Jaksottainen hoito metastasoituneilla munuaissyöpäpotilailla, joita hoidetaan ipilimumabilla ja nivolumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohortti 1:

  • Hänen on täytynyt saada vähintään yksi, mutta enintään kaksi aiempaa antiangiogeenistä hoito-ohjelmaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi, aksitinibi, tivotsanibi ja bevasitsumabi) pitkälle edenneen tai metastaattisen RCC-tilanteessa. Myös aiempi sytokiinihoito (esim. IL-2, IFN-a), rokotehoito tai hoito sytotoksisilla aineilla on sallittu.
  • Enintään kolme aiempaa systeemistä hoito-ohjelmaa pitkälle edenneessä tai metastasoituneessa RCC-tilassa.

• Kohortti 2:

  -- SD, PR tai CR saavutettiin etulinjan Ipi/Nivo-hoidon jälkeen (enintään 4 annosta) edenneen/metastaattisen RCC:n hoidossa ja sen jälkeen 24 viikon (+/- 8 viikkoa; vähintään 3 infuusiota) Nivo-ylläpitohoitoa. Potilaat otetaan mukaan 24 viikon (+/- 8 viikkoa; vähintään 3 infuusiota) nivolumabin ylläpitohoidon jälkeen.

• Munuaissolukarsinooman (RCC) histologinen vahvistus (kaikki histologiat)
• Edistynyt tai metastaattinen RCC.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
• Hänen on täytynyt saada vähintään yksi, mutta enintään kaksi aiempaa antiangiogeenistä hoito-ohjelmaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi, aksitinibi, tivotsanibi ja bevasitsumabi) pitkälle edenneen tai metastaattisen RCC-tilanteessa. Myös aiempi sytokiinihoito (esimerkiksi interleukiini (IL)-2, interferoni (IFN)-α), rokotehoito tai hoito sytotoksisilla aineilla on myös sallittu.
• Potilaat, joita on hoidettu neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoidolla ennen metastaattisen taudin kehittymistä, voidaan myös ottaa mukaan edellyttäen, että viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 12 kuukautta. Näitä hoito-ohjelmia ei lasketa mukaan tutkimukseen sisällytettävien aikaisempien hoitojen kokonaismäärään.
• Enintään kolme aiempaa systeemistä hoito-ohjelmaa pitkälle edenneen tai metastasoituneen RCC-tilanteessa, ja niiden etenemisestä on oltava näyttöä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen ja 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥70 %
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, ja heillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen hoidon aloittamista, eivätkä he saa imettää. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska eläintutkimukset ovat osoittaneet, että nivolumabi voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille. Imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska nivolumabi saattaa erittyä äidinmaitoon ja se voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imeväisille.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa
• Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.

• Tutkimukseen pääsyn laboratoriokriteerien on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
  • valkosolujen määrä ≥ 2000/µl
  • Neutrofiilit ≥ 1500/µl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
  • Hemaglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)

Poissulkemiskriteerit:

• Vain kohortti 1:

  -- Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemalla (PD)-1, anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (PD-L1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 2 (PD-L2), anti-erilaistumisklusterilla (CD137) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4) -vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.

• Syövän vastainen hoito alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (alle 28 päivää bevasitsumabille) tai palliatiivinen, fokaalinen sädehoito alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu, eikä kuvantamalla ole näyttöä etenemisestä 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivään ennen ensimmäistä nivolumabiannosta.
• Suuri leikkaus (esim. nefrektomia) alle 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Mikä tahansa aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta tai aikaisempi hormonikorvaushoitoa vaativa hoito, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Mikä tahansa tunnettu aktiivinen krooninen maksasairaus.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Tunnettu sairaus (esimerkiksi ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa.
• Vahvat sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjät