Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Olaratumab (LY3012207) plus pembrolizumab bij deelnemers met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom

13 augustus 2024 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een open-label, multicenter, fase 1a/1b-onderzoek van olaratumab (LY3012207) plus pembrolizumab (MK3475) bij patiënten met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom (STS) bij wie standaardbehandelingen niet hebben gewerkt

Het doel van deze studie is om de veiligheid van olaratumab plus pembrolizumab te evalueren bij deelnemers met eerder behandeld gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Frankrijk
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde inoperabele of gemetastaseerde STS, niet vatbaar voor curatieve behandeling en nadat beschikbare standaardtherapieën geen klinisch voordeel hebben opgeleverd. Opmerking: deelnemers met een diagnose van liposarcoom graad 1 (atypische lipomateuze neoplasmata) komen in aanmerking als er histologisch of radiografisch bewijs is van evolutie naar een meer agressieve ziekte.
  • Aanwezigheid van meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
  • Prestatiestatus 0-1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Moet tumorweefsel kunnen leveren dat binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek is verkregen. Als dergelijk weefsel niet beschikbaar is, moet een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie worden uitgevoerd.
  • Een verwachte levensverwachting hebben van ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische therapie hebben gekregen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) gericht op PD-1/geprogrammeerde celdood ligand 1 (PDL-1) of PD-1/PDL-2 signaalroutes (inclusief eerdere deelname aan Merck MK-3475-onderzoeken). Voorafgaande behandeling met olaratumab is toegestaan. Voorafgaande therapie met andere immuuncontrolepuntremmers, inclusief maar niet beperkt tot anti-CD137-antilichaam of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam, is niet toegestaan.
  • Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking voor deze studie als ze geen corticosteroïden en/of anticonvulsiva hebben gekregen binnen 7 dagen na de studiebehandeling en hun ziekte asymptomatisch en radiografisch stabiel is gedurende ten minste 60 dagen.
  • Heb een actieve auto-immuunziekte of een ander syndroom waarvoor systemische steroïden of auto-immuunmiddelen nodig zijn in de afgelopen 2 jaar.
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking.
  • Binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande start van de behandeling een levend virusvaccin hebben gekregen.
  • Heb histologisch of cytologisch bevestigd Kaposi-sarcoom of gastro-intestinale stromale tumor (GIST).
  • U heeft een inflammatoire darmaandoening waarvoor de deelnemer in de afgelopen 2 jaar immunosuppressiva heeft gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 15 milligram per kilogram (mg/kg) Olaratumab + 200 milligram (mg) Pembrolizumab - dosisescalatie
Deelnemers kregen 15 mg/kg Olaratumab, IV toegediend op dag 1 en dag 8, naast 200 mg Pembrolizumab, IV toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Olaratumab
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3012207
Geneesmiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Beheerd IV
Andere namen:
  • MK3475
Experimenteel: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - dosisescalatie
Deelnemers kregen 20 mg/kg Olaratumab, IV toegediend op dag 1 en dag 8, naast 200 mg Pembrolizumab, IV toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Olaratumab
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3012207
Geneesmiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Beheerd IV
Andere namen:
  • MK3475
Experimenteel: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Dosisuitbreiding
Deelnemers kregen 20 mg/kg Olaratumab, IV toegediend op dag 1 en dag 8, naast 200 mg Pembrolizumab, IV toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Olaratumab
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3012207
Geneesmiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Beheerd IV
Andere namen:
  • MK3475

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van Olaratumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)

Een DLT werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) tijdens cyclus 1 die mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel en voldoet aan een van de volgende criteria op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0:

