisuonten limakalvon terveyttä. Tämä testi voi aiheuttaa tilapäistä puutumista ja pistelyä.
• Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan kahden viikon ajan enalapriilia 5 mg kahdesti vuorokaudessa tai sacubitril/valsartaania 49/51 mg kahdesti vuorokaudessa. Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan yksi tabletti kustakin säiliöstä (aktiivinen tabletti, yksi lumelääke) kahdesti päivässä. Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan tutkimuslääkkeensä BART-skannaustestin päivänä.
• Jos koehenkilö käyttää parhaillaan ACE:n estäjää, tutkimusryhmä neuvoo koehenkilöä pitämään ACE:n estäjää seuraavana päivänä. Koehenkilö aloitti sitten tutkimuslääkityksen vähintään 36 tunnin kuluttua unohdetusta ACE-estäjän annoksesta. Jos esimerkiksi opintokäynti on päivänä 1, koehenkilö PIDÄ ACE-estäjää 2. päivän aamuna ja alkaa ottaa määrättyä tutkimuslääkitystä tutkimuspäivänä 3 illalla. Koehenkilöt jatkavat nykyistä sydänsairaushoitoaan lukuun ottamatta ACE-estäjää.
• Valinnaisen farmakogeneettisen verinäytteen kerääminen niiltä koehenkilöiltä, ​​jotka suostuvat osallistumaan.

Vierailu 2 (2 viikkoa tutkimuslääkkeen satunnaistamisen jälkeen), tämä käynti voi kestää 30 minuuttia, jolloin tehdään seuraavaa:

• Katsaus lääkkeisiin ja sairaushistorian muutoksiin.
• Arvio haittavaikutuksista ja tutkimushoidon siedettävyydestä
• Elintoiminnot (verenpaine, syke), jos SBP > 105 mmHg JA kohde sietää nykyistä tutkimuslääkitysannosta, titraa korkeampaan tutkimuslääkitysannokseen.
• Kerää tietoa muutoksista samanaikaisiin sydämen vajaatoimintalääkkeisiin (beetasalpaajat, diureetit, kaliumlisä, mineralokortikoidireseptorin salpaajat, muut verenpainelääkkeet). Muiden samanaikaisten lääkkeiden annokset pyritään pitämään yhdenmukaisina koko tutkimuksen ajan.
• Veri otettu laskimopunktiolla turvallisuustestausta varten.
• Arvioi tutkimuslääkkeen sitoutuminen (suorita tutkimuslääkepillerimäärä).
• Jos se on siedettävää, koehenkilöiden tutkimuslääkkeitä nostetaan, jotta voidaan saavuttaa tavoiteannokset enalpriilia 10 mg kahdesti vuorokaudessa tai sacubitril/valsartaania 97/103 mg kahdesti vuorokaudessa.
• Annostele 8 viikon tutkimuslääkitystä.

Vierailu 3 (4 viikkoa tutkimuslääkkeen satunnaistamisen jälkeen), tämä käynti voi kestää 90 minuuttia, jolloin tehdään seuraavaa:

• Katsaus lääkkeisiin ja sairaushistorian muutoksiin.
• Haittavaikutusten ja tutkimushoidon siedettävyyden arviointi.
• Kerää tietoa muutoksista samanaikaisiin sydämen vajaatoimintalääkkeisiin (beetasalpaajat, diureetit, kaliumlisä, mineralokortikoidireseptorin salpaajat, muut verenpainelääkkeet). Muiden samanaikaisten lääkkeiden annokset pyritään pitämään yhdenmukaisina koko tutkimuksen ajan.
• Elintoiminnot (verenpaine, syke).
• Veri otettu laskimopunktiolla turvallisuustestausta varten.
• Muistutetaan paastoamaan ruoasta, juomasta, tupakasta ja välttämään liikuntaa vähintään 12 tuntia ennen vierailua 4.

Vierailu 4 (6 viikkoa tutkimuslääkkeen satunnaistamisen jälkeen), tämä käynti voi kestää 90 minuuttia, jolloin tehdään seuraavaa:

• Vahvista tutkittava paastonnut ja välttänyt liikuntaa ja tupakkaa vähintään 12 tunnin ajan.
• Katsaus lääkkeisiin ja sairaushistorian muutoksiin.
• Haittavaikutusten ja tutkimushoidon siedettävyyden arviointi.
• Kerää tietoa muutoksista samanaikaisiin sydämen vajaatoimintalääkkeisiin (beetasalpaajat, diureetit, kaliumlisä, mineralokortikoidireseptorin salpaajat, muut verenpainelääkkeet). Muiden samanaikaisten lääkkeiden annokset pyritään pitämään yhdenmukaisina koko tutkimuksen ajan.
• Elintoiminnot (verenpaine, syke ja lämpötila).
• BART-skannaus kyynärvarresta.
• Veri otettu laskimopunktiolla turvallisuustestausta varten.
• Arvioi tutkimuslääkkeen sitoutuminen (suorita tutkimuslääkepillerimäärä).
• Muistutetaan paastoamaan ruoasta, juomasta, tupakasta ja välttämään liikuntaa vähintään 12 tuntia ennen vierailua 5.

