Intermittent terapi hos patienter med metastaserande njurcellscancer behandlade med Ipilimumab och Nivolumab

Inklusionskriterier:

• Kohort 1:

  • Måste ha fått minst en men högst två tidigare anti-angiogena behandlingsregimer (inklusive, men inte begränsat till, sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, tivozanib och bevacizumab) i avancerad eller metastaserad RCC-miljö. Tidigare cytokinterapi (t.ex. IL-2, IFN-a), vaccinterapi eller behandling med cytostatika är också tillåten.
  • Högst tre totala tidigare systemiska behandlingsregimer i avancerad eller metastaserad RCC-miljö.

• Kohort 2:

  --Uppnådd SD, PR eller CR efter administrering av frontlinjebehandling med Ipi/Nivo (upp till 4 doser) för avancerad/metastaserande RCC följt av 24 veckor (+/- 8 veckor; minst 3 infusioner) av Nivo-underhåll. Patientregistrering kommer att ske efter avslutade 24 veckor (+/- 8 veckor; minst 3 infusioner) av underhållsnivålumab.

• Histologisk bekräftelse av njurcellscancer (RCC) (valfri histologi)
• Avancerad eller metastaserande RCC.
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1-kriterier
• Måste ha fått minst en men högst två tidigare anti-angiogena behandlingsregimer (inklusive, men inte begränsat till, sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, tivozanib och bevacizumab) i avancerad eller metastaserad RCC-miljö. Tidigare cytokinbehandling (till exempel interleukin (IL)-2, interferon (IFN)-α), vaccinterapi eller behandling med cytostatika är också tillåten.
• Patienter som behandlats med neoadjuvant och/eller adjuvant terapi före utveckling av metastaserande sjukdom kan också inkluderas förutsatt att minst 12 månader har förflutit sedan senaste dosen. Dessa kurer räknas inte mot det totala antalet tidigare terapier som är tillåtna för inkludering i försök.
• Högst tre totala tidigare systemiska behandlingsregimer i avancerad eller metastaserad RCC-miljö, och måste ha bevis på progression på eller efter den senaste behandlingsregimen som erhölls och inom 6 månader före studieregistreringen.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 %
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda effektiv(a) preventivmetod(er) ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före behandlingens början och får inte amma. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom djurstudier har visat att nivolumab kan orsaka fosterskador när det administreras till gravida kvinnor. Ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom nivolumab kan utsöndras i modersmjölk och risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år
• Vill och kan ge informerat samtycke.

• Laboratoriekriterier för studietillträde måste uppfylla följande kriterier:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (mätt eller beräknad med Cockcroft-Gaults formel).
  • antal vita blodkroppar ≥ 2000/µL
  • Neutrofiler ≥ 1500/µL
  • Blodplättar ≥ 100 000/µL
  • Hemaglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)

Exklusions kriterier:

• Endast kohort 1:

  -- Tidigare behandling med en antiprogrammerad död (PD)-1, antiprogrammerad dödsligand 1 (PD-L1), antiprogrammerad dödsligand 2 (PD-L2), anti-Cluster of differentiation (CD137), eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4 (CTLA-4) antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar.

• Anticancerbehandling mindre än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (mindre än 28 dagar för bevacizumab) eller palliativ, fokal strålbehandling mindre än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Patienter utesluts om de har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om metastaser har behandlats och det inte finns några avbildningsbevis för progression under 28 dagar efter avslutad behandling och inom 28 dagar före den första dosen av nivolumab.
• Större operation (t.ex. nefrektomi) mindre än 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Alla aktiva kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd eller tidigare behandling som kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts anmäla sig.
• Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Alla kända aktiva kroniska leversjukdomar.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Alla positivt test för hepatit B eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Känt medicinskt tillstånd (till exempel ett tillstånd i samband med diarré eller akut divertikulit) som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller störa tolkningen av säkerhetsresultat.
• Starka Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare