接受 Ipilimumab 和 Nivolumab 治疗的转移性肾细胞癌患者的间歇治疗
间歇性纳武利尤单抗在接受过抗血管生成治疗的转移性肾细胞癌患者中的单组 II 期试验
这项研究是针对晚期肾癌（也称为肾细胞癌或 RCC）患者进行的。 这是一项涉及使用药物 Nivolumab（也称为 Opdivo®）的研究。 Nivolumab 是一种抗 PD-1 抗体。 它通过附着并阻断一种叫做 PD-1 的分子起作用。 PD-1 是一种蛋白质，存在于免疫系统中不同类型的细胞上，并通过关闭免疫系统来控制部分免疫系统。 阻断 PD-1 的抗体可能会阻止 PD-1 关闭免疫系统，从而使其识别并帮助破坏癌细胞。 在许多国家（包括美国、欧盟和日本），Nivolumab 被批准用于治疗某些类型的癌症。 该研究的目的是测试 nivolumab 在晚期 RCC 患者中间歇给药的安全性和有效性。
Nivolumab 被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗晚期肾癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤和转移性黑色素瘤。 Nivolumab 已被 FDA 批准用于晚期 RCC，因为它已被证明可以缩小已经扩散到肾脏外的 RCC 肿瘤。
研究概览
详细说明
主要目标：
- 确定间歇性 nivolumab 治疗转移性肾细胞癌患者的可行性。
次要目标：
- 确定接受间歇性纳武利尤单抗治疗的转移性肾细胞癌患者的临床结果（总缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)）。
- 评估转移性肾细胞癌患者间歇性纳武利尤单抗治疗的毒性。
相关目标
- 研究基线和治疗后免疫调节细胞之间的相关性 [特别是髓源性抑制细胞 (MDSC) 调节性 T 细胞 (Treg)、分化簇 4 (CD4) 和分化簇 8 (CD8)、T 细胞、T-细胞受体 (TCR) 库和停止治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
队列 1：
- 必须在晚期或转移性 RCC 环境中接受过至少一种但不超过两种先前的抗血管生成治疗方案（包括但不限于舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿西替尼、替沃扎尼和贝伐珠单抗）。 也允许先前的细胞因子治疗（例如，IL-2、IFN-α）、疫苗治疗或细胞毒素治疗。
- 在晚期或转移性 RCC 环境中，既往全身治疗方案不超过三种。
队列 2：
--在使用 Ipi/Nivo（最多 4 剂）一线治疗晚期/转移性 RCC 后进行 24 周（+/- 8 周；最少 3 次输注）Nivo 维持治疗后达到 SD、PR 或 CR。 患者登记将在完成 24 周（+/- 8 周；最少 3 次输注）维持纳武单抗后进行。
- 肾细胞癌 (RCC) 的组织学确认（任何组织学）
- 晚期或转移性 RCC。
- RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病
- 必须在晚期或转移性 RCC 环境中接受过至少一种但不超过两种先前的抗血管生成治疗方案（包括但不限于舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿西替尼、替沃扎尼和贝伐珠单抗）。 先前的细胞因子治疗（例如，白细胞介素 (IL)-2、干扰素 (IFN)-α）、疫苗治疗或细胞毒素治疗也是允许的。
- 在发生转移性疾病之前接受新辅助和/或辅助治疗的患者也可以包括在内，前提是距离最后一次给药至少 12 个月。 这些方案不计入允许纳入试验的既往治疗总数。
- 在晚期或转移性 RCC 环境中，既往全身治疗方案总数不超过三种，并且必须有在接受最后一次治疗方案时或之后以及研究登记前 6 个月内出现进展的证据。
- 卡诺夫斯基绩效评分 (KPS) ≥70%
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用有效的避孕方法，在治疗开始前 24 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且不得进行母乳喂养。 孕妇被排除在本研究之外，因为动物研究表明，纳武利尤单抗对孕妇给药会导致胎儿伤害。 哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 nivolumab 可能会排泄到人乳中，并且可能在哺乳婴儿中产生严重的不良反应。
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%
- 愿意并能够提供知情同意。
进入研究的实验室标准必须符合以下标准：
- 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式测量或计算）。
- 白细胞计数 ≥ 2000/µL
- 中性粒细胞 ≥ 1500/µL
- 血小板 ≥ 100,000/µL
- 血红蛋白≥9.0g/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
- 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
排除标准：
仅队列 1：
--先前使用抗程序性死亡 (PD)-1、抗程序性死亡配体 1 (PD-L1)、抗程序性死亡配体 2 (PD-L2)、抗分化簇 (CD137) 进行治疗，或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抗体，或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
- 在研究药物首次给药前不到 14 天进行抗癌治疗（贝伐珠单抗少于 28 天）或在研究药物首次给药前不到 14 天进行姑息性局灶性放疗。
- 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
- 如果患者有活动性脑转移或软脑膜转移，则他们被排除在外。 如果转移已得到治疗并且在治疗完成后 28 天内和纳武利尤单抗首次给药前 28 天内没有进展的影像学证据，则患有脑转移的受试者符合条件。
- 在研究药物首次给药前不到 28 天进行过大手术（例如，肾切除术）。
- 任何活动的已知或疑似自身免疫性疾病。 患有白斑病、I 型糖尿病、由于自身免疫性疾病或先前需要激素替代治疗的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症的受试者被允许参加。
- 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
- 任何已知的活动性慢性肝病。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
- 任何乙型或丙型肝炎病毒检测呈阳性表明急性或慢性感染。
