進行性または転移性軟部肉腫の参加者におけるオララツマブ（LY3012207）とペムブロリズマブの研究
2024年8月13日 更新者：Eli Lilly and Company
標準治療に失敗した切除不能な局所進行性または転移性軟部組織肉腫（STS）患者におけるオララツマブ（LY3012207）とペムブロリズマブ（MK3475）の非盲検、多施設、第1a / 1b相試験
この研究の目的は、進行性または転移性軟部肉腫の治療歴がある参加者における olalatumab とペムブロリズマブの併用の安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Herlev、デンマーク、2730
- Herlev and Gentofte Hospital
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Villejuif Cedex、フランス、94805
- Gustave Roussy
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Leuven、ベルギー、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された進行性の切除不能または転移性STSの診断で、根治的治療を受けられず、利用可能な標準治療が臨床的利益をもたらさなかった後。 注: グレード 1 の脂肪肉腫 (非定型脂肪腫性新生物) と診断された参加者は、より攻撃的な疾患への進化の組織学的または放射線学的証拠がある場合に適格です。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）で定義されている、測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患の存在。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールでのパフォーマンスステータス0〜1。
- -研究登録から6か月以内に得られた腫瘍組織を提供できる必要があります。 そのような組織が利用できない場合は、腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検を実施する必要があります。
- -3か月以上の予想余命がある。
除外基準:
- -PD-1 /プログラム細胞死リガンド1（PDL-1）またはPD-1 / PDL-2シグナル伝達経路を標的とする以前の全身療法（治験薬を含む）を受けている（Merck MK-3475試験への以前の参加を含む）。 olaratumabによる前治療は許可されています。 抗CD137抗体または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体を含むがこれらに限定されない他の免疫チェックポイント阻害剤による前治療は許可されていません。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 CNS転移を治療した参加者は、研究治療の7日以内にコルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬を投与されていない場合、この研究に適格であり、その疾患は無症候性であり、X線写真で少なくとも60日間安定しています。
- -過去2年間に全身性ステロイドまたは自己免疫剤を必要とする活動的な自己免疫疾患またはその他の症候群がある。
- -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴。
- -計画された治療開始前の30日以内に生ウイルスワクチンを受けました。
- -組織学的または細胞学的にカポジ肉腫または消化管間質腫瘍（GIST）が確認されている。
- -参加者が過去2年以内に免疫抑制剤を使用した炎症性腸疾患を患っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：15 ミリグラム/キログラム (mg/kg) オララツマブ + 200 ミリグラム (mg) ペムブロリズマブ - 用量漸増
参加者には、21日サイクルの1日目に200mgのペムブロリズマブをIV投与することに加えて、1日目と8日目に15mg/kgのオララツマブをIV投与した。
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投与された IV
他の名前：
投与されたIV
他の名前：
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実験的：20 mg/kg オララツマブ + 200 mg ペムブロリズマブ - 用量漸増
参加者は、21日サイクルの1日目に200mgのペムブロリズマブをIV投与されたことに加えて、1日目と8日目に20mg/kgのオララツマブをIV投与された。
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投与された IV
他の名前：
投与されたIV
他の名前：
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実験的：20 mg/kg オララツマブ + 200 mg ペムブロリズマブ - 用量拡大
参加者は、21日サイクルの1日目に200mgのペムブロリズマブをIV投与されたことに加えて、1日目と8日目に20mg/kgのオララツマブをIV投与された。
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投与された IV
他の名前：
投与されたIV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オララツマブ用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (21 日)
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DLT は、治験薬に関連する可能性があり、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v4.0 を使用して以下の基準のいずれか 1 つを満たす、サイクル 1 中の有害事象 (AE) として定義されました。
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サイクル 1 (21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK): オララツマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 1 日目 (D): 投与前、投与後 1、2、5、24、96、168 時間。サイクル 1 およびサイクル 3 8 日目: 投与前、投与後 1、2、5、48、168、336 時間
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オララツマブの最大観察血清濃度
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サイクル 1 およびサイクル 3 1 日目 (D): 投与前、投与後 1、2、5、24、96、168 時間。サイクル 1 およびサイクル 3 8 日目: 投与前、投与後 1、2、5、48、168、336 時間
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PK: オララツマブの最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 1 日目: 投与前、投与後 1、2、5、24、96、168 時間。サイクル 1 およびサイクル 3 8 日目: 投与前、投与後 1、2、5、48、168、336 時間
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Cminは、次の用量の直前に採取されたサンプル中のオララツマブの濃度でした。
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サイクル 1 およびサイクル 3 1 日目: 投与前、投与後 1、2、5、24、96、168 時間。サイクル 1 およびサイクル 3 8 日目: 投与前、投与後 1、2、5、48、168、336 時間
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PK: オララトゥマブの消失半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 1 日目: 投与前、投与後 1、2、5、24、96、168 時間。サイクル 1 およびサイクル 3 8 日目: 投与前、投与後 1、2、5、48、168、336 時間
