イピリムマブとニボルマブで治療された転移性腎細胞癌患者における間欠的治療

包含基準:

• コホート 1:

  • -少なくとも1つ、ただし2つ以下の以前の抗血管新生療法レジメン（スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、チボザニブ、およびベバシズマブを含むがこれらに限定されない）を進行性または転移性RCC設定で受けている必要があります。 以前のサイトカイン療法（例、IL-2、IFN-α）、ワクチン療法、または細胞傷害剤による治療も許可されます。
  • -進行性または転移性RCC設定での以前の全身治療レジメンは合計3つ以下。

• コホート 2:

  -- 進行性/転移性 RCC に対する Ipi/Nivo によるフロントライン療法 (最大 4 回の投与) に続いて 24 週間 (+/- 8 週間; 最低 3 回の注入) の Nivo 維持療法を実施した後、達成された SD、PR、または CR。 患者の登録は、24週間（+/- 8週間;最低3回の注入）の完了後に行われます ニボルマブの維持。

• -腎細胞癌（RCC）の組織学的確認（任意の組織学）
• 進行性または転移性RCC。
• -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患
• -少なくとも1つ、ただし2つ以下の以前の抗血管新生療法レジメン（スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、チボザニブ、およびベバシズマブを含むがこれらに限定されない）を進行性または転移性RCC設定で受けている必要があります。 以前のサイトカイン療法 (たとえば、インターロイキン (IL)-2、インターフェロン (IFN)-α)、ワクチン療法、または細胞傷害剤による治療も許可されます。
• 転移性疾患の発症前にネオアジュバントおよび/またはアジュバント療法で治療された患者も、最後の投与から少なくとも12か月が経過した場合に含まれる場合があります。 これらのレジメンは、試験への組み入れが許可された前治療の総数にはカウントされません。
• -進行性または転移性RCC設定での以前の全身治療レジメンは合計3つ以下であり、受けた最後の治療レジメン以降、および研究登録前の6か月以内に進行の証拠が必要です。
• カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥70%
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、効果的な避妊方法を使用する必要があり、治療開始前 24 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、授乳中であってはなりません。 妊娠中の女性は、ニボルマブが妊娠中の女性に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があることが動物実験で実証されているため、この研究から除外されています。 授乳中の女性は、ニボルマブが母乳中に排泄される可能性があり、授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる可能性があるため、この研究から除外されています。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります
• -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。

• 研究登録の検査基準は、次の基準を満たす必要があります。

  • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して測定または計算）。
  • 白血球数≧2000/μL
  • 好中球 ≥ 1500/μL
  • 血小板≧100,000/μL
  • ヘマグロビン≧9.0g/dL
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN
  • -ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）

除外基準:

• コホート 1 のみ:

  -抗プログラム死（PD）-1、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）、抗プログラム死リガンド2（PD-L2）、抗分化クラスター（CD137）による前治療、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 抗体、または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。

• -治験薬の初回投与前14日未満の抗がん療法（ベバシズマブの場合は28日未満）または緩和、局所放射線療法 治験薬の初回投与前14日未満。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• 活動性の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。 脳転移のある被験者は、転移が治療されており、治療が完了してから28日間、ニボルマブ投与の最初の投与前の28日以内に進行の画像証拠がない場合に適格です。
• -治験薬の初回投与前28日未満の大手術（例、腎摘出術）。
• -アクティブな既知または疑われる自己免疫疾患。 白斑、I型糖尿病、自己免疫状態またはホルモン補充を必要とする以前の治療による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の最初の投与前の14日以内。 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -既知のアクティブな慢性肝疾患。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査。
• -既知の病状（たとえば、下痢または急性憩室炎に関連する状態） 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させるか、安全性の結果の解釈を妨げます。
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