Vierailu 5 (10 viikkoa tutkimuslääkkeen satunnaistamisen ja hoidon päättymisen jälkeen), tämä käynti voi kestää 90 minuuttia, jolloin tehdään seuraavaa:

• Vahvista tutkittava paastonnut ja välttänyt liikuntaa ja tupakkaa vähintään 12 tunnin ajan.
• Katsaus lääkkeisiin ja sairaushistorian muutoksiin.
• Haittavaikutusten ja tutkimushoidon siedettävyyden arviointi.
• Kerää tietoa muutoksista samanaikaisiin sydämen vajaatoimintalääkkeisiin (beetasalpaajat, diureetit, kaliumlisä, mineralokortikoidireseptorin salpaajat, muut verenpainelääkkeet). Muiden samanaikaisten lääkkeiden annokset pyritään pitämään yhdenmukaisina koko tutkimuksen ajan.
• Elintoiminnot (verenpaine, syke ja lämpötila).
• BART-skannaus kyynärvarresta.
• Veri otettu laskimopunktiolla turvallisuustestausta varten.
• Kerää käyttämättömät tutkimuslääkkeet talteen.
• Keskustele suunnitelmasta siirtyä tutkimuslääkityksestä tavanomaiseen hoitoon sydämen vajaatoiminnan hoitajan ja kohteen harkinnan mukaan. Palveluntarjoajalle ja potilaalle tiedotetaan PARADIGM-HF-tutkimuksen tuloksista ja päivitetystä ACC/AHA/HFSA-sydämen vajaatoiminnan hoitoohjeiden päivityksestä. Tutkimusryhmä ohjeistaa koehenkilöä aloittamaan ACE-estäjän hoitostandardin uudelleen vähintään 36 tuntia viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Esimerkiksi jos koehenkilö ottaa viimeisen annoksensa tutkimuslääkitystä päivänä 70, koehenkilö odottaa yhden päivän (päivä 71) ja aloittaa sitten hoidon ACE-estäjän tavanomaisen hoidon uudelleen päivänä 72 illalla.
• Varaa vierailu 6 puhelinseurantapuheluun

Vierailu 6 (4 viikkoa käynnin 5 jälkeen) tämä käynti on jatkopuhelu, joka voi kestää noin 10 minuuttia ja jossa tehdään seuraavat asiat:

• Katsaus lääkkeisiin ja sairaushistorian muutoksiin.
• Haitallisten tapahtumien arviointi.
• Asiakirjan opintojen suorittaminen

Varhainen peruutuskäynti

• Kerää tutkimuslääke.
• Haitallisten tapahtumien arviointi
• Kerää tietoa muutoksista samanaikaisiin sydämen vajaatoimintalääkkeisiin
• Keskustele suunnitelmasta siirtyä tutkimuslääkityksestä tavanomaiseen hoitoon sydämen vajaatoiminnan hoitajan ja kohteen harkinnan mukaan. Tutkimusryhmä ohjeistaa koehenkilöä aloittamaan ACE-estäjän hoitostandardin uudelleen vähintään 36 tuntia viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Joillakin koehenkilöillä voi olla lisäkäyntejä, koska heidät on ehkä sovittava uudelleen, jos he eivät olleet paastonneet 12 tuntia ennen opintokäyntiään tai heillä on kuumetta tai BART-skannauksen saatavuuden vuoksi.

Valinnainen farmakogenomiikkatutkimus Kaikki tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt kutsutaan luovuttamaan valinnainen DNA-näyte farmakogenomiikkatutkimusta varten. Näytteitä käytetään seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi: 1) ennustaa, mitkä kohteet reagoivat todennäköisemmin tiettyihin lääkehoitoihin; 2) ennustaa, mitkä kohteet ovat alttiita kehittymään haitallisille sivuvaikutuksille; ja 3) ennustaa, mitkä kohteet todennäköisesti etenevät vakavampiin sairaustiloihin.

Tämä edellyttää lisäveriputken (yksi noin 10 ml:n näyte) keräämistä DNA-eristystä varten käynnillä 1. Jos verinäytettä ei kuitenkaan kerätä käynnin 1 aikana, se voidaan kerätä milloin tahansa ( satunnaistamisen jälkeen) koehenkilön tutkimukseen osallistumisen aikana. Näytteenotto tapahtuu sen jälkeen, kun veri on otettu turvallisuustestausta varten, eikä sen pitäisi lisätä (noin 5 minuuttia) tutkimuskäynnille kuluvaa aikaa. Koehenkilöt voivat silti osallistua päätutkimukseen, jos he eivät halua osallistua tähän valinnaiseen tutkimukseen.

Valinnaiseen farmakogenomiikkatutkimukseen osallistuvat koehenkilöt voivat valita, sallivatko näytteidensä tallentamisen anonyymisti tutkimuksen päätyttyä tulevaa määrittelemätöntä tutkimusta varten. Näytteet säilytetään UW-Madison School of Pharmacyssa, kunnes näytteet on käytetty loppuun. Koehenkilöt voivat peruuttaa pankkitoimintaluvan tutkimuksen ollessa aktiivinen, mutta näytteet anonymisoidaan tutkimuksen lopussa pankkitoimintaa varten, joten niitä ei voi peruuttaa tässä vaiheessa.

Tiedon käyttö ja pankkitoiminta Tutkimuksen valmistumisen ja päätulosten julkistamisen jälkeen suoraan tunnistettavat tiedot poistetaan ja koodit tutkittavan henkilöllisyyteen yhdistävät avaimet tuhoutuvat, jolloin tietojen poistaminen on mahdotonta. Tallennettuja tietoja ei lähetetä UW-Madisonin ulkopuolisille tutkijoille, ja niitä käytetään tulevaan verisuonten toimintaa ja/tai sydänsairauksia koskevaan tutkimukseen.