- 研究者认为已知的医疗状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的状况）会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或干扰安全性结果的解释。
- 强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 I：间歇性 Nivolumab
纳武单抗单药治疗。
最初肿瘤负荷减少 10% 或更多的参与者将停止纳武单抗，直到他们经历预先指定的疾病进展，届时将重新开始纳武单抗
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Nivolumab 单一疗法将以 480mg IV 的剂量在 30 分钟内给予所有患者，每 4 周一次，无论体重如何（当与 ipilimumab 联合给药时，nivolumab 的剂量为每 3 周 3mg/kg）。 12 周后评估肿瘤 如果肿瘤减少 10% 或更多，则停药 12 周并再次检测肿瘤。 如果肿瘤没有减少 10% 或更多，则继续治疗。
其他名称：
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实验性的：队列 II：组合 ipilimumab/nivolumab
ipilimumab/nivolumab 联合治疗先前未治疗的中危和低危 mRCC 包括接受一线治疗的参与者 ipilimumab/nivolumab。接受最多四剂易普利姆玛/纳武单抗诱导治疗和 24 周（+/- 8 周；最少 3 次输注）维持纳武单抗并达到疾病稳定 (SD)、完全缓解 (CR) 或部分缓解的 mRCC 参与者响应 (PR) 将有资格被纳入。 达到 SD 的参与者将继续按照护理标准进行 nivolumab 维持治疗，而达到 PR 或 CR 的参与者将进入停药观察期。 在疾病进展后，参与者将接受易普利姆玛/纳武单抗组合的重新挑战。 |
Nivolumab 单一疗法将以 480mg IV 的剂量在 30 分钟内给予所有患者，每 4 周一次，无论体重如何（当与 ipilimumab 联合给药时，nivolumab 的剂量为每 3 周 3mg/kg）。 12 周后评估肿瘤 如果肿瘤减少 10% 或更多，则停药 12 周并再次检测肿瘤。 如果肿瘤没有减少 10% 或更多，则继续治疗。
其他名称：
Ipilimumab 每 3 周在 30 分钟内以 1mg/kg 的剂量给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受间歇性治疗的患者比例
大体时间：预计持续时间 5.5 个月
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对于队列 I：评估间歇给药方案的可行性，其中可行性根据符合间歇治疗条件且实际接受治疗的患者比例来定义。
基础接受率 >80% 被武断地认为是接受间歇计划可行的必要条件，而接受率 <50% 被认为是间歇计划不可行的证据
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预计持续时间 5.5 个月
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停药后维持 CR/PR 至少 9 个月的参与者比例
大体时间：治疗后长达 9 个月
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对于队列 II：停药后维持 CR/PR 至少 9 个月的参与者比例
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治疗后长达 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤负荷的变化
大体时间：预计持续时间 5.5 个月
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预计持续时间 5.5 个月
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客观反应
大体时间：预计持续时间 5.5 个月
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根据 RECIST 1.1 标准具有肿瘤反应的患者人数： 完全缓解 (CR) 定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分缓解 (PR) 定义为目标病灶最长尺寸总和减少 30% 以上 进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的最长尺寸总和增加大于或等于 20%，或出现一个或多个新病灶。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 疾病稳定 (SD) 定义为既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD |
预计持续时间 5.5 个月
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无进展生存期
大体时间：预计持续时间 5.5 个月
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从参加研究到进展的时间，进展定义为目标病灶的最长尺寸总和增加大于或等于 20%，以自治疗开始以来记录的最长尺寸的最小总和为参考，或一个或多个新病变的出现。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
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预计持续时间 5.5 个月
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再次诱导 ipi/nivo 时经历 3 级或更高级别 AE 的患者百分比
大体时间：治疗结束后最多 100 天
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根据经历 3 级或更高级别 AE 的患者的百分比来衡量接受 ipilimumab/nivolumab 再诱导的参与者的毒性率
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治疗结束后最多 100 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Moshe C. Ornstein, MD, MA、Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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