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オララツマブの終末消失半減期
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サイクル 1 およびサイクル 3 1 日目: 投与前、投与後 1、2、5、24、96、168 時間。サイクル 1 およびサイクル 3 8 日目: 投与前、投与後 1、2、5、48、168、336 時間
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ペムブロリズマブと併用投与した場合の抗オララトゥマブ抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：投与前サイクル 1 1 日目からフォローアップまで (最長 6 か月)
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オララツマブ存在下での ADA の検出
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投与前サイクル 1 1 日目からフォローアップまで (最長 6 か月)
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客観的応答率 (ORR): 完全応答 (CR) または部分応答 (PR) を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインから測定された進行性疾患（PD）または新しい抗がん療法の開始まで（最長28か月）
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ORRは、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）によって治療、測定、記録された全参加者のうち、CRまたはPRを達成した参加者の割合として定義されました。
CR は、すべての標的病変の消失として定義されました。病理学的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。腫瘍マーカーの結果は正常化しているはずです。
PRは、標的病変の合計直径の少なくとも30%の減少として定義されました(ベースラインの合計直径を基準として採用)。
安全性追跡期間が終了した翌日から長期追跡調査が始まりました。
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ベースラインから測定された進行性疾患（PD）または新しい抗がん療法の開始まで（最長28か月）
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疾病制御率 (DCR): CR、PR、または安定した疾病 (SD) の最良の反応を示した参加者の割合
時間枠：進行性疾患の測定または新しい抗がん療法の開始までのベースライン (最長 28 か月)
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DCRは、RECIST v1.1に従って、CR、PR、または安定した疾患（SD）を達成した参加者の割合として定義されました。
SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。
安全性追跡期間が終了した翌日から長期追跡調査が始まりました。
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進行性疾患の測定または新しい抗がん療法の開始までのベースライン (最長 28 か月)
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反応期間 (DoR)
時間枠：CR または PR の日付から客観的疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで (最長 24 か月)
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DoR は、RECIST v1.1 に従って、最初の CR または PR の日付から、PD または何らかの原因による死亡の最初の日付のいずれか早い方までの時間として定義されました。
データ包含カットオフ日の時点で死亡または疾患の進行が不明であった各参加者については、その後の全身抗がん療法の日より前の最後の客観的反応評価の日にDORが打ち切られました。
安全性追跡期間が終了した翌日から長期追跡調査が始まりました。
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CR または PR の日付から客観的疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで (最長 24 か月)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：何らかの原因による進行性疾患または死亡の測定値までのベースライン (最長 28 か月)
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無増悪生存期間（PFS）時間は、治験治療の開始日からPD（症候性または他覚的）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の最初の日までの時間として定義されました。
データ包含カットオフ日の時点で死亡または進行がわかっていない参加者については、その後の全身抗がん療法の日より前の、無増悪疾患の客観的評価が行われた最後の日にPFS時間を打ち切りました。
安全性追跡期間が終了した翌日から長期追跡調査が始まりました。
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何らかの原因による進行性疾患または死亡の測定値までのベースライン (最長 28 か月)
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全体的な生存 (OS)
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 35 か月)
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OSは、ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
死亡したことが知られていない、または追跡調査ができなくなった参加者については、データが検閲されました。
安全性追跡期間が終了した翌日から長期追跡調査が始まりました。
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何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 35 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月3日
一次修了 (実際)
2021年5月6日
研究の完了 (実際)
2023年2月21日
試験登録日
最初に提出
2017年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月19日
最初の投稿 (実際)
2017年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月13日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15847
- I5B-MC-JGDQ (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
- 2016-001949-19 (EudraCT番号)
- KEYNOTE-505 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme, LLC)
- MK-3475-505 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme, LLC)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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