  • Niet-hematologische toxiciteit graad ≥3, met uitzonderingen
  • Graad 4 bloedarmoede
  • Graad 4 neutropenie of leukopenie met een duur van > 5 dagen
  • Febriele neutropenie
  • Graad 3 trombocytopenie met klinisch significante bloedingen of Graad 4 trombocytopenie
  • Elke andere significante toxiciteit die als dosisbeperkend wordt beschouwd
Cyclus 1 (21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK): Maximale serumconcentratie (Cmax) van Olaratumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 Dag (D) 1: vóór dosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 uur na dosis; Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 8: vóór dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 uur na dosis
Maximaal waargenomen serumconcentratie van Olaratumab
Cyclus 1 en cyclus 3 Dag (D) 1: vóór dosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 uur na dosis; Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 8: vóór dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 uur na dosis
PK: Minimale serumconcentratie (Cmin) van Olaratumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 1: vóór dosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 uur na dosis; Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 8: vóór dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 uur na dosis
Cmin was de concentratie olaratumab in het monster dat vlak vóór de volgende dosis werd genomen.
Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 1: vóór dosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 uur na dosis; Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 8: vóór dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 uur na dosis
PK: Eliminatiehalfwaardetijd (t½) van Olaratumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 1: vóór dosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 uur na dosis; Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 8: vóór dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 uur na dosis
Terminale eliminatiehalfwaardetijd van Olaratumab
Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 1: vóór dosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 uur na dosis; Cyclus 1 en cyclus 3 Dag 8: vóór dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 uur na dosis
Aantal deelnemers met anti-Olaratumab-antilichamen (ADA) bij toediening in combinatie met Pembrolizumab
Tijdsspanne: Predosiscyclus 1, dag 1 tot en met follow-up (tot 6 maanden)
Detectie van ADA in aanwezigheid van Olaratumab
Predosiscyclus 1, dag 1 tot en met follow-up (tot 6 maanden)
Objectief responspercentage (ORR): percentage deelnemers met een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten progressieve ziekte (PD) of start van nieuwe antikankertherapie (tot 28 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR bereikte van alle behandelde deelnemers, gemeten en geregistreerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; eventuele pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een verkleining van de korte as hebben gehad tot <10 mm; De resultaten van de tumormarkers moeten genormaliseerd zijn. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de somdiameter van de doellaesies (met als referentie de somdiameters bij aanvang). De langetermijnfollow-up begon de dag nadat de veiligheidsfollow-upperiode was voltooid.
Basislijn tot gemeten progressieve ziekte (PD) of start van nieuwe antikankertherapie (tot 28 maanden)
Disease Control Rate (DCR): percentage deelnemers met de beste respons op CR, PR of stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Basislijn voor gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (tot 28 maanden)
DCR werd volgens RECIST v1.1 gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR of stabiele ziekte (SD) heeft bereikt. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. De langetermijnfollow-up begon de dag nadat de veiligheidsfollow-upperiode was voltooid.
Basislijn voor gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (tot 28 maanden)
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Datum van CR of PR tot datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 24 maanden)
DoR werd volgens RECIST v1.1 gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de eerste datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke datum eerder valt. Voor elke deelnemer van wie niet bekend was dat hij was overleden of ziekteprogressie had gehad op de afsluitdatum voor de gegevensopname, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste objectieve responsbeoordeling voorafgaand aan de datum van eventuele daaropvolgende systemische antikankertherapie. De langetermijnfollow-up begon de dag nadat de veiligheidsfollow-upperiode was voltooid.
Datum van CR of PR tot datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 24 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn voor gemeten progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 28 maanden)
De progressievrije overleving (PFS)-tijd werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de onderzoeksbehandeling tot de eerste datum van PD (symptomatisch of objectief) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor deelnemers van wie niet bekend was dat ze waren overleden of progressie vertoonden op de afsluitdatum voor de gegevensinclusie, werd de PFS-tijd gecensureerd op de datum van de laatste objectieve progressievrije ziektebeoordeling voorafgaand aan de datum van enige daaropvolgende systemische antikankertherapie. De langetermijnfollow-up begon de dag nadat de veiligheidsfollow-upperiode was voltooid.
Basislijn voor gemeten progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 28 maanden)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 35 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Gegevens werden gecensureerd voor elke deelnemer waarvan niet bekend was dat hij was overleden of die niet meer kon worden gevolgd. De langetermijnfollow-up begon de dag nadat de veiligheidsfollow-upperiode was voltooid.
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 35 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (EudraCT-nummer)
  • KEYNOTE-505 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Wekedelensarcoom

Klinische onderzoeken op Olaratumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren