Ipilimumab과 Nivolumab으로 치료한 전이성 신세포암 환자의 간헐적 치료

포함 기준:

• 코호트 1:

  • 진행성 또는 전이성 RCC 환경에서 이전에 항혈관신생 요법(수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 티보자닙 및 베바시주맙을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 1회 이상 2회 이하로 받아야 합니다. 사전 사이토카인 요법(예: IL-2, IFN-a), 백신 요법 또는 세포독성 약물 치료도 허용됩니다.
  • 진행성 또는 전이성 RCC 환경에서 총 3회 이하의 이전 전신 치료 요법.

• 코호트 2:

  --진행성/전이성 RCC에 대해 Ipi/Nivo(최대 4회 ​​용량)로 최전선 요법을 실시한 후 24주(+/- 8주, 최소 3회 주입)의 Nivo 유지 관리 후 SD, PR 또는 CR을 달성했습니다. 유지 니볼루맙의 24주(+/- 8주; 최소 3회 주입) 완료 후 환자 등록이 이루어집니다.

• 신장 세포 암종(RCC)의 조직학적 확인(모든 조직학)
• 고급 또는 전이성 RCC.
• RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병
• 진행성 또는 전이성 RCC 환경에서 이전에 항혈관신생 요법(수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 티보자닙 및 베바시주맙을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 1회 이상 2회 이하로 받아야 합니다. 사전 사이토카인 요법(예: 인터루킨(IL)-2, 인터페론(IFN)-α), 백신 요법 또는 세포독성 약물 치료도 허용됩니다.
• 전이성 질환이 발생하기 전에 선행 요법 및/또는 보조 요법으로 치료받은 환자도 마지막 투여 후 최소 12개월이 경과한 경우에 포함될 수 있습니다. 이러한 요법은 시험 포함을 위해 허용된 이전 요법의 총 수에 포함되지 않습니다.
• 진행성 또는 전이성 RCC 설정에서 총 3개의 이전 전신 치료 요법을 넘지 않아야 하며, 마지막 치료 요법을 받은 이후 및 연구 등록 전 6개월 이내에 진행의 증거가 있어야 합니다.
• Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥70%
• 가임 여성(WOCBP)은 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 동물 연구에서 니볼루맙이 임산부에게 투여될 때 태아에 해를 끼칠 수 있음이 입증되었기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 모유 수유 여성은 니볼루맙이 모유로 분비될 수 있고 수유 중인 영아에서 심각한 부작용의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력.

• 연구 등록을 위한 실험실 기준은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산).
  • 백혈구 수 ≥ 2000/µL
  • 호중구 ≥ 1500/µL
  • 혈소판 ≥ 100,000/µL
  • 헤마글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)

제외 기준:

• 집단 1만:

  -- PD(anti-programmed death)-1, anti-programmed death ligand 1(PD-L1), anti-programmed death ligand 2(PD-L2), anti-Cluster of differentiation(CD137) 또는 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 항체, 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 미만의 항암 요법(베바시주맙의 경우 28일 미만) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 미만의 완화, 국소 방사선 요법.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 28일 동안 그리고 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 영상 증거가 없는 경우 적격입니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 미만의 주요 수술(예: 신장 절제술).
• 활성 상태이거나 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증 또는 호르몬 대체가 필요한 이전 치료, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 모든 알려진 활동성 만성 간 질환.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사.
• 연구자의 의견에 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태(예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태).
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제